胎盘功能不全和宫内发育迟缓综合征

胎盘功能不全（PI）是一种临床综合征，由胎盘形态功能改变以及代偿和适应机制障碍引起，这些机制负责确保胎儿的正常生长发育以及母体对妊娠的适应。胎盘功能不全是胎儿和胎盘对母体各种病理状态的复杂反应的结果，表现为胎盘的运输、营养、内分泌和代谢功能紊乱，是胎儿和新生儿病理的基础。其临床表现为胎儿生长迟缓综合征和/或胎儿缺氧。

胎盘功能不全是一种病理生理现象，由胎盘的营养、内分泌和代谢功能紊乱组成，导致其无法维持母亲与胎儿之间充分且正常的信息交换。胎盘功能不全综合征具有多因素性。现已确定，这种病理现象几乎伴随所有妊娠并发症。文献资料显示，47.6%-77.3% 的习惯性流产并发胎盘功能不全。同时，由于激素不足、子宫内膜功能和结构不良、慢性子宫内膜炎、子宫畸形、自身免疫性疾病和其他生殖系统疾病，妊娠开始时存在不利因素，这些因素通常不仅会导致胎儿发育迟缓，还会导致严重的慢性缺氧。

胎儿生长受限 (FGR)、宫内胎儿生长受限、小于胎龄儿和低出生体重是指由于遗传或环境因素导致胎儿未达到其生长潜力。普遍接受的截断值为小于胎龄的第10百分位数。

流行病學

胎盘功能不全在孕妇产科和生殖道外疾病中同样常见，占22.4%-30.6%。因此，在先兆流产的女性中，超过85%的女性被诊断为胎盘功能不全；妊娠中毒症的女性中，30.3%被诊断为胎盘功能不全；动脉高血压的女性中，45%被诊断为胎盘功能不全；贫血和母婴同种血清学不合的女性中，高达32.2%被诊断为胎盘功能不全；子宫肌瘤的女性中，46%被诊断为胎盘功能不全；糖尿病的女性中，55%被诊断为胎盘功能不全；脂质代谢紊乱的女性中，24%被诊断为胎盘功能不全。胎盘功能不全导致的围产儿死亡率高达40%，围产儿发病率高达738-802‰。同时，中枢神经系统缺氧缺血性损伤发生率高达49.9%，是无并发症妊娠的4.8倍；11%的新生儿出现呼吸衰竭和吸入综合征，15.2%的新生儿需要复苏治疗。在发达国家和发展中国家，胎儿宫内生长受限（IUGR）的发病率分别为10%至23%。IUGR的发生率随孕周缩短而增加。先天畸形、宫内缺氧、暂时性心肺功能障碍、染色体畸变、宫内感染以及早产均会显著（高达60%）增加围产儿死亡的风险。

因此，体重1500-2500克的足月新生儿，围产期死亡率比正常妊娠体重新生儿高5-30倍；体重低于1500克的新生儿，围产期死亡率比正常妊娠体重新生儿高70-100倍。胎盘功能不全是导致早产、先兆子痫、胎儿宫内生长受限和死产的潜在原因，可影响10%-15%的妊娠。[ 1 ]，[ 2 ]

体重不超过胎龄第10百分位数的胎儿和新生儿中，70%因体质因素（女性、母亲属于某些种族、产次、母亲的体重和身高特征）而体型较小，但这些儿童的围产期死亡率与胎龄体重正常的儿童并无差别。

中度和重度胎儿生长受限分别定义为体重在 3 至 10 百分位数和 < 3 百分位数。

形式

由于胎盘功能不全的病因多种多样，目前尚无公认的分类。根据发生病理过程的结构单元，胎盘功能不全可分为以下三种类型：

1. 血流动力学，表现在子宫胎盘盆和胎儿胎盘盆；
2. 胎盘膜，其特征是胎盘膜运输代谢物的能力下降；
3. 细胞实质，与滋养层和胎盘的细胞活动受损有关。

还有原发性胎儿胎盘功能不全（发生在妊娠 16 周之前）和继发性胎儿胎盘功能不全（在后期发生）。

• 原发性胎盘功能不全发生在植入、早期胚胎形成和胎盘形成过程中，受各种因素（遗传、内分泌、感染等）的影响，这些因素会影响父母的配子、受精卵、囊胚、发育中的胎盘以及整个女性生殖系统。其特征是胎盘的结构、位置和附着处的解剖学变化，以及血管形成缺陷和绒毛膜成熟障碍。此外，这种形式的胎盘功能不全比人群更容易出现胎儿畸形、染色体异常和宫内感染。
• 继发性胎儿胎盘功能不全是在外界因素的影响下发生的，发生在妊娠后半期。

