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支氣管哮喘的治療:病因和發病機制

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最近審查:23.04.2024
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“支氣管哮喘是一種呼吸道慢性炎症性疾病,其中涉及許多細胞:肥胖,嗜酸性粒細胞,T淋巴細胞。

在易感個體中,這種炎症導致喘息,呼吸短促,胸痛和咳嗽的反復發作,尤其是在夜間和/或清晨。這些症狀通常伴有支氣管樹的常見但可變的阻塞,其至少部分可自發地或在治療的影響下可逆。炎症還引起對各種刺激的呼吸反應的友好增加“(全球哮喘治療和預防策略,WHO,National Heart,Lung and Blood Disease Institute,USA,1993)。

因此,目前支氣管哮喘的定義主要規定反映了該病的炎症性質,主要的病理生理機制是支氣管高反應性,主要臨床表現是氣道阻塞的症狀。

在支氣管哮喘中開出抗哮喘藥物的主要標準是其嚴重程度。在確定疾病的嚴重程度時,考慮以下因素:

  • 表徵症狀加重發作的頻率,嚴重程度,發生時間的臨床症狀,包括窒息發作;
  • 呼氣峰值流量(PEF)的結果,使用單獨的峰值流量計測量(在所需的百分比值和指標在一天中的分散值的偏差)。

呼氣峰值流速(升/分鐘)是在完全吸氣後最快和最深呼氣期間空氣從呼吸道逃逸的最大速率。PSV值與FEV1(第一秒中升的強制呼氣量)密切相關。

  • 用於建立和維持疾病控制的治療的性質和程度。

還應考慮到疾病病程的階段:惡化,不穩定緩解,緩解和穩定緩解(超過2年)。

逐步治療支氣管哮喘

舞台 治療
輕微的,非變異的,偶發性的流動

通常不使用抗炎藥物進行長期治療

在預期的體力消耗或接觸過敏原之前預防性吸入β2-激動劑或色甘酸鈉

短效支氣管擴張劑(吸入β2受體激動劑),如有必要,用於症狀控制,每週不超過一次

輕持久的流動

每日長期預防接種哮喘控制:

  • 吸入糖皮質激素和每日劑量200-500μg或色甘酸鈉,奈多羅米或茶鹼,延長作用
  • 必要時,增加吸入皮質類固醇的劑量。如果它是500微克,它需要被增加至800毫克或添加一個長效支氣管擴張劑(特別是用於夜間哮喘的控制):吸入(β-激動劑,茶鹼,或長效β2 - 激動劑,口服(片劑或糖漿)
  • 為緩解哮喘發作 - 短效支氣管擴張劑 - 吸入β2-受體激動劑一天不多3-4次:可以使用吸入抗膽鹼能藥物
哮喘持續性,中度嚴重程度

每日預防性攝入抗炎藥物以建立和維持哮喘控制:吸入皮質類固醇,每日劑量為800-2000 mcg(使用帶有噴射器的吸入器)

延長作用的支氣管擴張劑,特別用於緩解夜間哮喘(吸入,片劑,捲軸或茶鹼形式的β2-激動劑)

緩解哮喘發作 - 短效支氣管擴張劑 - 吸入β2-受體激動劑,每天不超過3-4次,可能使用吸入抗膽鹼能藥

沉重的執著

每日接待

  • 吸入皮質類固醇,每日劑量為800-2000μg或更多
  • 延長支氣管擴張劑,特別是在夜間哮喘發作的情況下(吸入,藥片,糖漿或茶鹼形式的β2-激動劑)
  • 口服糖皮質激素
  • 緩解或緩解哮喘發作 - 支氣管擴張劑短效吸入β2受體激動劑(每日不超過3-4次)。可能使用吸入抗膽鹼能藥

備註:

  1. 患者應進行處方治療(適當階段),同時考慮病情的初始嚴重程度。
  2. 如果對哮喘症狀的控制不足,建議進入更高的階段。然而,在開始時,有必要檢查患者是否正確使用藥物,是否遵循醫生的建議,是否避免接觸過敏原和其他導致惡化的因素。
  3. 如果有可能在過去3個月內控制支氣管哮喘的病程,則可以逐漸減少治療量並向前一階段過渡。
  4. 如有必要,可在任何階段進行口服糖皮質激素治療的短期療程。
  5. 患者應避免接觸觸發器或監測其影響。
  6. 任何階段的治療都應包括患者教育。

