新生兒敗血症

新生兒敗血症 - 廣義形式杓炎症引起的感染致病細菌菌群，發病機理的是與免疫系統（主要是吞噬）與全身炎症應答（SVR）的發展不足的功能障礙響應於初級敗血性焦點關聯。

全身炎症反應是生物體響應破壞性內源性或外源性因子作用的一般生物學非特異性免疫細胞學反應。在感染的情況下，CBP是針對初始膿性炎症病灶而發生的。對於促炎性產物（大部分）的SVR特性迅速增加和抗炎（在較小程度上）細胞因子不當動作損壞誘導凋亡和壞死，從而引起對生物體SVR產生破壞性的影響因素。

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新生兒敗血症的流行病學

在國內文獻中沒有關於新生兒感染髮病率的可靠數據，這主要是由於缺乏普遍接受的診斷診斷標準。根據國外資料，新生兒敗血症發生率為0.1-0.8％。特殊病人是住在重症監護病房（ICU）的兒童以及早產新生兒，其中平均發病率為14％。

在新生兒死亡率結構中，膿毒症狀態平均每千名活產嬰兒4-5人。血液感染的死亡率也相當穩定，為30-40％。

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什麼原因導致新生兒敗血症？

膿毒症狀態完全歸因於有條件的致病微生物群落。在許多情況下，例如，新生兒的免疫缺陷，血液感染可能是廣義混合感染的組成部分 - 病毒性細菌，細菌性真菌等。

本病在兒童的原因可能不是血行感染引起的鏈球菌，葡萄球菌，大腸桿菌，克雷白桿菌等革蘭陰性菌和厭氧菌成為40多個條件致病菌，但更多的時候。

新生兒敗血症的病因結構取決於胎兒和新生兒感染的時間。

早期（先天性）新生兒敗血症性條件經常由革蘭氏陽性球菌引起S. Agalacticae屬於B組鏈球菌這病原體可以是產前intranalnogo和胎兒的感染的一個原因;

早期新生兒敗血症的最可能病因，取決於胎兒和新生兒的感染時間

感染時間	可能的病原體
產前期	S. Agalacticae E. Coli（很少）
產期	S.agalacticae 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌
產後期	金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌 大腸桿菌 克雷伯氏菌屬。 釀膿鏈球菌

大腸桿菌和腸道革蘭氏陰性桿菌家族的其他成員顯著減少胎兒感染。

新生兒晚期膿毒症通常由於產後感染而發生。主要病原體是大腸桿菌，金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯氏菌; B族鏈球菌很少見。增加A組鏈球菌，假單胞菌和腸球菌的重要性。

在該病的革蘭氏陰性病原體結構中，約佔40％，在過去的10年中有一些變化。假單胞菌屬的作用。克雷伯菌屬。和腸桿菌屬。通常，這些病原體會導致ICU患者肺部感染（IVL）和腸外營養的手術患者出現血液感染。

原發性感染灶的定位對產後發病的病因有顯著影響。例如，在由葡萄球菌和大腸桿菌發揮主導作用，而在皮膚的病因和rinokonyunktivalnogo敗血性條件臍型感染的病因 - 葡萄球菌和β溶血性鏈球菌組A的院內感染感染的病原菌的光譜取決於輸入門。例如，當導管敗血性條件由葡萄球菌或葡萄球菌引起的伴隨念珠菌屬真菌混合廣義感染發揮的主導作用。腹部醫院感染時，腸道細菌，厭氧菌常常分離出來。

新生兒敗血症的最可能致病因素，取決於感染的主要重點的本地化

主要重點的本地化	最可能的病原體
臍帶傷口	金黃色葡萄球菌和 大腸桿菌表皮葡萄球菌
光	肺炎克雷伯菌 金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌Ps。銅綠假單胞菌（帶機械通氣） 不動桿菌屬。（機械通風）
腸	腸桿菌科。 腸桿菌屬
腹腔（手術後）	腸桿菌科。 腸球菌屬。 PS。銅綠假單胞菌 厭氧菌
皮膚，鼻腔結膜區域	表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌 化膿性鏈球菌和草綠色菌
Oropharynx和鼻咽，中耳	表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌和 化膿桿菌和綠色桿菌大腸桿菌
尿道	大腸桿菌和腸桿菌科其他物種腸球菌屬。
靜脈床（靜脈導管應用後）	金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌

在免疫受損的患者（包括深未成熟的新生兒）廣義感染的病因還具有許多特性，並取決於免疫抑制（獲得性免疫系統功能障礙，繼發性免疫缺陷，藥物的免疫抑制，先天性，遺傳性或獲得性中性粒細胞減少，原發性免疫缺陷和HIV的性質）。它並不總是一種在這種背景下發展起來的感染，恰恰就是新生兒的敗血症。

新生兒敗血症的發病機制

該疾病的起始時刻是初始化膿性注意力集中在抗感染保護最初失敗的背景上。在這種情況下，大量的微生物污染超過了抗菌保護的可能性，從而導致患者全身血流（菌血症）中的傳染源突破。