胎儿胎盘功能不全（原发性和继发性）有急性或慢性病程。

• 急性胎盘功能不全是由于大面积胎盘梗塞和正常位置的胎盘过早剥离以及胎盘后血肿的形成而发生的，可能导致胎儿死亡。
• 在围产期疾病高危人群中，每三名孕妇中就有一人患有慢性胎盘功能不全。该病发病较早且持续时间较长，是由于代偿适应机制紊乱，并伴有循环系统疾病、退化性营养不良性病变以及妊娠期疾病引起的炎症/恶化。

目前，区分失代偿、亚代偿和代偿型较为合适。该分类基于胎儿生长迟缓的程度、胎儿慢性宫内缺氧征象的存在及其严重程度、母亲-胎盘-胎儿系统血流动力学紊乱的程度、胎盘激素功能紊乱的严重程度以及治疗的有效性。

胎儿生长过程包括三个连续的阶段。

• 第一阶段——细胞增生阶段——占据怀孕的前 16 周。
• 第二阶段是同时增生和肥大阶段，即细胞数量和大小同时增加，持续16至32周。
• 第三阶段是细胞肥大期，从孕32周持续到分娩，其特征是细胞体积快速增大。定量评估胎儿生长速度时发现，单胎妊娠胎儿体重在孕14-15周时每天增加5克，孕20周时每天增加10克，孕32-34周时每天增加30-35克。随后，体重增长速度下降。

只有在对孕妇进行动态检查时进行扩展超声胎儿测量，才能对胎儿生长迟缓综合征进行分类。根据诊断标准，胎儿生长迟缓综合征可分为以下几种类型：对称型——所有胎儿测量指标均呈均匀滞后（占所有观察值的20-30%）；不对称型——以胎儿腹部尺寸减小为主（70-80%）；混合型——所有胎儿测量指标均减小，以胎儿腹部尺寸（周长）减小为主（5-10%）。

根据产前严重程度可分为以下几种：

• I 级——胎儿测量参数比预期胎龄晚 1-2 周；
• II 度——延迟 2-4 周；
• 三级——延迟超过4周。

診斷 胎盘功能不全和胎儿生长迟缓综合征

为了诊断胎儿生长受限 (FGR)，准确估算孕周至关重要。虽然该值通常根据末次月经计算得出，但如果确定，由于排卵时间各不相同，估算的可靠性较低。孕早期超声检查可以更准确地确定妊娠时间。

无论发达国家还是发展中国家，无论种族和族裔群体，孕期总体重增长与胎儿出生体重均呈正相关。孕24周前孕早期体重增长不足（不足4.3公斤）是低出生体重的独立预测因素。

底部高度的连续评估

连续宫底高度测量是评估胎儿生长的一种简单方法。测量方法为：使用非弹性卷尺，厘米面朝下，从宫底到耻骨联合进行测量。

生化标志物

1963 年，Coyle 和 Brown 报道，小婴儿妊娠的尿液雌三醇水平显著降低。放射免疫分析的发展促进了从尿液雌三醇到血液雌三醇的转变。遗憾的是，尿液排泄率的显著昼夜变化和血浆浓度的昼夜变化给解释带来了困难。人胎盘催乳素(hPL) 于 20 世纪 60 年代末首次被提出作为胎盘功能的标志物。对正常和异常妊娠的研究产生了胎儿危险区的概念，其中妊娠 30 周后血浆 hPL 浓度低于 4 μg/mL 被归类为异常低并提示高危妊娠。然而，因为大量胎儿死亡可能发生在与正常 hPL 浓度有关的情况下，所以这种检测方法并没有得到广泛应用 [2]。