根據支氣管哮喘表現的嚴重程度,提供了逐步治療的方法。藥物的選擇和使用方法由疾病的嚴重程度決定,稱為相應的階段。

接近Vermeire(比利時)於1991年提出的上述支氣管哮喘逐步治療。他區分了以下抗哮喘治療階段:

  1. 建立引發因素和任命吸入β腎上腺素  阻止支氣管哮喘發作;
  2. 在吸入中加入色甘酸鈉或低劑量的糖皮質激素;
  3. 在吸入中加入高劑量的糖皮質激素;
  4. 在吸入和/或β2-腎上腺素內部加入茶鹼和/或膽鹼模擬物和/或吸入中β2-腎上腺素能的劑量增加;
  5. 裡面加了糖皮質激素。

治療方案包括以下方面。

病因治療:

  1. 消除治療。
  2. 非致敏室。
  3. 從周圍的過敏原中分離出患者。

病原學治療:

  1. 對發病機制的免疫階段的影響
    1. 特異性和非特異性脫敏
      • 卸載和飲食療法- 分離並與腸吸收相結合;
      • 用histaglobulin,過敏球蛋白治療;
      • 治療適應性。
    2. 治療糖皮質激素。
    3. 用細胞抑製劑治療。
    4. 免疫調節療法(免疫藥物,體外免疫吸附,monoklonovaya抗IgE免疫吸附血漿,limfotsitaferez,trombotsitaferez,激光和紫外線照射血液)。
  2. 對病理化學階段的影響
    1. 膜性穩定療法
    2. 體外免疫藥物治療。
    3. 抑制炎症介質,過敏,支氣管痙攣。
    4. 抗氧化治療。
  3. 對病理生理階段的影響,使用哮喘藥物
    1. 支氣管擴張劑(支氣管擴張劑)。
    2. 祛痰。
    3. 對Zakharyin-Ged的點進行novocain。
    4. 理療。
    5. 自然療法(非藥物治療)。
      • 胸部按摩和體位引流。
      • Barotherapy(hapbararopia和hyperbarotherapy)。
      • 常壓低氧療法。
      • 合理的呼吸練習(呼吸帶阻力,呼吸通過給藥的呼吸死腔,強烈意志消除深呼吸,人工調節呼吸,刺激膈肌呼吸)。
      • Iglorefleksoterapiya。
      • Su-jok療法。
      • 山地氣候治療。
      • Speleotherapy,gallotherapy。
      • Aerophytotherapy。
      • EHF療法。
      • 順勢療法。
      • Termoterapiâ。

在所述處理的節目部分如病因治療和這樣種致病療法作為對免疫相位(不包括糖皮質激素)pathochemical相,效果的以及許多治療方式旨在緩解哮喘的相中進行(病理生理步長t在窒息襲擊被捕後)。

花粉過敏原,食品和花粉中不耐受的變異

 

對花粉可能存在交叉過敏反應

病因學

花粉,葉子,植物的莖

蔬菜食品

藥用植物

樺木

林地,榿木,蘋果樹

蘋果,梨,櫻桃,櫻桃,桃子,李子,杏子,胡蘿蔔,芹菜,土豆,茄子,胡椒

白樺葉(芽,榿木錐,顛茄製劑)

野草(蒂莫西,燕麥,刺猬)

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穀物(燕麥,小麥,大麥,黑麥),栗色

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喬治娜,洋甘菊,蒲公英,向日葵

柑橘,葵花籽油,給哈瓦,向日葵種子,蜂蜜

西洋蓍草,母親和繼母,洋甘菊,土木香,百里香,艾菊,金盞花,字符串

天鵝,ambrosia

向日葵,蒲公英

甜菜,菠菜,甜瓜,香蕉,葵花籽。葵花籽油

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病因治療

  1. 消除治療是患者與因果關係顯著的過敏原接觸的完全和永久停止,即 過敏原或一組引起支氣管哮喘發作的過敏原。在特殊的變態反應診斷的幫助下,在檢測到過敏原後進行該療法。