嬰兒免疫缺陷綜合感染最可能的病原體

免疫缺陷的性質	最可能的病原體
繼發性免疫功能障礙，包括妊娠不成熟的功能障礙	腸桿菌科。 葡萄球菌屬。 化膿性鏈球菌 Gribyroda念珠菌
藥物免疫抑制	鉅細胞病毒 腸桿菌科細菌。 金黃色葡萄球菌 屬曲霉屬和念珠菌屬的蘑菇
中性粒細胞減少	假絲酵母屬的金黃色葡萄球菌大腸桿菌真菌
SPID	機會性菌群（真菌，分枝桿菌，鉅細胞病毒等）
原發性免疫缺陷	腸桿菌科（Enterobacterioceae spp。） A組溶血性鏈球菌表皮葡萄球菌和表皮葡萄球菌

菌血症和毒血症抗原引發身體的保護系統的級聯 - SVR，並激活免疫系統，調解員，蛋白質，急性期炎症，凝血和抗凝血系統kallekriinovuyu - 激肽系統，補體系統等。生物體的感染兒童全身響應打入的重要角色由嗜中性粒起的血流，確定其它細胞和體系統的功能是否足夠。嗜中性粒具有高的效應器電位和幾乎立即發生反應，在體內，能夠快速改變代謝響應於任何刺激的組織和細胞的改變，直到“呼吸爆發”和分泌脫粒具有殺菌酶的釋放的發展，產生有毒的氧自由基。這些細胞合成不僅炎症介質部件凝血和纖維蛋白溶解系統，而且還具有生物活性的物質刺激細胞生長。中性粒細胞能夠與機體的炎症級聯體液系統進行交互。殺菌和細胞毒性的程度還很大程度上取決於嗜中性粒細胞的活性。這些細胞（“肽類抗生素，”防禦素）的陽離子肽具有殺菌，殺真菌，和抗病毒活性。

除上述之外，嗜中性粒細胞還起到吞噬細胞的作用。吞噬作用的嗜中性粒細胞和巨噬細胞進行的重要性顯著不同 - 真正的吞噬作用進行巨噬細胞。中性粒細胞吞噬，但它比單核細胞，引起其他生化過程的更密集，因為他們有任務是不同的。嗜中性粒細胞的主要功能是引發炎症反應。嗜中性粒細胞分泌的生物活性物質具有促炎性取向; 其中區分細胞因子在急性炎症區域工作（IL-8，IL-1，腫瘤壞死因子，粒細胞巨噬細胞集落刺激因子和粒細胞集落刺激因子）和參與慢性炎症調節（IL-6，γ-干擾素，轉化生長因子增長）。嗜中性粒細胞合成寬範圍與它們與免疫系統，組織和器官的血管內皮細胞相互作用表面粘附分子的。其結果是，嗜中性粒細胞的粘附本身改變細胞因子和其他介質的敏感性，這使得他們能夠充分地在組織和器官的變化做出反應。嗜中性粒細胞的細胞毒性比殺手淋巴樣細胞（T淋巴細胞）和自然殺傷（NK）細胞的顯著更高。嗜中性粒細胞因子的細胞毒性瞄準靶細胞的核結構，使用誘導細胞凋亡（FIA）的因素被攝物體的破壞基因組的遺傳系統的結構元件。經歷細胞凋亡的細胞成為吞噬作用的對象並迅速分解。

嗜中性粒細胞吞噬積極微生物，不關心他們的消化的真相，發射顯著量的FIA的細胞外空間，盡可能快地以使對病原體的遺傳裝置的損壞。中性粒細胞顆粒的影響釋放炎症巨大的內容。嗜中性粒細胞內容顆粒誘導的血小板聚集，組胺的輸出，血清素，蛋白酶，花生四烯酸，活化劑，血液凝固，補體，激肽kallekreinovoy系統，的衍生物等。FIA嗜中性粒細胞破壞性為任何細胞，因為核蛋白複合基因組的原因破壞。

因此，在感染過程的條件下，嗜中性粒細胞啟動CBP，參與病原體抗原的呈遞以激活生物體的特異性免疫應答。由於嗜中性粒細胞的過度活化，其細胞毒效應不限於外源細胞，相對於其自身細胞和身體組織而言實現。

過度SVR是下丘腦 - 垂體 - 腎上腺系統過度激活的基礎，通常可提供機體對壓力的充分反應。該系統的激活導致ACTH的釋放和血液中皮質醇含量的增加。感染性休克中下丘腦 - 垂體 - 腎上腺系統的過度激活，疾病的暴發性過程導致對ACTH釋放的反應不足。與此同時，甲狀腺的功能活動顯著減少，這與氧化代謝減慢相關，這限制了新生兒身體的適應能力。在嚴重的敗血症狀態（暴發性過程，感染性休克）中，許多患者俱有促生激素（STH）含量。STH在基礎性皮質醇過多的情況下的低含量促進壞死過程的快速發展（STG抑制炎性過程）。

SVR不足的另一表現是在增加纖維蛋白溶解抑制的情況下不能控制凝血系統的活化，這不可避免地導致血小板病和消耗性凝血病。

因此，SVR誘導外周血中性粒細胞的過度活化，下丘腦 - 垂體 - 腎上腺系統和止血系統的激活，它強調多器官衰竭，導致深刻穩態障礙，有時與生活不相容的形成。

對於單核細胞，嗜中性粒細胞是輔助細胞。單核細胞和巨噬細胞的主要作用是真正的吞噬作用，進一步仔細消化嗜中性粒細胞擴散的靶細胞，嗜中性粒細胞本身和炎性細胞樹突。由巨噬細胞進行的吞噬作用促進炎症的窒息和受損組織的癒合。

