硬皮病

硬皮病是一種不明原因病因的結締組織系統疾病，其基於膠原蛋白的進行性混亂。該過程由幾個環節組成：粘液腫脹，纖維蛋白樣改變，細胞反應和硬化。

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流行病學

全世界所有地區都記錄有硬皮病病例，但不同地域和不同民族的疾病流行率並不相同。主要發病率為每百萬人3.7至20.0例。平均每百萬人口240-290人的流行率在俄羅斯聯邦，莫斯科的主要發病率為每千人0.39人 - 每1000人中有0.02人。

根據臨床體徵，目前和預後以有限和系統的形式來區分。

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有限的硬皮病

有限的硬皮病表現為斑塊，線狀，深結節和小斑點（滴狀）表面病灶（白斑病，白地衣Zumbusha等）形式。

斑塊硬皮病

硬皮病最常見的斑塊形式，臨床特徵為各種大小的斑點，橢圓形，圓形或不規則的輪廓，主要位於軀乾和四肢，有時是單側的。在他們的區域有表面密度，但在極少數情況下，該過程捕獲深層組織（深層）。元素的顏色首先是粉紅色，然後在爐膛中央變成蠟狀白色。在它的外圍保存著一個狹窄的丁香環，其存在表明該過程的活動。有時在單個斑塊的表面上可能有水泡。當過程退化時，萎縮，色素沉著和毛細血管擴張仍然存在。

同時，可能存在小型地衣Zumbusch或硬化地衣等小病灶，這引起許多作者認為後者是硬皮病的淺表型。

線性硬皮病

線性硬皮病通常發生在兒童期，但可以在老年人中發展。焦點位於主要過渡到額頭，鼻子的皮膚頭皮，伴隨著不僅是皮膚，但也下層組織的萎縮，這給他們類似疤痕擊打一把劍，有時伴有面部萎縮容安瀾組合之後。爆發也可以在四肢局部，造成深部組織萎縮，以及在陰莖上的環。

限制性硬皮病的病理形態學

在這個過程中（紅斑階段）在真皮中的早期階段有不同強度的顯著的炎症反應。它可以是血管周圍或瀰漫性的，涉及真皮和皮下組織的整個厚度。浸潤可以毛囊周圍是局部的，ekkrinnyh腺體和神經主要由淋巴細胞，組織細胞，有時與嗜酸性粒細胞的少量的混合物。有類似淋巴濾泡的結構。電子顯微鏡顯示炎性浸潤，它們由包含在其細胞質延長罐粒狀內質網和核具有分散染色質未成熟漿細胞居多。其中，還有大量巨噬細胞，大球和髓磷脂模式。結構中的淋巴細胞類似於具有大量細胞質和大量游離核醣體的原始細胞。在所述的細胞元件中，有時發現細胞碎屑。在免疫學方法的幫助下，顯示T淋巴細胞在浸潤中佔優勢。在炎性浸潤的細胞中，可以看到薄的新形成的膠原纖維，它們是III型膠原蛋白。結締組織被密封的過程的進展，有均化的區域，但其中很多是成纖維細胞，糖胺聚醣和糖蛋白。隨著時間的推移，膠原纖維變得更加成熟，它們的厚度達到80〜100納米，通過使用抗發現的不同的膠原蛋白類型的檢測到的膠原蛋白I型和III在此期間間接免疫熒光。組織化學顯示了膠原蛋白與糖胺聚醣類型的硫酸皮膚素的存在，硫酸軟骨素雖然有 - 4或6的透明質酸含量儘管有大量成纖維細胞的減少，。這是由於有不同類型的成纖維細胞可以產生正常的膠原蛋白。

在晚期（硬化）階段，炎症現象消失，膠原纖維束變均勻並透明化。在過程開始時，它們被強烈地曙紅染色，然後 - 蒼白。細胞元素和血管非常小，後者的壁增厚，流明變窄。在炎症階段，表皮通常變化不大，在硬化 - 萎縮中變得稍微增厚。

組織發生

在70％的硬皮病患者中，檢測到抗核抗體，並常常發現類風濕因子，天然DNA抗體（nDNA）和抗中心體抗體。TJ。Woo和JE Rasmussen（1985）在24例硬皮病患者中有12例發現抗核抗體，其中7例有類風濕因子，其中5例有抗核抗體。在該組中的2名患者中，發現了系統性表現（腎炎，雷諾氏現象），這表明這種形式的硬皮病具有潛在的系統性。線性形式比其他形式更頻繁，神經系統參與了這個過程。