在疾病的早期階段完全停止與過敏原的接觸,當沒有並發症時,可以非常有效並且經常導致恢復。

當對寵物毛髮,水蚤,專業因素過敏時,有必要改變生活條件和合理就業(不要啟動寵物,水族箱,帶著職業危害工作)。

在對馬頭皮屑過敏的情況下,患者不應服用抗破傷風,抗葡萄球菌血清,可以與馬血清發生交叉過敏反應,馬血清用於製備這些製劑。您不能穿過毛皮或過敏動物的羊毛製成的衣服(例如,來自安哥拉羊毛的毛衣,馬海毛 - 對羊毛過敏)。

藥物的交叉過敏特性

導致過敏的藥物 不能與交叉過敏一起使用的藥物
氨茶鹼,diafillin,氨茶鹼 乙二胺的衍生物(suprastin,ethambutol)
Aminazin

吩噻嗪衍生物:

  • 抗組胺藥(pipolfen,diprazine);
  • Neuroleptics(propazine,tizercin,ztaperazin,mazheptil,sonapaks等);
  • 抗心律失常藥(etmozin,etatsizin);
  • 抗抑鬱藥(fluocyclin)
青黴素組的製劑 頭孢菌素抗生素
奴佛卡因
  1. 局部麻醉劑(麻醉劑,利多卡因,曲美卡因和丁卡因)和含有它們的藥物(menovazine,sulphocamphocaine)
  2. 磺胺
  3. 磺脲類藥物的衍生物是降糖藥(格列本脲,聚維酮,格列吡嗪,甘卡肼 - predyan,diabeton,xpropropamide等)
  4. 利尿劑 - 二氯噻嗪,環酰胺,呋塞米,bufenox,氯吡胺,吲噠胺,diacarb等)
  1. 不透射線的含碘產品
  2. 無機碘化物(碘化鉀,盧戈溶液,碘化鈉)
  3. 甲狀腺素,triyodtironin

如果過敏的花粉,有必要盡量減少與花粉接觸的可能(授粉期間不進入森林,字段,不是在花園裡工作,從在乾燥多風的天氣,白天和黑夜,即當外出切莫,當空氣中的花粉濃度最大時)。

在許多患有花粉支氣管哮喘的患者中,由於與花粉過敏原的交叉反應,許多植物修復和食品可能不耐受。在治療和排除相關食物的飲食時必須考慮到這一點。隨著這些產品的使用可能會加劇花粉支氣管哮喘和花粉症的其他症狀。

如果對家庭灰塵過敏應考慮到房塵的主要過敏原是蟎蟲或真菌。蟎生長的最佳條件 - 空氣相對濕度80%和溫度25°C。在高濕度的季節,蟎蟲的數量增加。相同的條件有利於真菌的發育。

主要場所蟎的積累 - 床墊,軟體家具,地毯,簇絨織物,毛絨玩具,毛絨玩具和書籍。床墊應覆蓋可清洗,不透水的塑料,並每周清潔一次。建議打掃公寓地毯,毛絨玩具,叢生,羊毛和棉氈,把書上的別緻的貨架,定期更換床單,洗牆紙和用吸塵器進行清潔,照射紫外線的空間:夏天 - 陽光直射的幫助下,在冬季 - 借助紫外線燈。

在醫院病房,蟎蟲的數量不到公寓數量的2%,因此住院治療改善了患者的病情。

對於食物支氣管哮喘,有必要從食物中消除過敏原,引起支氣管哮喘(消除飲食)的攻擊,以及“專性”食物過敏原。

對於藥物支氣管哮喘,必須取消導致疾病或其惡化的藥物,並且不使用引起交叉過敏反應的藥物。

支氣管哮喘發展的最重要因素之一是空氣污染。在這方面,在支氣管哮喘患者的複雜治療中,建議使用高效的空氣淨化系統。無論安裝地點如何,現代空氣淨化器均勻地清潔整個房間(房間,公寓)的空氣。通過使用特殊濾鏡它們捕獲的過敏原,細菌,病毒,花粉,屋塵和其他空氣污染物,大大降低哮喘急性發作的嚴重程度,有時可以擺脫這種疾病。