超声波生物测量学

记录超声测量双顶径、头围、腹围和股骨长度，并与已编制的人口图表中相应参数的第50百分位数进行比较。低于第10百分位数的测量值高度怀疑IGR，低于第3百分位数的测量值则明确IGR。14天内腹围增加不到1 cm也提示IGR。

重量指数

估计胎儿体重[3]低于第10百分位数。根据Ponderal指数，hPL可分为两种类型：

对称性胎儿生长受限。这类婴儿体重指数正常，但体重和身长生长受限，头围较小。建议早期进行生长受限治疗。

不对称胎儿生长受限。这些儿童的体重指数较低，体重受限程度大于身长受限程度。这类儿童生长受限发病较晚。

羊水是从胎儿尿液和呼吸道中分离出来的。在胎儿宫内生长受限（IUGR）中，内脏循环血液分流会导致肾脏血流量减少，肾小球滤过率降低，从而导致羊水量减少。羊水指数是通过将子宫四个象限中每个象限中非脐带羊水囊的垂直深度相加来测量的。总深度为 5 厘米或以上为正常。同样，单个垂直羊水囊深度超过 2 厘米也为正常。

糖皮质激素调节障碍（IGR）的另一个征兆是胎盘钙沉积，这表明胎盘老化。孕36周前检测到3级胎盘是IGR的确诊证据[3]。

多普勒的作用。子宫动脉多普勒

子宫动脉为子宫提供大部分血液供应。妊娠期间，由于滋养细胞侵入子宫肌层和蜕膜螺旋动脉，以及母体血容量增加50%，子宫血流量增加10至12倍。子宫动脉多普勒波形独特，并随妊娠进展而变化。妊娠早期，子宫循环以高阻力、低流量为特征，形成舒张末期血流速度恒定、整个舒张期血流持续向前的波形。随着滋养细胞侵入和螺旋动脉的持续改变，胎盘灌注增加，子宫胎盘循环成为一个高流量、低阻力的系统，形成舒张末期血流较高的波形。

当滋养细胞正常侵袭和螺旋动脉改变被阻断时，子宫动脉血流阻力增加，胎盘灌注减少。这些病理过程是先兆子痫和胎儿宫内生长受限（IUGR）发展的共同关键特征。

Zimmermann 等人 [ 3 ] 开展了一项前瞻性研究，评估了孕21至24周期间进行子宫动脉多普勒超声检查对预测后续发生先兆子痫和宫内生长受限（IUGR）的有效性。他们纳入了175例妊娠期高血压疾病或宫内生长受限高危女性，以及172例低危妊娠女性。子宫动脉持续性切迹或RI升高，或子宫胎盘动脉RI升高被定义为异常多普勒特征。[ 4 ]

根据目前的数据，尚无足够证据推荐子宫动脉多普勒超声检查作为所有妊娠的常规筛查方法。对于高危人群，该检查在识别可能需要更频繁血压评估的妊娠方面具有一定价值。

脐动脉 (UA) 是第一个采用多普勒技术进行研究的血管。妊娠约 15 周时，可在 UA 中检测到舒张期血流。随着孕周增加，由于胎盘阻力降低，舒张末期血流速度加快。这反映在 S/D 或 PI 的下降上。由于绒毛膜血管床经历类似动脉粥样硬化的过程，这会导致局部缺血和坏死。脐动脉的阻抗不断增加，最初会在舒张期抑制前向血流，最终使其逆转。这些发现与不良的围产期结局相关。当检测到舒张期血流改变时，应考虑使用类固醇来促进肺成熟和分娩。

大脑中动脉 (MCA) 是另一条可通过多普勒超声清晰显示的血管，也已被证明会受到宫内生长受限 (IUGR) 的影响。MCA 通常表现为低振幅舒张期血流，在胎儿缺氧的情况下会增加，这是脑血管扩张的标志。这通常代表缺氧过程的后期阶段，通常发生在子宫动脉发生变化之后。[ 5 ]

Dhand 等人 [5] 在一项前瞻性研究中比较了大脑中动脉 (MCA) 多普勒指数与脐动脉多普勒指数，该研究纳入了 121 名女性，其中 71 名是患有胎儿宫内生长受限 (IUGR) 的高危女性，50 名女性拥有健康胎儿。PI 多普勒检测大脑中动脉 (MCA) 异常胎儿结局的预测值为 94%，而脐动脉为 83%。大脑中动脉 (MCA) 的敏感性为 71%，而脐动脉为 44%。因此，作者得出结论：就敏感性和预测价值而言，大脑中动脉 (MCA) 多普勒指数是预测 IUGR 胎儿结局的更佳指标，优于脐动脉。