一個基因控制的過程，其涉及識別微生物來源的不同的結構，和非特異性抗性因子的誘導表達細胞受體 - 介體響應於所述底層SVR綜合徵的細菌感染的形成。

綜合徵CBP是進行性器官功能障礙的基礎，在某些情況下達到器官衰竭的程度。對於敗血症狀態的發病機製而言，多聚物功能不全和深度穩態失調的快速發展是特徵性的。其中在血液感染受損動態平衡的跡象 - 病原微生物，這為新發病灶和更多的感染易位的出現進入全身循環創造先決條件的嚴重氾濫。目前流行的概念，由此動態平衡疾病有關接觸血液內毒素或革蘭氏陰性細菌的脂多醣內毒素複合物，迅速定殖小腸的上部區段在組織中缺氧。內毒素顯著增強CBP，引起動態平衡失調，對低血壓治療難以治愈。抗原進入血液導致CBP介體混亂的解體。抗原性過載 - 在一個菌血症和受損的微循環嚴重的免疫抑制的原因，促進化膿性支撐SVR toksinemiyu和抗原的轉移灶的形成。SVR的中斷是發生感染性休克的基礎。

新生兒敗血症的症狀

新生兒敗血症症狀，無論形狀（或pyosepticemia敗血症）其特徵在於的新生兒的嚴重程度一般狀況。違反表示體溫的（在足月新生兒成熟Morfofunktcionalnyj - 發燒，早產，體重不足的兒童，病前背景負擔 - 漸進式低溫），中樞神經系統受損的功能狀態（逐行抑鬱症）。表徵為具有黃疸和出血的皮膚骯髒蒼白或灰色陰影，鞏膜區域。皮膚的大理石花紋表現出來，手足心病是可能的。早期有黃疸迅速積聚。常發生一種常見的水腫綜合徵。自發性出血傾向是特徵。面部特徵通常是尖銳的。

呼吸衰竭在X線圖上沒有發生炎症性改變，心臟損傷通常作為一種有毒的心髒病發生，伴隨著急性心力衰竭的發展。通過增加脾和肝大小，腹脹的特徵在於，表示在腹前壁靜脈網，經常觀察到的返流，嘔吐和厭食，胃腸道直至enteroparesis的功能障礙。通常情況下，體重增加不足，形成營養不良。

早產兒通常亞急性這種疾病為呼吸系統綜合症（呼吸困難與週期bradypnea或呼吸暫停），心動過緩反射吸紊亂，傾向低溫病症。新生兒敗血症的上述症狀反映了多器官功能衰竭的不同程度發展。在血液感染多器官功能衰竭的最典型的症狀，他們的特徵性變化，與實驗室方法和器械檢查檢測記錄在表中。

主要化膿爐膛

如上所述，在研究新生兒晚期敗血症的臨床表現時，在大多數情況下可以檢測到原發性敗血症病灶。

在引入臍帶的主要手術治療後，臍炎的發病率下降; 目前，這些疾病的發病率不超過三分之一。在此背景下，肺部（高達20-25％）和腸道腐敗狀態（不低於20％）的發病率顯著增加。主要焦點的其他本地化要少得多，不超過2-6％。在某些情況下，感染的入口門不能建立。對於胎齡較小的兒童尤其如此，其中改變的過程表現不佳。

在敗血症狀態下器官衰竭的臨床和實驗室標準（Balk R.等人，2001，in modification）

病變的定位	臨床 標準	實驗室指標
呼吸道 系統	呼吸急促，端坐呼吸，紫紺，IVL有或沒有呼氣末正壓（PEP）	PaO2 <70mmHg。 SaO2 <90％。 酸鹼狀態的變化
腎臟	少尿，無尿，水腫綜合徵	增加肌酸酐和尿素水平
肝臟	肝臟大小增加，黃疸	高膽紅素血症（新生兒由於間接分數增加）。ACT，ALT，LDH增加。 ipoproteinemiya先生
心臟 血管 系統	心動過速，低血壓，心臟邊界擴張，心動過緩傾向，需要血流動力學支持	改變中心靜脈壓，肺動脈楔壓。減少射血分數。心輸出量減少
止血系統	出血，壞死	血小板減少症。 凝血酶原時間延長或APTT。 DIC綜合徵的跡象
胃 腸 道	小腸麻痺，嘔吐，反流，大便中斷，不可能腸內營養	Disʙioz
內分泌 系統	腎上腺功能不全，甲狀腺功能減退症	減少皮質醇。在正常濃度的促甲狀腺激素中降低三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素的含量
免疫 系統	脾腫大，胸腺意外退化，醫院感染	白細胞增多症，白細胞減少症，淋巴細胞減少症。 嗜中性粒細胞指數（NI）> 0.3。 增加C反應蛋白的含量。 違反淋巴細胞亞群的比例。 違反吞噬細胞的消化功能。Disimmunoglobulinemiya
神經 系統	抑製或激發中樞神經系統功能，驚厥	正常細胞增多的腦脊液中蛋白質水平增加。腦脊液壓力增加