  1. 非過敏病房用於治療吸入性過敏患者(通常對植物花粉有嚴重致敏作用)。這些房間配備了氣溶膠混合物(灰塵,霧,花粉等)的精細空氣淨化系統。空氣中清除了所有過敏性雜質並進入腔室。交換的多樣性是每小時5次。由全氯乙烯基製成的聚合物細纖維過濾材料用於空氣淨化。
  2. 從周圍的過敏原,患者的隔離(永久居住或臨時變更,例如,開花植物,地點和工作條件的變化,等等。期間)消除嚴重的多價過敏的過敏原的可能性的情況下進行。

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病原學治療

該階段的治療措施旨在抑製或顯著減少和防止反應物(IgE)的形成並將它們與抗原組合。

用histaglobulin和變應性球蛋白治療

組織球蛋白和變應性球蛋白是非特異性脫敏的手段。在一個安瓿(3毫升)的histaglobulin(histaglobin)中含有0.1μg組胺和6mg來自人血液的γ球蛋白。

作用機制是抗組胺藥抗體的開發和血清滅活組胺的能力的增加。

治療方法:皮下注射histaglobin - 首先1 ml,然後3天后2 ml,然後每隔3天注射3 ml,如果需要,1-2個月後重複該過程。

您可以使用另一種治療方法:用鼠標蛋白:藥物每週皮下注射兩次,從0.5毫升開始,並將劑量增加至1-2毫升,該過程包括10-15次注射。Histaglobulin有效用於花粉和食物致敏,強直性支氣管哮喘,蕁麻疹,Quinck水腫,過敏性鼻炎。

使用千兆球蛋白的禁忌症:月經,體溫高,糖皮質激素治療,支氣管哮喘惡化期,子宮肌瘤。

接近作用機制和變應性球蛋白的有效性是抗過敏免疫球蛋白。它含有阻斷抗體 - IgG。該藥物以2ml肌內註射,間隔4天,僅注射5次。過敏球蛋白是胎盤γ-球蛋白與促性腺激素的組合。該藥具有較高的組胺保護能力。產於0.5毫升安瓿瓶中。過敏性球蛋白以10ml的劑量肌肉注射,每15天一次(共4次注射)或肌內註射 - 每2天注射2ml(4-5次注射)。

以其快速allergoglobulina抗過敏作用可能聯合應用(阻斷游離組胺)和hystoglobulin(代“抗組胺劑免疫” - 長持續動作)如下:每一次施用5毫升和3ml allergoglobulina hystoglobulin皮下週肌內。課程 - 3個這樣的複合體,為期3週。治療hystoglobulin allergoglobulinom只有在緩解期進行,重複療程在4-5個月是可能的。由於allergoglobulin和抗免疫球蛋白含有促性腺激素,他們是禁忌在青春期,子宮肌瘤,乳腺炎。

治療適應原

用適應原治療,作為非特異性脫敏的方法,導致支氣管肺保護的局部系統功能的改善,一般免疫系統,脫敏。

在本月緩解階段,通常使用以下工具:

  • 提取eleutherococcus 30滴,每日3次;
  • saparal(從滿族龍牙獲得)每天0.05克3次;
  • 中國木蘭藤酊30滴,每日3次;
  • 人參酊30滴,每日3次;
  • 紅景天酊劑30滴,每日3次;
  • Pantocrine 30每天3次向內或1-2毫升肌肉注射,每天一次;
  • Rantarin-來自馴鹿雄性鹿角的提取物,每天2-3次,每次2-3分鐘口服2片。

治療糖皮質激素

支氣管哮喘的糖皮質激素治療用於以下變體:

  1. 用吸入形式的糖皮質激素治療(局部糖皮質激素治療)。
  2. 內部或腸胃外使用糖皮質激素(全身糖皮質激素治療)。

用細胞抑製劑治療(免疫抑製劑)

目前很少使用細胞抑製劑治療。

細胞抑製劑的作用機制是抑制反應物的產生和抗炎作用。與糖皮質激素不同,它們不會抑制腎上腺。

主治:

  • 特應性支氣管哮喘的嚴重形式,不適合通過常規手段治療,包括 糖皮質激素;
  • 皮質依賴性皮質醇抗性支氣管哮喘 - 旨在降低皮質依賴性;
  • 自身免疫性支氣管哮喘。