预示不良围产期结局的一系列异常事件始于二尖瓣舒张末期血流缺失。后续发现包括大脑中动脉 (MCA) 多普勒搏动异常（伴腹腔引流减少）、静脉导管血流异常（心房收缩时血流缺失或逆向流动）以及房颤血流逆向流动。这些变化与围产期死亡率显著相关。

多普勒值异常胎儿的处理取决于孕周。对于成熟胎儿，继续妊娠获益甚微，且这些胎儿出现失代偿的时间通常较短，因此建议终止妊娠。对于胎心监护可靠的胎儿，引产可能是合适的。对于未成熟胎儿，需要仔细监测。

如果房颤未检测到舒张末期血流，则应每周测量两次生物物理曲线 (BDP) 和多普勒指数，并建议每日进行胎动计数。如果出现房颤血流反流或大脑中动脉 (MCA) 头位，则需要住院治疗，持续氧疗、卧床休息、每日 BDP 和每日多普勒检查。应使用类固醇以促进胎儿肺成熟。[ 6 ]

搏动性干性心包积液 (DW) 模式提示胎儿酸血症，是分娩的指征。如果胎儿心房颤动 (AF) 舒张末期血流逆行和/或出现搏动性干性心包积液 (DW) 模式，则胎儿储备功能较差，很可能无法存活。

三维能量多普勒对检测低速血流尤为敏感，低速血流经此成像后，可提供细小血管结构的详细图像。由于能够清晰地显示三级绒毛，因此有可能更早地发现异常胎盘，从而识别出存在先兆子痫或宫内生长受限高风险的妊娠，或评估疑似胎盘早剥或胎盘植入的情况[6]。

宫内生长迟缓的胎盘MRI检查

胎儿MRI现在被认为是诊断胎儿异常的超声辅助手段。Damodaran等人[ 7 ]研究了患有生长受限的单胎胎儿的胎盘MRI。作者发现，患有生长受限的胎儿，其胎盘体积因病理改变而显著增加。胎盘也变厚并呈球形，胎盘厚度与体积的比率增加。虽然胎盘体积随着孕周的增加而增加，但在患有生长受限的胎儿中，胎盘体积仍然减少。作者得出结论，胎盘MRI成像可以提示胎儿生长受限潜在疾病的严重程度。

另请阅读：胎盘功能不全 - 诊断

治療 胎盘功能不全和胎儿生长迟缓综合征

广泛建议在医院或家中卧床休息。这样可以进行密切监测。然而，卧床休息的益处必须与血栓形成的风险相权衡。Gulmezoglu 和 Hofmeyr 评估了卧床休息在胎儿生长受限中的作用。作者比较了胎儿生长受限女性的卧床休息与门诊治疗。两组的胎儿体重和出生体重均存在差异，但差异无统计学意义。[ 8 ]

母亲营养补充剂

通过均衡的卡路里摄入量而非特定的蛋白质补充剂进行母亲膳食补充，对胎儿生长的影响各不相同。尽管已证实胎儿体重可增加100-300克，但其影响较小。Ramakrishnan等人[ 9 ]进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，探讨妊娠期补充二十二碳六烯酸对胎龄和出生体重的影响。

