朊病毒疾病：原因，症狀，診斷，治療

朊病毒疾病是一組神經退行性疾病，其特徵為進行性腦損傷和致死結果。

ICD-10代碼

A81.9。慢性病毒感染的中樞神經系統，未詳細說明。

什麼導致朊病毒疾病？

人類和動物朊病毒病的原因是一種叫做朊病毒的蛋白質 - 一種在所有哺乳動物和人體內發現的正常細胞蛋白質的構象（構象形式）。在人體中，編碼細胞朊蛋白合成的基因被命名為PRNP。非感染性，“蜂窩”朊病毒蛋白可被指定為將PRP ^與（索引“C” -的英語單詞的第一個字母。細胞 -細胞）。“細胞”朊蛋白參與生理信號的傳遞，與突觸的組分相互作用，即它參與細胞信號系統，特別是神經元的功能。朊蛋白的半衰期^Ç為4-6小時。

為了表示具有感染特性的細胞朊病毒蛋白的構象形式，使用名稱PrP ^Sc。朊病毒蛋白的感染性是最常見的朊病毒疾病 - 癢病 - “Sc”（來自英國瘙癢症）的第一個字母。感染形式的朊病毒是低分子量（分子量27-30kDa）的蛋白質顆粒，有時稱為PrP27-30。其多肽鍊長度為253-254個氨基酸殘基。

開始的PrP蛋白質-的感染性朊病毒蛋白的積累是由兩分子的接觸而引起的^與和感染性朊病毒蛋白的PrP ^鈧。在與正常細胞蛋白PrP ^c相互作用的過程中^， 感染性蛋白誘導其中的結構（構象）變化，並將其轉變成其本身是相似的，不可逆轉的感染性蛋白。因此，感染性朊病毒蛋白的積累不是合成在受感染生物分子的PrP的結果^鈧，並且由於構象變化是已經存在於身體正常的PrP分子^與。感染性朊蛋白的積累過程呈雪崩狀。

如果細胞感染單個感染性分子，則PrP分子的數目是^Sc。在白天形成的年內達到500-1000，高達50萬。這比細菌和病毒的繁殖速度（數小時內數百萬個顆粒）的速度要小得多，這就解釋了朊病毒疾病潛伏期長的時間。

不同動物物種的朊病毒在初級結構上存在嚴重差異。由於感染性朊病毒僅啟動PrPS中正常細胞同系物的轉化過程，由於感染過程，朊病毒出現時僅具有該物種特有的主要結構。已經獲得了跨種間障礙的朊病毒穿越和適應新宿主的能力的分子和生物學證據，即已經證明將朊病毒感染的致病因子從動物傳播到人類的可能性。

朊病毒的形態

感染細胞中的朊病毒主要存在於微粒體部分中。形態學上，身體組織中的朊病毒以聚合形式（朊病毒蛋白PrP27-30的聚集分子）表示，並且看起來像棒狀元件（原纖維）。就超微結構和組織化學性質而言，它們與澱粉樣蛋白相同，但是這種澱粉樣蛋白樣物質是非感染性的，因為只有單個的朊病毒分子具有感染性。

朊病毒的理化性質

朊病毒的特徵在於對化學和物理因素的異常高水平的抗性，即使對於熱穩定蛋白質也是非典型的。朊病毒在90℃的溫度下穩定30分鐘，並且僅在135℃高壓滅菌30分鐘時才被滅活 傳染性朊病毒分子是疏水性的，具有明顯的彼此聚集並與細胞蛋白質和結構聚集的趨勢。朊病毒（PrP ^Sc）耐受以下物理作用和試劑：醛類，核酸酶，有機溶劑，非離子和離子洗滌劑，紫外線照射和電離輻射。

朊病毒病的發病機制

原代繁殖的朊病毒發生在樹突狀細胞，淋巴腺，脾臟和胸腺。PrP ^Sc在細胞中積累，積聚在細胞質囊泡中。朊病毒可通過軸突運輸擴散，從脾臟通過胸部淋巴管並沿神經乾進一步傳播，腦部和上部脊髓受到影響。應變差異表現在潛伏期的持續時間，受影響的大腦結構的形態，相對於宿主的特異性。

