MERRF 综合征

MERRF 综合征（伴有破碎红纤维的肌阵挛性癫痫）于 1980 年首次被描述。随后，该疾病被确定为一种独立的疾病分类学。

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MERRF综合征的病因和发病机制

该综合征是由赖氨酸tRNA基因8344和8356位点突变引起的。8344突变导致tRNA的氨酰化程度降低至35-50%，其含量减少，导致线粒体核糖体翻译提前终止。该突变为非特异性突变，可在其他形式的神经系统损伤中检测到（例如，伴有脂肪瘤的肌阵挛性肌病）。

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MERRF综合征的症状

该疾病具有明显的临床多态性，包括家族性，且呈进行性。发病年龄在3至65岁之间，差异很大。疾病初期表现为体力活动后疲劳加剧、小腿肌肉疼痛以及记忆力和注意力下降。晚期可出现肌阵挛性癫痫，并伴有共济失调和痴呆。85%的病例会出现肌阵挛。其表现为双侧抽搐，次数不一。癫痫性肌阵挛通常与脑电图（EEG）和肌电图（EMG）数据相关。随后，共济失调和痴呆症也随之出现。步态不稳和协调性测试受损也具有很大的可变性。MERRF综合征的临床症状顺序可能发生变化。近70%的患者会出现抽搐，通常为强直阵挛性，但也可能出现部分性癫痫发作。50 %的患者会出现感音神经性听力损失。它是由听觉分析器外周部分损伤引起的。肌病综合征表现轻微。其他轻微的改变可能包括：乳酸酸中毒（23%）、视神经萎缩（22%）、感觉障碍、周围神经病变、腱反射减弱、局灶性神经系统症状等。许多作者指出了关键的诊断体征：肌阵挛性癫痫、共济失调、伴有神经性耳聋的痴呆、深部感觉受损以及视神经萎缩。

即使在同一家族中，疾病的严重程度和进展程度也有很大差异。

MERRF综合征的诊断

MERRF综合征的诊断基于实验室检查结果（血液中明显的乳酸酸中毒，脑脊液中乳酸和丙酮酸水平升高，肌肉活检中线粒体酶活性降低），脑电图（基础活动紊乱，全身“多棘波”、各导联弥漫性慢波等），以及脑磁共振成像（弥漫性脑萎缩，白质改变，有时可见基底神经节钙化）。肌肉活检可发现典型的“破碎红纤维”。

MERRF 综合征的主要标准是：

• 线粒体遗传类型；
• 发病年龄范围广（3-65岁）；
• 肌阵挛、共济失调、痴呆和神经性耳聋、视神经萎缩和深部感觉障碍等症状的组合；
• 疾病的进行性过程；
• 乳酸性酸中毒；
• 特征性脑电图变化（多棘波复合体）；
• 肌肉的特征性形态变化（在骨骼肌活检中，可以发现“撕裂”的红色纤维）。

对伴有肌阵挛的癫痫综合征以及其他线粒体疾病进行鉴别诊断，其中会遇到 MERRF 综合征所包含的个别症状。

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MERRF综合征的治疗

MERRF综合征的治疗旨在纠正能量代谢障碍，降低乳酸酸中毒程度，并防止自由基对线粒体膜的损害。为此，医生会开具核黄素、烟酰胺、细胞色素C、辅酶Q-10和抗惊厥药（丙戊酸衍生物、氯硝西泮等）。