一氧化氮供体

L-精氨酸通过增加一氧化氮来克服胎盘缺血，从而改善子宫胎盘血流。这会导致子宫血管扩张。Neri 等人 [ 10 ] 评估了输注一氧化氮底物 l-精氨酸 (ARG) 对妊娠晚期子宫胎盘血流的影响。三组九名女性，每组在 30 分钟内输注 30 克 ARG。一组作为对照组。其余两组患有 IUGR，一组子宫胎盘循环阻力增加，另一组阻力未增加。作者未发现子宫胎盘循环的血流动力学变化。他们发现 ARG 显著提高了血清亚硝酸盐/硝酸盐以及血清生长激素水平。作者还报告了由于阻力增加而导致 IUGR 的女性的阻力显著降低。他们得出结论，ARG 输注会影响 IUGR 女性的子宫胎盘循环，因为阻力增加。这种作用具有特异性，似乎是由一氧化氮释放介导的。Rytlewski 等人 [ 11 ] 研究了低剂量口服 ARG 对先兆子痫患者的生物物理特征、胎儿胎盘循环和新生儿结局的影响。这是一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验。每日口服 3 克 ARG 或安慰剂作为标准疗法的辅助疗法。结果表明，l-精氨酸治疗可加速胎儿体重增加并改善生物物理特征。从治疗第 3 周开始，ARG 组的脐动脉搏动值明显降低。该组婴儿的阿普伽评分更高。作者得出结论，口服 ARG 辅助治疗似乎有望改善胎儿和新生儿的结局，并延长并发先兆子痫的妊娠。

低剂量阿司匹林

使用低剂量阿司匹林预防和治疗先兆子痫和宫内生长受限已被广泛研究。Leitich 等人 [ 12 ] 对低剂量阿司匹林预防胎儿宫内生长受限进行了荟萃分析。结果显示，使用阿司匹林可显著减少胎儿宫内生长受限，但围产儿死亡率并未显著降低。亚组分析显示，阿司匹林在 50 至 80 毫克/天的较低剂量下有效，但在 100 至 150 毫克/天的较高剂量下以及在妊娠 17 周前进入研究的女性中，预防效果更佳。作者得出结论，不应常规给孕妇开低剂量阿司匹林。

使用低剂量阿司匹林的指征可能包括预先存在的慢性高血压、复发性先兆子痫和孕 20 周前高血压以及相关的自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮、抗心磷脂抗体检测阳性和存在狼疮抗凝物。多中心 FLASP（FOGSI 低剂量阿司匹林研究）试验由 FOGSI 开展，旨在评估低剂量阿司匹林对预防和治疗先兆子痫和 IUGR 的有效性。在妊娠 16 周前预防性地接受低剂量阿司匹林的患者中，IUGR 和先兆子痫的发病率显著降低。最大的合作试验之一是 CLASP - 妊娠期低剂量阿司匹林合作试验。该试验建议对特别容易早期发展为严重到需要早产的先兆子痫的妇女使用低剂量阿司匹林。

肝素

肝素除了具有抗凝作用外，还能抑制滋养细胞中的补体活化，从而防止流产。可以使用普通肝素或低分子量肝素。妊娠期使用肝素治疗的主要问题是骨质疏松症，因为妊娠期使用肝素需要长期进行，而且妊娠和哺乳也会导致可逆性的骨质脱矿。充足的钙和维生素D3摄入以及适度的运动对于预防脊柱塌陷至关重要。停用肝素后，骨密度会有所提高。

低分子量肝素 (LMWH) 的并发症比普通肝素少，在妊娠期使用更安全。LMWH 可抑制 Xa 因子并具有抗血栓作用，而肝素也通过作用于抗凝血酶 III和 IIa 因子而具有抗凝作用。因此，出血少见，凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) 变化较小。LMWH 可每日给药一次，并可降低血小板减少症和骨质疏松症的风险。肝素和 LMWH 均不穿过胎盘，目前尚无胎儿并发症的报道。从确认妊娠到分娩，应皮下注射依诺肝素 40 毫克/天或达肝素 5000 单位/天。

枸橼酸西地那非

枸橼酸西地那非是一种特异性磷酸二酯酶抑制剂，越来越多地用于治疗妊娠期肺动脉高压。西地那非也有望成为治疗宫内生长受限和早产的潜在候选药物。Maharaj 等人[ 13 ]研究了枸橼酸西地那非对人绒毛膜动脉体外的影响及其作用机制。