敗血症

敗血症的臨床特徵是在原發性膿性炎性病灶背景中發生中毒和多器官衰竭。對於先天性早期敗血症，其特徵是在沒有初始膿性焦點的情況下存在傳染性中毒症和器官衰竭的孤立症狀。

Pyosepticemia

膿毒血症的特徵在於一個或多個病灶的發展，這些病灶決定了臨床情況和疾病過程的特徵。在新生兒敗血症的轉移灶中，腦膜炎（超過一半的病例）佔第一位，第二位和第三位 - 骨髓炎和膿腫性肺炎。其他本地化piemicheskih灶（腎和肝膿腫，化膿性關節炎，縱隔炎，全眼球炎，胃壁，腸道等的蜂窩組織炎。）較為少見，共同構成無新生兒敗血症的所有病例10％以上。

感染性休克

根據不同作者的觀察，10-15％的新生兒敗血症有敗血症和膿毒血症的感染性休克。在80-85％的病例中，敗血性休克在由革蘭氏陰性桿菌引起的敗血症狀態下發展。科科夫病的病因不那麼常導致休克的發展。例外的是鏈球菌B組和腸球菌（70-80％）。發生感染性休克的死亡率超過40％。

嬰幼兒感染性休克的臨床表現的特點是在進步體溫，皮膚蒼白，憂鬱無條件反射，心動過速和心動過緩病情的嚴重程度迅速有時甚至是災難性的增加，增加呼吸急促與肺部的X線胸片無浸潤性改變，從注射部位，瘀點狀皮疹或出血出血與粘膜，pastovnost或組織浮腫。可能對組織和器官腫脹的背景有影響，特別是實質性的。

最典型的徵兆是動脈血壓升高，對腎上腺皮質激素的引入難以治愈。休克的特徵還在於伴有血小板減少症和消耗性凝血病的彌散性血管內凝血綜合徵（DVS）的發展，以及纖維蛋白溶解的抑制。隨著出血迅速形成多個壞死，包括小腸壁上，腎皮質部門的心肌，大腦和其他器官，它決定了患者病情的嚴重程度。

休克伴有嚴重的內分泌功能障礙作為高皮質醇血症，濃度下降甲狀腺激素，促甲狀腺激素和垂體促生長，高胰島素血症。當出現休克表達侵犯調節體內平衡，包括身體的全身中介響應幾乎所有級聯機制，承擔的角色“混亂的調解員。”

新生兒敗血症的病程和結局

新生兒膿毒症是由於非傳染性疾病造成的; 沒有治療或治療不足，病情幾乎總是導致死亡。

疾病發作時感染性休克的發展可能導致迅速發展的敗血症狀態，伴隨著疾病的災難性惡化，多器官衰竭和DIC綜合徵的症狀。致命的結果發生在疾病的3-5天內。新生兒膿毒症在約15％的病例中發生快速閃電，在手術患者和醫院血液感染中，這種形式的發展頻率達到20-25％。

在血液疾病暴發性明顯傾向白細胞減少，一個向左移位白細胞，嗜中性粒細胞的增加指數（NI），絕對淋巴細胞減少和血小板減少，aneozinofiliya，單核細胞增多時的公式。列出的變化對於重度SVR是典型的。

如果在疾病開始時沒有感染性休克，或者設法停止治療，則會出現急性病程，持續時間可長達8週。在80％的病例中觀察到這種疾病的變化。致命的結果可能發生在疾病的第3-4週，嚴重的多器官衰竭與生命不相容。

感染14天的急性表現的週期，然後是修復期間的量，消光中毒的特徵性症狀，個別器官和系統，轉移灶的衛生的功能活性的逐漸恢復。保守脾腫大，臉色蒼白，中央和植物神經系統，甲狀腺腫皮膚和粘膜的不穩定，體重，直到發育障礙I-III度。

在此期間，身體抵抗力降低，細菌，真菌或病毒病原體重疊感染的風險很高。通常，重感染的來源 - 嬰兒腸道菌群的快速增殖; 並可能發生醫院感染。

在敗血症狀態急性期的血液圖像：顯著的白細胞增多（較少 - 正常指數或白細胞減少症），白細胞分子向左移位，HI增加。可能的血小板減少症，嗜酸性粒細胞減少症，淋巴細胞減少症，單核細胞增多傾向。

在補償期間，再分佈性貧血發展，輕度單核細胞增多症。三分之一的病例中性粒細胞減少症被中性粒細胞減少症所取代。嗜酸細胞增多傾向是特徵性的。在外周血中，可以檢測到嗜鹼性粒細胞和漿細胞。

新生兒敗血症的分類

新生兒敗血症的普遍接受的臨床分類目前尚不可用。這種疾病在俄羅斯的最新臨床分類發布已超過15年，並且不符合現代要求。疾病X修訂版（ICD-10）的國際分類，其中確定用於統計診斷代碼，強調“新生兒的細菌性膿毒症”，代碼P36。

不像編碼分類，在疾病的臨床分類的準備，有必要考慮時間和血液感染的條件是 - 孩子的出生，出生後; 入口門和/或原始感染灶的局部化，疾病的臨床特徵。這些參數表徵疾病的病原譜，治療，預防和防疫措施的範圍和性質。這些參數對新生兒敗血症的分類很有用。