完全不存在免疫應答和宿主生物對感染的炎症反應的特徵，其預先確定慢性，在沒有緩解的情況下疾病進展。

朊病毒誘導感染細胞的凋亡。證明了PrP ^Sc分子產生阻斷線粒體基因組複製並引起其退化的能力。的PrP的積累^鈧的 突觸結構和突觸的相關聯的中斷可以用作深神經缺陷和癡呆的原因。在形態學計劃中，注意到所有朊病毒疾病的共同特徵。由於朊病毒的破壞作用發生空泡形成和神經元死亡，導致大腦視覺上看起來像一個海綿（海綿狀變性）。肉眼可以確定大腦的萎縮。組織學檢測海綿狀變性，萎縮和神經細胞的損失，神經膠質（星形細胞神經膠質增生）的增殖，白質纖維（leukospongiosis）的損失，含朊病毒蛋白和沒有炎症反應的澱粉樣蛋白斑。這組疾病是腦組織的組織病理學不同強度比海綿層水腫，澱粉樣變性和神經膠質增生，此外，這些疾病都是顯著臨床和流行病學特徵。與病毒性慢性感染不同，沒有脫髓鞘過程。

朊病毒疾病有哪些症狀？

Gerstmann-Streussler-Sheinker綜合症

傑斯特曼綜合徵Shtreusslera-Scheinker病-被認為是一種罕見的家族性疾病被遺傳決定的海綿狀腦病的形式與繼承的一個常染色體顯性遺傳模式（PRNP的基因突變）。該病以每1000萬人口1例的頻率記錄。該疾病的臨床表現記錄在生命的第三或第四十年。與Creutzfeldt-Jakob疾病相反，可能不會出現癡呆症。該疾病的最初表現是小腦疾病。根據在PRNP突變的位置，小腦或錐體外系疾病可以主宰疾病的晚期階段，凝視麻痺或耳聾，失明。疾病的持續時間是4-5年。

家庭死亡失眠症

同義詞：致命家庭失眠。

它在1986年首次被描述。家庭死亡失眠症是一種常染色體顯性遺傳的罕見疾病。在這種疾病中，第178位密碼子記錄了突變，這也記錄在克雅氏病患者身上。發生什麼疾病取決於第129位的氨基酸：如果甲硫氨酸，那麼家族的致命失眠會發展，如果是纈氨酸，那麼克雅氏病就會發展。描述了在第183個密碼子中記錄突變的家族。到2003年，已有26個來自意大利和意大利裔美國家庭的家庭被描述。這種疾病可以在25歲到71歲之間首次亮相，並且持續時間可變（從6-13個月到24-48個月）。該病的主要症狀：無血管失眠，晝夜節律喪失，運動障礙和癡呆。早期症狀包括營養障礙：出汗和流涎，便秘，高血壓，心動過速，呼吸急促，有時發熱的變化。很少見到大腦皮質中的粗糙病灶，主要是它們位於丘腦的核中。

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庫魯

ICD-10代碼

A81.8。其他慢性病毒感染的中樞神經系統。

庫魯的症狀

庫魯是朊病毒組中的第一種疾病，其傳染性通過用人類獲得的生物材料對猴子進行實驗性感染得到證實。庫魯島是島上東部地區發生的一種慢性感染。新幾內亞。對於首次發病是在1953年發現的，後來由美國研究員d描述，Gajdusek在1957年這種疾病在誰已經練習儀式吃人肉定制的富勒部落人民找到。這些部落的代表，包括兒童，過去常常不經過熱處理就吃掉祖先的大腦。當人吃人的傳統，被依法撤銷，發病率在島上大幅下滑，並在疾病的二十世紀情況下，最終被記錄只在那些1956年，當時有吃人肉的正式取消之前出生的。該疾病可以在5歲至60歲及以上的年齡開始。潛伏期長，從5年到30年（平均8.5年）。這種疾病的中心臨床症狀是進行性小腦共濟失調。然後加入構音障礙，震顫頭，無法控制的笑聲（“很”的意思是“笑”或“戰戰兢兢”）。該病持續4個月至3年。在明顯的肌肉低血壓和肌肉無力的背景下，患者死於呼吸衰竭或支氣管肺炎。癡呆只發生在疾病的晚期。腦電圖通常不會改變。在屍體解剖時，小腦的萎縮，主要是蠕蟲，被揭示出來。顯微鏡下，最大的變化也局限於小腦。它們表現為神經元，神經膠質增生和澱粉樣斑塊的喪失。在大腦皮層中，這些變化表現為神經膠質細胞微弱表達的海綿體水腫。