一系列药理学研究确定了西地那非枸橼酸盐对收缩前的绒毛板动脉环的影响。结果表明，在人绒毛板动脉中检测到了磷酸二酯酶 5 mRNA 和蛋白质。西地那非引起剂量依赖性血管扩张。作者得出结论，西地那非枸橼酸盐通过 cGMP 依赖性机制扩张胎儿胎盘血流，该机制涉及增加对一氧化二氮的敏感性。Von Dadelsen 等人[ 14 ]研究了西地那非枸橼酸盐治疗重度早发型宫内生长受限的作用。如果孕妇并发早发型 IUGR（AC < 第 5 百分位数）且孕周 < 25 周或胎儿体重 < 600 克，则每天三次服用 25 毫克西地那非枸橼酸盐直至分娩。作者发现，西地那非治疗与胎盘早剥（AC）增加相关（风险比为12.9）。需要随机对照试验数据来确定西地那非是否能改善早发性胎儿宫内生长受限（IUGR）患者的围产结局。

生长监测 - 胎儿生长迟缓

计数胎动

胎动减少令人担忧和焦虑。胎动遵循昼夜节律，是胎儿健康状况的表现[15]。胎动减少被认为是宫内状况不佳的标志。胎儿通过保存能量来应对慢性缺氧，随后胎动减少是降低氧消耗的一种适应性机制。

胎儿心率监测

胎心监护会显示与胎儿发育不良相关的变化模式。常见的模式是无加速、变异性降低和自发性减速。这些变化取决于胎儿病变的严重程度和胎儿的胎龄。即使胎儿没有风险，在孕32周以内出现加速模式也是不常见的。

HR监测是胎儿缺氧和酸中毒的敏感指标，但缺乏特异性，且具有大量假阳性结果。

生物物理概况

生物物理学概况是胎儿行为（胎儿呼吸、胎儿运动、胎儿音调和羊水量）的超声监测和心率监测的组合，是检测胎儿储备耗竭的敏感测试。

胎儿生长迟缓的分娩

最佳处理策略是避免分娩能够充分补偿胎盘功能障碍的早产儿，并在发现酸血症的初期症状时建议分娩。以下变化提示胎儿酸血症的发生。

• 胎儿心率监测：无加速，无或极小的变化
• 脐动脉多普勒检查：无舒张期血流。
• 生物物理概况 6
• 静脉导管：心房收缩期间直接血流减少或缺失。

足月胎儿对分娩缺氧应激的耐受能力较强。由于肝脏和皮下组织能量储备严重耗竭，胎儿生长受限时，这种耐受能力会显著降低。缺氧时，能量储备会迅速耗竭，胎儿必须转入无氧代谢来产生能量。然而，无氧代谢会产生大量氢离子，从而导致代谢性酸中毒。因此，分娩窒息是胎儿生长受限围产期发病和死亡的主要原因。因此，当脐动脉多普勒超声检查显示舒张期血流缺失或逆向时，即提示需要剖宫产。对于脐动脉阻力增加的患者，可以在密切观察下尝试阴道分娩，但对于许多此类患者，应该进行剖宫产。

分娩过程中，应密切监测胎心率，如果胎心率变化提示胎儿功能障碍，应立即进行剖宫产。第二产程需要特别注意。在大多数情况下，最好避免在第二产程中用力，让胎儿完全依靠子宫收缩下降。不建议初产妇将第二产程延长超过2小时，经产妇将第二产程延长超过1小时。[16]

产前监测

听诊胎儿心率

产前监护的主要目的是发现胎儿窒息，以预防围产期死亡或未来的神经发育障碍。心动过缓、心动过速和脉搏不规则是窒息的征兆。

电子胎儿监护

分娩收缩会减少胎盘血流和/或压迫脐带，具体取决于胎盘的位置和羊水量。血流减少可能会危及已经缺氧的胎儿。基线参数变异性降低、胎盘减速以及胎盘加速消失的体征提示胎儿缺氧。

胎儿脉搏血氧测定

胎儿脉搏血氧仪似乎是产时胎儿监护的一种有前景的新工具。它不仅能准确快速地测量胎儿氧合情况，还能直接评估（而非像心率监测那样进行间接评估）胎儿氧合情况和外周组织灌注。胎儿脉搏血氧仪测量的是穿过搏动血管床后未被吸收的光部分。传感器放置在皮肤表面，例如胎儿的头部或面部。当宫颈扩张超过 2 厘米时，传感器的放置十分简便。[17]