系統性硬皮病

系統性硬皮病 - 結締組織的自身免疫性疾病，其主要臨床表現與常見的缺血有關，引起obliteriruyushey mikroapgiopatiey，皮膚和內臟器官（肺，心臟，消化道，腎臟），肌肉骨骼系統的病變纖維化。

系統性硬皮病 - 結締組織和血管與皮膚和內臟器官的過程中參與廣義損失。臨床上可表現為瀰漫性損害所有的皮膚在面部及四肢末梢的皮膚最顯著的變化。階段水腫由皮膚萎縮取代，肌肉，臉變得amimichnym觀察超支和色素脫失，毛細血管擴張，營養失調，尤其是在他們的指尖，akroosteoliz，潰瘍，鈣化（Tiberzha-Veyssenbaha綜合徵），攣縮。鈣質結合，雷諾現象，毛細血管擴張和acroscleroderma稱為CRST綜合徵和食管損傷的存在 - CREST綜合徵。可以存在keloidopodobnye的口袋，發生一個被認為是一種響應於炎性成分在易患瘢痕疙瘩個人。

系統性硬皮病的病理形態學

變化與限制形式的變化相似，因此它們有時可能無法區分。然而，在全身性硬化症的炎症反應的早期階段較弱，在後期階段觀察到在血管顯著變化，玻璃樣變膠原纖維之間更成纖維細胞中發現。系統性硬皮病的血管改變顯著表達，這決定了雷諾現象的出現。小動脈和皮膚和內部器官的毛細血管受到影響。壁變厚，流明變窄，有時會消失，毛細血管數量減少。電子顯微鏡揭示了改變的方法，空泡形成和內皮破壞，基底膜，週細胞伸長的重疊式和血管周圍單核細胞浸潤的存在。在它們周圍是在細胞質中具有明顯內質網的活性成纖維細胞。表皮下毛細血管真皮部門，相反，大大內皮細胞增殖的現象擴大，增加了他們的活動，這可能是一種代償行為。通過在受影響的毛細血管壁間接免疫熒光和小動脈內膜下檢測沉積III型膠原和纖連蛋白，I型膠原蛋白，但不存在。在全身性硬化症的後期階段標記膠原纖維的表皮，增厚和融合束的萎縮，以形成大面積的玻璃樣變性，有時與鈣鹽的沉積。

組織發生

在疾病的發展中，對膠原蛋白合成的違反非常重要，如培養物中成纖維細胞活性增加以及在疾病惡化階段膠原蛋白產生所證明; 增強羥脯氨酸的排泄; 與毛細血管網和小動脈的廣泛病變有關的微循環障礙; 免疫系統缺陷，其特徵在於存在針對RNA（Sm，Ro（SS-A），PM-Scl-70），膠原蛋白等的免疫複合物的抗自身抗體 - 抗核，抗著絲粒。與系統性紅斑狼瘡相反，針對DNA的抗體未被確定。在系統性硬皮病中揭示了大量的陽性血清學反應，這是不同指標與不同形式疾病的不同關聯。因此，CREST綜合徵與抗中心體抗體相關，Scl-70抗體被認為是瀰漫性硬皮病的標誌物。注意到免疫缺陷狀態。顯示了組胺和血清素參與疾病的發病機制。

儘管有家族病例的觀察，但已經確定了與一些組織相容性抗原如B37，BW40，DR1和DR5的相關性，但遺傳性易感性的作用似乎很小。病毒感染的作用尚未得到證實。關於Borrelia burgdorferi的螺旋體病引起的硬皮病和Borreria疏螺旋體病之間的關係有一個意見，它尚未得到證實。

在攝入含有L-色氨酸的產品引起的“嗜酸粒細胞增多症 - 肌痛症”綜合徵中觀察到硬皮病樣改變; 在“移植物抗宿主”反應的晚期階段; 長時間接觸有機矽，有機溶劑，環氧樹脂，氯乙烯; 當用博萊黴素或L-5-羥色氨酸處理時。

病歷

術語“硬皮病”（“tverdokozhie”）然特拉克於1847年引入，在第一，但該疾病的詳細描述屬於Zacutus Lusitanus（1643）。僅在40年代。XX世紀。深入開展硬化症內髒病理學研究，描述其係統性和硬皮病組。1985年，英國著名風濕病專家E. Bayoters寫道：“ 系統性硬皮病 -我們這一代人是一個謎，戲劇性和意想不到的表現，獨特而神秘的在其臨床表現，漸進性和頑固性的治療，造成的挫折和病人和醫生.. 。»[Bywaters E.«前言史«硬皮病»系統性硬化症（硬皮病）»。Black Ed，C.，Myers A.，1985]。過去幾十年來，STD作為一種多器官疾病的研究取得了重大進展。

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