按開發時間：

• 早期新生兒;
• 晚期新生兒。

通過入口門（主要感染灶）的定位：

• 肚臍;
• 肺;
• 皮膚;
• rinofaringealny;
• rinokonyunktivalny;
• otogenny;
• urogennыy;
• abdominalьnый;
• 導管;
• 另一個。 

根據臨床表現：

• 敗血症; pyosepticemia。

由於多器官衰竭症狀的出現：

• 感染性休克;
• 急性肺功能不全;
• 急性心力衰竭;
• 急性腎功能不全;
• 急性腸梗阻;
• 急性腎上腺功能不全;
• 大腦水腫;
• 繼發性免疫功能障礙;

DIC。

當產前或產後胎兒在兒童生命的前6天內臨床表現出該疾病時，習慣性地談論新生兒的早期敗血症。其特點是：宮內感染，缺乏原發感染灶，臨床表現佔優勢，無轉移性淋巴結病灶（敗血症）。

在新生兒敗血症的臨床表現在生命的第6-7天，後來習慣性地談論新生兒敗血症的晚期狀態。其特點是產後感染。在這種情況下，感染的主要焦點通常存在，三分之二的病例以膿毒血症的形式出現。

上述新生兒膿毒症狀態的臨床分類與最可能病原體的譜密切相關，對於理性選擇主要抗生素治療而言，其知識是極其重要的。可能的病原體譜根據感染入口處的位置而變化，因此該參數應該在臨床診斷血液感染時指出。入口門的定位具有一定的流行病學意義，對於製定防疫和預防措施具有重要意義。有臍部，皮膚，耳部，鼻咽部，泌尿生殖道，導管，肺部，腹部等，不太常見的感染類型。

敗血症是該疾病的臨床形式，其特徵在於在傳染性中毒的嚴重症狀的背景下血流中存在微生物和/或其毒素，但沒有形成皮膜病灶。在形態學和組織學上，可以檢測到微生物參與和實質器官的脊髓灰質炎症狀。

膿毒血症是一种血液感染的臨床形式，其特徵在於存在一個或多個皮下轉移性膿性炎性病灶。標準septikopieemii - 從患者的炎症和血液病灶中分離出來的相同類型的病原體。

器官衰竭綜合徵決定了疾病的嚴重程度和結局，需要進行一定的治療，因此在臨床診斷中將其隔離也是明智的。其中，由於預後的嚴重性，特別值得注意的是化膿性（傳染性毒性）休克的症狀性複合體。

在感染性休克理解漸進性低血壓，不相關的血容量減少，在傳染病方面的發展。儘管名稱，感染性休克不被認為是血液感染的預測 - 可以在其他嚴重感染（腹膜炎，腦膜炎，肺炎，腸炎）發生的條件。

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新生兒敗血症的診斷

新生兒敗血症的診斷包括幾個階段。首先，有必要建立或假定膿毒症狀態的診斷。第二階段是該病的病因學診斷。第三階段是對器官和系統違規行為的評估，以及體內平衡的轉變。

診斷的第一級是最困難的 - 儘管多年來在兒童患者血液感染的研究目前還沒有普遍接受的臨床和實驗室標準滿足循證醫學要求的診斷。其中一個原因是患者沒有主要的傳染病。它位於母體或胎盤中。此外，明顯的跡象SVR的孩子有許多嚴重的感染性疾病（呼吸窘迫綜合徵，遺傳性氨基酸尿等），和感染（壞死性小腸結腸炎新生，膿腫，腦膜炎等）的性質。

根據目前對該疾病診斷的理解，在出現嚴重傳染性中毒和CBP體徵的情況下，該疾病必須在新生兒的前6天內假定：

• 長時間（超過3天）發燒（> 37.5°С）或進行性低溫（<36.2°С）;
• 高白細胞在壽命> 30×10的第一1-2天⁹中，在壽命3-6天- > 20×10 ⁹ > 15×10 - ，兒童超過7天生活⁹ / L或白細胞減少<4×10 ⁹ NO> 0.2 /升-0.3，血小板<100×10 ⁹ /升;
• 血清C反應蛋白含量增加超過6毫克/升;
• 血清中降鈣素原含量增加超過2ng / ml;
• 血清中IL-8含量增加超過100pg / ml。

上述至少三種體徵的存在是假設診斷為血液感染並立即採用經驗性抗菌治療以及必要的治療措施的一個很好的理由。

對於6歲以上的新生兒，假定存在主要傳染性炎症灶（與環境有關）和至少三種所列CBP徵象，則應假定膿毒症的診斷。鑑於迄今為止血液感染的診斷具有臨床狀態，建議在5至7天內追溯確認或拒絕。SVP的臨床症狀與感染之間沒有聯繫，這與“新生兒敗血症”的診斷相反，並且需要進一步的診斷檢索。

如果至少有三種CBP的跡象，那麼對於存在主要感染性炎症灶或具有也從血液分離的激髮劑的轉移性化膿灶來說，診斷膿毒症狀是可信的。

菌血症不被視為該疾病的診斷標誌; 這種情況可以在任何細菌性傳染病中觀察到。確定菌血症對於確定合理抗菌治療的病因和理由（診斷的第二階段）很重要。隨著血培養的研究，新生兒敗血病的病原學診斷包括原發性和轉移性病灶的微生物學研究。