头皮血液pH值

1962年，Saling引入了分娩时胎儿头皮采血的方法。当异常CTG（胎盘早搏）信号难以解读时，这种方法有助于检测胎儿酸中毒。由于胎盘气体交换减少导致二氧化碳积聚，pH值会因呼吸性酸中毒而下降。缺氧加剧会导致无氧代谢，从而产生乳酸和氢离子(H+)。低pH值一直是检测分娩窒息的最佳参数之一。尽管这种方法已在国外许多医疗中心得到有效应用，但在印度，很少有医疗中心采用这种方法。

另请阅读：胎盘功能不全 - 治疗

預防

• 孕前治疗生殖器外疾病；
• 从妊娠早期开始纠正代谢紊乱和血压；
• 保持孕妇合理的饮食和作息时间；
• 根据适应症，开出抗血小板药物（乙酰水杨酸100毫克/天，双嘧达莫75毫克/天和己酮可可碱300毫克/天）和抗凝剂（那屈肝素钙，达肝素钠）；
• 根据适应症，使用奶牛血液去蛋白衍生物（Actovegin）200毫克，每日3次，持续21-30天；
• 对妊娠早期习惯性流产的孕妇使用孕激素（地屈孕酮、微离子黄体酮）；
• 开多种维生素复合物。

預測

及时诊断胎盘功能不全和宫内生长受限，并对孕妇进行正确有效的管理，可以延长妊娠期，直至胎儿娩出，并获得良好的围产结局。分娩时间的选择应基于一系列诊断检查。对于早产，应考虑是否有条件为新生儿提供重症监护和复苏。

低出生体重儿童罹患身体和神经心理发育障碍的风险较高，且躯体疾病发病率较高。新生儿最常见的症状包括：

• 心肺适应障碍，伴有围产期窒息，胎粪吸入或持续性肺动脉高压；
• 在胎儿宫内生长受限和早产的情况下，新生儿死亡、坏死性小肠结肠炎、呼吸窘迫综合征、脑室内出血的风险很高；
• 由于热量损失增加（由于皮下脂肪层减少）或热量产生减少（儿茶酚胺消耗和营养输送减少）导致体温调节紊乱；
• 低血糖症（19.1% 的新生儿）；
• 红细胞增多症和高凝状态（在 I 期 IUGR 病例中诊断为 9.5%，在 III 期病例中诊断为 41.5%）；
• 免疫反应性降低（50% 的 III 期 IUGR 新生儿出现中性粒细胞减少症，55% 出现院内感染）。

身体发育障碍

低出生体重新生儿的身体发育情况因病因和宫内生长迟缓的严重程度而异。中度宫内生长迟缓的新生儿在出生后6-12个月内生长速度较快，在此期间体重身高比正常。但也有数据显示，新生儿出生后6个月内体重即可达到正常，但与正常出生体重的儿童相比，在出生后47个月内仍存在0.75个标准差的生长缺陷。重度宫内生长迟缓的新生儿，不仅在儿童期，而且在青少年期，体重和身高都会持续低于第10百分位。因此，重度宫内生长迟缓的17岁男孩平均身高为169厘米，女孩为159厘米，而正常出生体重的儿童身高分别为175厘米和163厘米。

神经精神发育障碍

许多研究人员注意到，严重胎儿宫内生长受限（出生体重低于第3个百分点）会导致智商下降和严重的学习困难，尤其是在早产儿中。因此，5岁以下儿童出现轻微脑功能障碍、运动障碍、脑瘫和认知能力低下的几率是正常出生体重儿童的2.4倍；9岁儿童中16%需要补习教育；32%的严重胎儿宫内生长受限青少年存在严重的学习问题，导致他们无法完成全部中学课程。LM McCowan（2002）的一项研究表明，44%的妊娠高血压所致胎儿宫内生长受限新生儿智力发育指数低。出生后至少前3个月未进行母乳喂养、长期住院和需要人工呼吸的新生儿更容易出现精神运动发育障碍。

低出生体重儿成年后患冠心病、动脉高血压、脑血管意外、糖尿病和高胆固醇血症的风险更高。因此，在男性中，出生体重2495克的新生儿心血管疾病死亡率为119‰，而出生体重3856克的新生儿心血管疾病死亡率为74‰。动物研究表明，胎盘营养功能受损会导致结构和功能性适应，从而确保新生儿的存活。随后，经历的适应性应激会导致上述疾病的发生。

来源

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