免疫調節治療

免疫調節療法使免疫系統正常化。它適用於長期支氣管哮喘病,對常規治療有抵抗力,特別是當特應性形式與支氣管肺系統感染相結合時。

用thymamine治療

Timalin是從牛的胸腺獲得的多肽級分的複合物。該藥物調節B淋巴細胞和T淋巴細胞的數量和功能,刺激吞噬作用,修復過程,使T-殺手的活性正常化。在10毫克的小瓶(安瓿)中生產,它溶解在等滲的NaCl溶液中。肌肉注射10mg,每天一次,持續5-7天。YI Ziborov和BM Uslontsev表明,治療效果thymalin最明顯的患者疾病(2-3歲)的正常短週期或減少T淋巴細胞抑制的活性。免疫遺傳標記的積極作用是HLA-DR2的存在。

用T激活治療

T-激活素來源於牛的胸腺,是分子量為1500至6000道爾頓的多肽混合物。對T淋巴細胞的功能有正常化作用。它以1ml 0.01%(即每種100μg)的安瓿產生。每天一次以100mcg的劑量肌肉內給藥,治療過程為5-7天。具有正效應的免疫原性標記物是HLA-B27的存在。

用timoltin治療

Timoptin是一種免疫調節胸腺製劑,含有免疫活性多肽複合物,包括α-胸腺素。該藥物使淋巴細胞的T-和B-系統的參數標準化,激活嗜中性粒細胞的吞噬功能。以100μg的凍乾粉末的形式產生,在施用前溶解在1ml等滲溶液中。皮下注射劑量為70 mcg / m2(即成人,通常為100 mcg),每4天一次,治療過程 - 4-5次注射。

核酸鈉治療

通過酵母的水解而獲得的鈉nukleinat刺激T和B淋巴細胞和白細胞的吞噬功能的功能被分配的0.1-0.2克內每天3-4次,飯後2-3週。

Alkimer是一種免疫調節藥物,來自格陵蘭鯊魚的肝油。有報導稱其在支氣管哮喘中有效。

抗淋巴細胞球蛋白

抗淋巴細胞球蛋白是從用人T淋巴細胞免疫的動物的血清中分離的免疫球蛋白部分。在小劑量下,該藥物刺激淋巴細胞的T抑制活性,這有助於減少IgE(反應蛋白)的產生。這就是該藥用於治療失張性支氣管哮喘的原因。BM Uslontsev(1985,1990)建議使用抗淋巴細胞球蛋白,劑量為0.4-0.8μg/ 1kg體重的患者靜脈滴注,治療過程包括3-6次輸注。在治療結束後2-3個月觀察到臨床效果,並且最常發生在攜帶HLA-B35抗原的人中。

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激光照射和血液紫外線

激光照射和血液紫外線具有免疫調節作用,用於中度嚴重和嚴重病程的支氣管哮喘,特別是在存在皮質依賴性的情況下。當激光照射血液減少了對糖皮質激素的需求。

對發病機制的病理化學階段的影響

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抑制一些炎症,過敏,支氣管痙攣的介質

由在它們脫粒肥大細胞釋放的一些介質(組胺,血小板活化因子;慢反應物質,嗜酸性粒細胞和嗜中性的趨化因子,蛋白水解酶),所形成的肥大細胞以外的數目介質的,但是使用分離的人活化劑(緩激肽,血栓素,血清素等)。

當然,用單一藥物或幾組藥物滅活支氣管痙攣和炎症的所有介質都是不可能的。

可以僅命名單獨的製劑來滅活某些介質。

抗血清素藥劑

抗血清素藥物阻斷血清素的作用。該組中最著名的藥物是peritol(賽庚啶)。它有一個顯著的效果antiserotoninovym(降低血清素和其它spasmogenic效果),但也表現出抗組胺劑(H1受體阻斷)和抗膽鹼能作用。該藥還具有明顯的鎮靜作用,增加食慾,減少偏頭痛的表現。

它用於4毫克的片劑,每天3-4次。禁忌青光眼,水腫,妊娠,尿瀦留。

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Antikininovyesredstva

Antikininovye基金阻止奎寧的作用,降低毛細血管的通透性和支氣管的腫脹。

Anginin {prodektin,parmidin,pyridinolcarbamate) - 每天4次,每次0.25克,一個月。但是這種藥物的治療方法並沒有得到廣泛傳播,因為其影響小而且有問題。在支氣管哮喘與下肢動脈失敗(閉塞性動脈內膜炎,動脈粥樣硬化)相結合時,建議使用該藥物。