在與環境接觸的位點的微生物學檢驗（結膜，鼻腔和口腔，皮膚，尿，糞便的粘膜）和不參與初級化膿性炎症病灶，不能用於建立的膿毒性狀況的病因診斷。在這些介質的同時微生物檢驗被示出，以評估程度和生態失調的性質 - 一個永久的衛星血液感染由於減少免疫反應患者體內（診斷的第三階段）。以上是多器官功能衰竭的主要臨床，器樂和實驗室特徵，敗血症伴隨新生兒並確定其結果。監測這些指標對於組織適當的患者治療是必要的。

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鑑別診斷新生兒敗血症

新生兒敗血症的鑑別診斷需要具有重局部化膿性炎症性疾病（化膿性腹膜炎，化膿性縱隔炎，化膿性和壞死性肺炎，化膿性腦膜炎，膿腫血源性骨髓炎，新生兒壞死性小腸結腸炎），也與CBP特性發生。與此相反，該疾病，該疾病的特徵膿性聚焦SVR的和不同的特徵，並且這些特徵調整爐底後不久拔罐的存在之間的這種緊密的關係。儘管如此，主方向和治療血液的感染和細菌來源的重度慢性炎性疾病的抗生素治療的原理是相同的。

新生兒敗血症必須從由致病劑（salmonelloznaya pyosepticemia和敗血症，播散型肺結核等），細菌感染的廣義（膿毒性）的形式來區分。這些疾病的正確診斷決定了防疫措施的性質和程度，特定的抗生素治療的指定。鑑別診斷的基礎是流行病學病史和從患者身上取材的細菌學和血清學檢查數據。

當該疾病和病毒感染（巨細胞病毒，皰疹，腸道病毒等）確認後者證明免疫修正和特定抗病毒治療，限制了使用抗生素的先天性廣義形式的鑑別診斷。為此目的，通過血液，酒和尿的聚合酶鍊式反應（PCR）方法進行免疫細胞學研究，進行血清學測試。

新生兒敗血症應該從廣義的真菌病，尤其是念珠菌，更談不上有所區別 - 與曲黴菌病，證明的抗真菌抗生素，限制或取消預約和完善戰術immunocorrective治療。鑑別診斷的基礎是顯微鏡和真菌學（播種在Saburou環境下）血液，酒和分離的聚焦灶的研究結果。

在新生兒中，敗血症必須與遺傳性氨基酸代謝病理相鑑別，並伴有CBP的所有徵兆，但不需要抗生素治療。當氨基酸代謝的遺傳缺陷是嬰兒的迅速惡化出生後不久，進步呼吸困難，肺心臟疾病，中樞神經系統抑制，低體溫，白細胞減少，血小板減少，貧血。缺陷交換氨基酸的一個顯著特徵 - 持續性強化代謝性酸中毒，可能會使患者出現顯著的氣味。不排除菌血症，表現出嚴重的生態失調和機體抵抗力下降。鑑別診斷的主要方法是生化血液檢查（檢測病理性酸血症）並結合非可治性代謝性酸中毒。

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治療新生兒敗血症

新生兒敗血症的治療應包括以下同時進行的活動：

1. 病因療法 - 影響疾病的致病因素，包括旨在治療原發性和轉移性病灶的局部治療，系統性抗菌治療和矯正皮膚和粘膜生物病的疾病;
2. 致病療法 - 對患者身體的影響，包括旨在糾正包括免疫反應在內的動態平衡違規的治療。

新生兒敗血症的病因治療

抗菌治療是化膿狀態病因治療的主要方法。如果懷疑有新生兒敗血症，絕大多數情況下，抗生素是憑經驗確定的，這是基於假設該患者中可能引起感染的最可能的範圍。

選擇抗菌療法的一般規定：

1. 根據發生時間進行的藥物在開始治療的（最多闡明疾病的病因）的選擇（先天性，產後）發生條件（社區獲得性醫院 - 在治療或外科，ICU），一次感染性病灶部位。
2. 經驗性治療中選擇的藥物被認為是具有殺菌類型作用的抗菌藥物組合形式的抗生素，其針對該疾病的潛在可能致病因子（去升級原理）起作用。在澄清菌群的性質時，其敏感性，抗菌治療可以通過改變藥物，轉用單一療法或製備狹窄的作用來糾正。
3. 在選擇抗生素時，應該優先考慮穿透機體生物屏障並在腦脊液，腦物質和其他組織（骨，肺等）中產生足夠治療濃度的全身性藥物。
4. 在所有情況下，考慮到器官損傷的性質，最好開具毒性最小的抗生素，避免血液中內毒素濃度的急劇增加，這減少了休克風險。
5. 優選的製劑具有靜脈內給藥的可能性。