朊病毒疾病的分類

一個人有4種朊病毒疾病的種族變體：

• Creutzfeldt-Jakob病（散發性，家族性和傳染性形式） - 醫源性和新變種：
• Gerstmann-Streussler-Sheinker綜合徵;
• 家庭死亡失眠;
• 空。

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朊病毒如何診斷？

尚未開發朊病毒病的診斷。

腦電圖。已經確定的是患者的Creutzfeldt-Jakob病60-80％揭示0.5-2.0赫茲廣義兩個三相系統，具有等於1的頻率每秒重複（EEG特性在其他腦病理學相似）。然而，EEG的負面結果不能作為取消Creutzfeldt-Jakob病診斷的依據。

MRI具有低診斷意義，因為80％的受試者註冊非特異性信號。然而，MRI揭示了大腦的萎縮，隨著疾病的進展，其嚴重程度加重。

腦脊液檢查。對神經特異性蛋白14-3-3的存在的測試是可能的。這項由ELISA或蛋白質印跡法進行的研究表明，在疾病的早期和晚期，患有Creutzfeldt-Jakob病的散發性病例具有良好的敏感性和特異性。與家庭形式和醫源性克雅氏病這種方法是較少信息（特異性約50％）。

驗血。通過在外周淋巴細胞中進行免疫印蹟的方法可以鑑定朊病毒。

分子遺傳學研究。目前，已經開發了使用單克隆抗體（MCA-15B3）進行免疫印蹟的方法，這使識別PrP ^Sc和PrP ^s成為可能。

使用PCR方法，其允許人類基因組測序和PRNP基因中突變的定位。

屍檢材料的調查。識別狀態海綿狀病（神經組織空泡形成），腦澱粉樣變性徵，形成特徵性澱粉樣斑塊。

生物診斷方法。攜帶該基因的轉基因小鼠。編碼正常人類PrP，被世界衛生組織推薦用於測試易受朊病毒污染的物質的傳染性活性。

鑑別診斷朊病毒疾病

差分診斷阿爾茨海默氏病，血管炎，神經梅毒：朊病毒疾病，包括克雅氏病與所有疾病，一種表現其是癡呆進行。鏈球菌腦膜炎，皰疹性腦炎，肌陣攣 - 癲癇，帕金森病等。

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治療朊病毒疾病

尚未開發朊病毒病的治療。

臨床表現的患者被禁用。朊病毒病預後不佳，疾病以致命結局告終。

如何預防朊病毒疾病？

消毒方法，在醫院的實踐中推薦並旨在滅活朊病毒

就朊病毒而言，滅活方法的有效性可以被認為只有在用滅活劑處理感染性物質，然後用該處理過的樣品感染腦內實驗室動物後才被證明是有效的。由於在潛伏期的最長持續時間上仍然沒有達成共識，所以尚不能判斷用滅活劑處理的樣品的殘餘感染活性的不存在。目前，沒有合法的方法來評估朊病毒的感染活性。

世衛組織在現階段建議對非一次性醫療器械進行三種類型的治療：

• 物理加工：在134-138℃高壓滅菌18分鐘;
• 化學處理：在20℃下在1N NaOH溶液中浸泡1小時;
• 化學處理：在20℃下在2.5-12.5％漂白劑溶液中浸泡1小時

一定的風險是對病理解剖樣本的處理，因此嚴格要求實驗室工作人員將所有一次性工具和被檢查材料的樣本一起燒掉。

用於治療患有克雅氏病（CJD）的患者的使用材料或患有Creutzfeldt-Jakob疾病風險的患者立即被燒毀。

在懷疑Creutzfeldt-Jakob病的情況下，患者必須隔離內鏡設備。在病人的疾病的醫療操作過程中的任何割傷或護理人員皮膚穿刺，克雅氏推薦治療傷口護理人員漂白劑（12.5％濃度），以便進行徹底清洗後5-10分鐘。如果與感染的物質有任何接觸，則需要用水或氯化鈉的等滲溶液進行徹底和長期的洗眼。

朊病毒疾病亟待防止，即不發展人員污染的緊急預防。