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抑制白三烯和脂肪酸

抑制白三烯和FAT(抑制合成和阻斷其受體)是治療支氣管哮喘的新方向。

白三烯在阻塞氣道方面發揮著重要作用。它們是5-脂氧合酶在花生四烯酸上的作用形成的,由肥大細胞,嗜酸性粒細胞和肺泡巨噬細胞產生。白三烯導致支氣管和支氣管痙攣中炎症的發展。白三烯合成抑製劑可降低支氣管哮喘患者接觸過敏原,冷空氣,身體壓力和阿司匹林的支氣管反應。

目前,已經研究了用5-炔酮(一種5-脂氧合酶和白三烯合成的抑製劑)對肺和中度支氣管哮喘患者進行為期三個月的治療的有效性。當確定以每天4次600mg的劑量攝入齊留通時,顯著的支氣管擴張作用,以及哮喘惡化的頻率和吸入的β2-激動劑的使用頻率的顯著降低。目前,白三烯受體拮抗劑accolote,pranlukast,singulair的臨床試驗正在國外進行。

FAT拮抗劑的使用導致支氣管壁中嗜酸性粒細胞含量的降低和支氣管響應於與過敏原接觸的反應性降低。

抗氧化治療

在支氣管哮喘的發病機理的病理化學階段,也發生脂質過氧化的激活和支持過氧化支氣管的過氧化物和自由基的形成。在這方面,使用抗氧化療法是合理的。歐洲兒童診斷和治療阻塞性肺疾病學會的建議提供了抗氧化劑的使用,但應該注意的是,這種療法並沒有解決支氣管哮喘的問題,而是在儀式期間規定的。

作為抗氧化劑,維生素E(生育酚乙酸酯)用於0.2ml 5%油性溶液(即0.1g)的膠囊中,每天2-3次,持續一個月。您可以每天一次肌內註射生育酚乙酸酯1毫升5%溶液(50毫克)或1毫升10%溶液(100毫克)或1毫升30%溶液(300毫克)。還建議將Aevit膠囊(維生素A和E的組合)每日3次,每次3粒,持續30-40天。維生素E也具有免疫矯正作用。

維生素C(抗壞血酸)也具有抗氧化作用。相當大量的液體存在於位於支氣管和肺泡內表面的液體中。維生素C保護支氣管肺系統細胞免受氧化損傷,降低支氣管的高反應性,降低支氣管痙攣的嚴重程度。它是維生素C,每天0.5-1.0克。較高劑量可通過減少參與羥基自由基形成的鐵來刺激脂質過氧化。

作為抗氧化劑,還使用硒化合物,其是穀胱甘肽過氧化物酶的一部分,使過氧化物失活。在哮喘患者中發現硒缺乏,從而減少穀胱甘肽的活性 - 抗氧化系統的一個關鍵酶。硒化鈉在100 mcg的日劑量中應用14周顯著降低了支氣管哮喘的臨床表現。Syurin SA(1995)建議的組合使用selenistokislogo鈉(2-2.5微克/ kg的舌下),維生素C(500毫克/天),維生素Ε(50毫克/天),大大減少脂質過氧化。

抗氧化劑也是乙酰半胱氨酸。它是一種祛痰劑,能夠與半胱氨酸的形成脫乙酰化,半胱氨酸參與穀胱甘肽的合成。

血液光,減少脂質過氧化,並且歸一化的抗氧化劑體系的活性改善哮喘的臨床過程,減少了支氣管阻塞的嚴重程度,降低了接收的支氣管擴張劑的數量。

支氣管哮喘中任命抗氧化劑的適應症:

  • 傳統醫療活動不足;
  • 治療和預防急性呼吸道感染;
  • 預防哮喘的季節性惡化(冬季,春季),當維生素和微量元素缺乏最多時;
  • 哮喘三聯徵(推薦的UFO血)。

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體外免疫藥物治療

體外免疫藥物治療包括用從患者血液中分離的單核藥物(潑尼松龍,維生素B12,diucifon)治療,然後再輸注細胞。由於這種作用,單核的組胺釋放活性降低並且刺激白細胞介素-2的合成。

體外免疫藥物治療的適應症:

  • 皮質依賴性非典型支氣管哮喘;
  • 特應性支氣管哮喘與失張性皮炎,過敏性鼻結膜炎的組合。

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