經驗性抗菌治療新生兒敗血症方案

特點 化糞池條件	首選藥物	替代 藥物
早	氨芐西林+aminoglikozidı	第三代頭孢菌素+氨基糖苷類
臍帶	氨基青黴素或苯唑西林+氨基糖苷類。第三代頭孢菌素（頭孢曲松，頭孢噻肟）+氨基糖苷類	Karbapenemы。Glikopeptidы。利奈唑胺
皮膚， 鼻咽	氨基青黴素+氨基糖苷類。 第二代頭孢菌素+氨基糖苷類	Glikopeptidы。利奈唑胺
鼻咽，耳源性	第三代頭孢菌素（頭孢曲松，頭孢噻肟）+氨基糖苷類	Glikopeptidы。利奈唑胺
腸	頭孢菌素III和IV代+氨基糖苷類。抑製劑保護的氨基青黴素+氨基糖苷類	碳青黴烯類抗生素。 氨基糖苷類
Urogennыy	頭孢菌素III和IV代。氨基糖苷類	碳青黴烯類
醫源性 腹部	第三代頭孢菌素（頭孢他啶，頭孢哌酮/舒巴坦）+氨基糖苷類。 抑製劑保護的羧酸+氨基糖苷類	Karʙapenemы。 甲硝唑
針對嗜中性白細胞減少症	第三代頭孢菌素+氨基糖苷類。 糖	Karbapenemы。 Glikopeptidы
以藥物引起的免疫抑制為背景	頭孢菌素III或IV代+氨基糖苷類。糖	碳青黴烯類抗生素。利奈唑胺。抑製劑保護的羧基青黴素
醫源性導管插入術，肺（IVL相關）	第三代頭孢菌素具有抗造血作用+氨基糖甙類抗生素。 抑製劑保護的羧酸+氨基糖苷類。糖肽+氨基糖苷酰胺。第三代頭孢菌素（頭孢他啶，頭孢哌酮/舒巴坦）+氨基糖苷類。 抑製劑保護的羧酸+氨基糖苷類	Karʙapenemы。利奈唑胺。Glikopeptidы。甲硝唑。Linkozamidы

迄今為止，沒有通用抗菌藥物，藥物組合或治療方案，具有治愈任何新生兒的相同療效。只有推薦的選擇抗菌藥物的方案。每種情況下藥物的合理選擇取決於患者的個體特徵，最可能的病原體的區域數據以及它們對抗生素的敏感性。

在抗菌治療期間觀察病兒包括以下參數：

• 評估抗生素治療的總體有效性;
• 評估原發灶和轉移灶治療的有效性，尋找新出現的膿性病灶;
• 控制抗生素治療對身體最重要位點的生物豐收的影響及其矯正;
• 控制可能的毒性和不良影響，預防和治療。

抗菌治療被認為是有效的，48小時內病人病情穩定或改善。

考慮無效的治療，在48小時內出現症狀和器官衰竭的嚴重程度增加; 治療效率低是轉向替代治療方案的基礎。

在由革蘭氏陰性菌群引起的新生兒敗血症中，有效的抗生素治療可能是由於從死亡細菌釋放內毒素而導致病人病情惡化的原因。在這方面，選擇抗生素應該是優選的藥物，不會引起血流中顯著攝入內毒素。抗菌治療是在足夠的解毒背景下進行的，包括輸注治療和靜脈注射免疫球蛋白，富含（五環素）。

成功的抗菌治療時間至少為3-4週，但氨基糖苷類藥物除外，治療時間不應超過10天。用相同藥物治療的療程足夠有效，可達3週。

其原因的抗菌藥物消除應考慮的首要和衛生piemicheskih病灶，沒有新的轉移性病灶，治療急性症狀SVR耐體重增加正常化週白細胞和血小板。

器官和系統功能的完全恢復，臉色蒼白，脾腫大和貧血的消失晚得多（不早於治療開始4-6週）。這些臨床症狀本身不需要任用抗菌藥物，只需要進行恢復性治療。

由於需要長時間密集的抗生素治療，新生兒敗血症的發病生態失調的顯著作用，最好是具有抗菌治療相結合“療法的支持。” 它包括在1接收的劑量的5-7毫克/（kghsut）益生菌（bifidumbakterin，laktobakterin，lineks）和抗真菌劑氟康唑（大扶康，forkan）的共施用。制黴菌素的低治療和預防效果，其極低的生物利用度不能推薦用於預防新生兒念珠菌病。不建議7歲以下兒童使用酮康唑（Nizoral）。

隨著益生菌和抗真菌藥物用於預防生態失調的重要組織衛生措施和適當的餵養（皮膚和可視粘膜，游泳的衛生處理）。本地母乳的絕對攝取（母乳喂養，奶瓶中的本地奶或根據嬰兒的狀況通過探頭引入牛奶）絕對顯示。在不存在的人乳的使用適合於嬰兒餵養的混合物富集雙歧桿菌（發酵乳混合物“Agusha”，“NAS發酵”嗜酸性混合物“嬰兒”）。應該記住的是，在嚴重酸中毒的患兒中，發酵乳混合物通常會引起返流。在這種情況下，建議使用具有益生元，低乳糖的乳清中製備富含定制新鮮混合物（“Nutrilon舒適”，“低乳糖Nutrilon”，“AL-110”等。）。當母親無乳鏈球菌使用特殊配方適合早產兒早產兒（“阿波羅”，“Nenatal”，“Fresopre”等）。

