局部糖皮質激素治療支氣管哮喘

目前，支氣管哮喘被認為是支氣管中的慢性炎症過程，導致高反應性和支氣管阻塞。在這方面，支氣管哮喘治療的主要方向是抗炎（基礎）治療。在哮喘治療中使用的抗炎劑包括glyukokortyusoidy（可吸入形式）和肥大細胞穩定劑（INTAL，lomudal，奈多羅米，tayled，Ditek）。

建議使用吸入糖皮質激素的抗炎治療作為治療中重度支氣管哮喘的主要步驟，必要時加入β2-腎上腺素能。

在患有輕度持續性支氣管哮喘的治療中，在不存在的偶爾使用β-激動劑的效果，建議定期使用吸入糖皮質激素。

在口服糖皮質激素的幫助下達到緩解後嚴重的皮質依賴性支氣管哮喘，建議改用大劑量吸入糖皮質激素。

吸入中糖皮質激素的入院是支氣管哮喘治療的最重要階段，因為吸入的糖皮質激素發揮活躍的局部抗炎作用，而實際上不會產生全身性副作用。

吸入糖皮質激素的抗炎作用機制：

• 藥物對參與炎症的細胞的糖皮質激素受體具有高親和力並與這些受體相互作用;
• 形成的複合物通過與DNA分子的相互作用直接影響基因的轉錄。當該功能被抑制的mRNA負責炎性蛋白的合成和一個新的mRNA分子，其負責細胞炎性蛋白（或Lipokortin lipomoduulin，中性肽酶，等等）的合成的形成。新合成的肽直接抑制磷脂酶A2，負責產生促炎前列腺素，白三烯，血小板聚集因子。

吸入有兩代糖皮質激素：

• 第一代製劑：becotide，beclometh，bacodisc;
• 第二代製劑：布地奈德，氟尼縮鬆，丙酸氟替卡松。

第1代吸入性糖皮質激素

倍他米松二丙酸酯（beclometh，becotide）是9-α-氯-1b-β-甲基硒酮-17,21-二丙酸酯。該藥物有以下劑型：

• 給藥一劑50-100μg的微量氣溶膠;
• 懸浮液用於霧化器（1毫升，50微克）;
• 磁盤形式（100和200μgbekodiski），在Diskhairer磁盤吸入器的幫助下吸入。

二丙酸倍氯米松是一種“前藥”。它在許多組織中被代謝成更活躍的倍氯米松單丙酸酯代謝產物，包括。在肺和肝臟。

當吸入二丙酸倍氯米松的量的30％到肺和代謝在其中，約70％沉積在口腔，咽和在肝臟吞噬活化以monopropionata倍氯米松。當使用大劑量的倍氯米鬆時，可能產生全身副作用。

吸入氣溶膠形式的Bekotid（beclometh）用於長期定期使用。該藥物不用於阻止支氣管哮喘的發作，其治療效果僅在治療開始後幾天就顯現出來。之前接受全身性皮質類固醇激素治療的患者應在開始應用becotide後再繼續使用1週，然後您可以嘗試逐漸降低劑量。

通常的治療劑量為每天400μg，應分為2-4個單劑量（2-4次呼吸）。對於支氣管哮喘的嚴重病程，您可以將每日劑量增加至1000-1500μg甚至2000μg。該劑量有效且不會引起全身性副作用，不會抑制腎上腺皮質。如果需要使用大劑量的becotide，建議使用製劑bekotid-250（1-2次吸入，每天2-3次）。

該藥物的維持劑量為每天200-400微克，雙重施用（早晚）。維持劑量的劑量減少是逐漸的（每3-7天吸入1次）。

當治療bekotid（beklometom）在口腔的粘膜，從而促進念珠菌病和咽炎藥物的可能的沉積。用於預防念珠菌口腔吸入bekotid的使用被放置在吸入器，其中所述藥物顆粒沉積在口腔中一個特殊的分配器隔片製成，被保留在細胞中，間隔物。吸入becotide後，建議沖洗口腔。當使用分配器 - 間隔物時，到達肺部的藥物量增加。

吸入伯克多可能部分取代口服糖皮質激素的劑量，並降低皮質粘度（400μg的becotide相當於6 mg潑尼松龍）。

Bekodisk - 在單劑量含有使用一個特殊的吸入器100微克和200 bekotid，在（每天4次，即1-2次呼吸）的每日劑量800-1200微克的幹吸入物質。

Beclomethasone dipropionate以Beclocort製劑的形式提供，有兩種形式：Mite和Forte。Beclocort-mite以與becotide相同的劑量使用。Beklokort-forte，其中1劑含有250微克二丙酸倍氯米松，其作用比貝殼蟎更長，應每天1-2次吸入2-3次。

二丙酸倍氯米松也可作為aldecin製劑。它適用於治療支氣管哮喘患者合併血管舒縮性過敏性鼻炎，鼻息肉病。該包裝包含用於吸入倍氯米鬆的可更換噴嘴，以及用於通過嘴吸入的噴嘴。Aldecin在每個鼻腔通道中每天使用4次吸入（50 mcg）或通過口腔吸入口腔噴霧（每天吸入1-2次，每次吸入1-2次）。

Ventid是含有糖皮質激素β2-腎上腺素（ventolin）的組合式計量氣溶膠。每天吸入1-2次，每次3-4次。

第二代吸入性糖皮質激素

第2代的吸入糖皮質激素對支氣管肺系統中的糖皮質激素受體具有更大的親和力。據信，這一代的藥物比becotide更有效，並且持續時間更長。

布地奈德（gorakort） - 噴霧（200微克劑量160） - 延長作用在膠囊的製備中，是約12小時，吸入2×200微克，在嚴重的哮喘每日劑量增加至1600微克。

氟尼縮鬆（吸入劑）可作為吸入氣霧劑使用。

一劑氣霧劑含有250μg氟尼縮鬆。該藥物的初始劑量是早晨和晚上的2次呼吸，相當於1000μg的氟尼縮鬆。如有必要，可將劑量增加至每天2次吸入4次（每天2000μg）。

吸入氟尼縮鬆後，只有39％的給藥劑量進入總血流量。與此同時，超過90％的肺部吸收的藥物在幾乎無活性的代謝物--6β-羥基熒光素中變成肝臟。其活性比原始製劑低100倍。

與此相反，二丙酸倍氯米松，氟尼縮松是最初的生物活性，而不是在肺代謝，對下丘腦 - 垂體 - nadpochenikovuyu軸無抑製作用，並具有在一個劑量每天2000微克沒有全身的副作用。與flunisolidom氣囊配備有特別設計的斯佩灰色，這有助於在支氣管的藥物更有效的和更深入的進入，減少了在口腔它沉積，因此在口腔並發症的頻率，咽（念珠菌，聲音嘶啞，苦味在嘴裡，咳嗽） 。

丙酸氟替卡松（fliksomide） - 以劑量氣霧劑的形式提供，其含量為1劑量的25,50,125或250μg藥物。根據患者病情的嚴重程度，每天2次吸入劑量為100至1000 mcg。維持劑量為100-500μg，每天2次。該製劑實際上不會產生全身副作用，它是最有效和安全的吸入糖皮質激素。

氟替卡松具有較高的局部活性，其對糖皮質激素受體的親和力是地塞米鬆的18倍，是布地奈德的3倍。

當吸入氟替卡鬆時，吞嚥70-80％的藥物，但吸收不超過1％。在第一次通過肝臟時，幾乎完全的藥物生物轉化發生，形成無活性的代謝物，即17-羧酸衍生物。

所有三種藥物（丙酸倍氯米松，氟尼縮松，丙酸氟替卡松）減少在白天和夜間的時候，需要對擬交感神經和復發的頻率哮喘發作的次數。然而，這些積極效果更明顯，並且使用氟替卡松更快發生，並且實際上沒有發生糖皮質激素的全身副作用的危險。

對於輕度和中度形式的支氣管哮喘，您可以使用任何吸入的糖皮質激素，劑量為400-800μg/天。在更嚴重的疾病過程中，需要使用高劑量的吸入糖皮質激素（1500-2000μg/天或更多），丙酸氟替卡松應該是首選。

吸入糖皮質激素治療的副作用

1. 咽喉炎的發展，由於喉部肌肉萎縮引起的發聲障礙，口腔粘膜的念珠菌病。為了防止由於吸入過程中糖皮質激素顆粒沉積在口腔粘膜上而引起的這種副作用，吸入後沖洗口腔並使用斯賓塞。
2. 全身副作用。的全身性副作用，由於吸入的糖皮質激素粘膜支氣管肺系統的部分吸收發展，胃腸道（在藥物的一部分被吞嚥例）和它進入血流中。

通過支氣管肺系統吸入糖皮質激素的吸收取決於支氣管的炎症的程度，在氣道中糖皮質激素的代謝的強度和藥物吸入過程中進入呼吸道的量。

全身性副作用因使用高劑量的吸入性皮質類固醇（每天bekotid超過2000微克）和中的可表現發展Cushingoid綜合症，抑制垂體 - 腎上腺系統，減少骨形成過程的強度，骨質疏鬆症的發展。通常的治療劑量的吸入糖皮質激素不會引起全身副作用。

與becotide相比，Flunisolide（Ingocort）和Flucazone dipropionate很少顯示出全身副作用。

因此，使用吸入形式的糖皮質激素是治療支氣管哮喘的現代且主動的方法，其減少了對口服糖皮質激素以及β-腎上腺素能的需要。

這是明智的吸入糖皮質激素和支氣管擴張根據方案相結合：第一，吸入擬交感神經（beroteka，沙丁胺醇），15-20分鐘後 - 吸入糖皮質激素。與其它吸入抗炎劑（INTA，tayled）吸入糖皮質激素的聯合使用允許許多病人，以減少糖皮質激素藥物的治療劑量。