即使通過外科手術干預原發性膿毒症和膿性病灶的治療也是新生兒敗血症的有效治療的必要組成部分。

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新生兒敗血症的病因學治療

新生兒敗血症的病原學治療包括以下主要領域：

• immunocorrection;
• 解毒;
• 恢復水電解質平衡，酸鹼狀態;
• 抗休克療法;
• 恢復身體主要器官和系統的功能。

免疫抑制治療

目前用於治療新生兒敗血症的免疫矯正方法和手段的武庫非常廣泛。“積極”的方法包括部分交換輸血，血吸收和血漿置換。它們僅用於暴發性新生兒敗血症的極其嚴重的病例中，其展現出敗血性休克的臨床表現以及即刻的死亡威脅。這些方法可以降低內毒素血症的程度，降低免疫活性和吞噬細胞的抗原負荷，彌補血液中調理素和免疫球蛋白的含量。

新生兒敗血症，伴有絕對中性粒細胞減少，以及與中性粒細胞指數增加大於0.5被用於白細胞或漿料的目的免疫輸血leukoconcentrate為20ml / kg體重的每12小時的孩子的速率，以實現白細胞4-5h10的濃度⁹ /升外周血。這種治療方法在發病SVR新生兒敗血症合理的中性粒細胞的密鑰值。

目前，越來越多地規定重組粒細胞或粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子，而不是輸注白細胞懸液。通過計算5μg/ kg體重的患者5-7天來處方藥物。應當記住的是，由於增加了在外周血白細胞的數量的治療效果，設定為處理的3-4個天，與優選的白細胞懸浮液的暴發性疾病輸血連接。也許這些方法的組合使用。重組粒細胞集落刺激因子的使用顯著提高了患者的存活率。

對多克隆抗體製劑的使用寄予厚望。在這個領域，領先的地方被免疫球蛋白佔據用於靜脈內給藥。兒童使用免疫球蛋白具有發病學證據。新生儿期IgM和IgA的濃度很低，並且僅在3週後增加。這種情況稱為新生兒生理性低丙種球蛋白血症。在早產兒中，低丙種球蛋白血症甚至更顯著。

在嚴重的細菌病原學感染過程條件下，嬰兒的生理性低丙種球蛋白血症急劇加重，可導致嚴重的廣泛傳染病進程的發展。細菌性抗原血症和毒血症的同時作用加劇了中毒並導致由多器官衰竭加重的免疫應答中的正常細胞間相互作用的破壞。

為了最大限度地提高抗感染治療在膿毒症狀況下的有效性，抗菌療法與靜脈注射免疫球蛋白的組合是最合適的。對於嬰兒，尤其是早產兒，建議給予至少500-800mg％血液水平的藥物。推薦的每日劑量為500-800mg / kg體重，並且給藥的持續時間為3-6天。免疫球蛋白應在盡快建立感染性診斷後立即給予足夠的體積。在疾病的第3-5周靜脈注射免疫球蛋白是無效的。

對於靜脈內使用標準免疫球蛋白（製劑正常供體免疫球蛋白）:. Sandoglobinr，alfaglobin，Endobulin C / D4 Intraglobin，Octagam，用於靜脈內給藥天然免疫球蛋白等動作和臨床效果大致相同的機制。

特別有效的是富含IgM的免疫球蛋白的製劑。在俄羅斯，他們以單一藥物 - 五環蛋白（德國Biotest Pharma）代表。它含有12％的IgM（6毫克）。IgM（在抗原刺激反應中形成的第一種免疫球蛋白和攜帶內毒素抗體和革蘭氏陰性菌莢膜抗原形成的第一種免疫球蛋白）在五聚蛋白中的存在使得該藥物非常有效。另外，IgM比其他Ig類更好，補充補充劑，改善調理作用（製備用於吞噬作用的細菌）。在給藥後的第3-5天，靜脈內施用pentaglobin伴隨著IgM水平的顯著增加。

解毒療法，糾正電解質紊亂和酸鹼狀態

解毒是急性新生兒敗血症致病性治療的必要組成部分。最經常地，進行新鮮冰凍血漿和葡萄糖鹽溶液的靜脈滴注。新鮮冷凍血漿為兒童提供抗凝血酶III，其濃度在新生兒敗血症期間顯著下降，這是抑制纖維蛋白溶解和發展DIC綜合症的基礎。當計算的輸液使用的標準的建議量，考慮到孩子的年齡妊娠成熟度，體重，脫水或水腫綜合徵，發熱，嘔吐，腹瀉的情況下，腸內營養的量。

其他解毒方法（血吸收，部分交換輸血，血漿置換）嚴格根據特殊適應症（雷電流）使用並提供適當的技術支持。

輸液治療可補充循環血液量，糾正電解質紊亂並改善血液的血液流變特性。為此，使用rheopolyglucin，多巴胺，順應性，鉀，鈣，鎂的解決方案。

對於酸鹼狀態校正顯示足夠的氧療法，強度和的技術（通過進料潤濕和通過掩模或鼻導管到ALV溫熱氧），其依賴於患者的狀況的。

在許多情況下（不能餵養），輸液治療與嬰兒的腸外營養相結合，包括輸注液中的氨基酸溶液。

為了最大限度地提高在膿毒性狀態毒性的急性臨床體徵睡眠，膿毒性休克最好在不低於30℃的溫度和低於60％的濕度下留子培養箱。

重要功能的修正在監視器控制下進行，其中包括：

• 評估酸鹼狀態的參數，pO2;
• 測定血紅蛋白濃度，血細胞比容;
• 評估葡萄糖，肌酸酐（尿素），鉀，鈉，鈣，鎂，根據適應症 - 膽紅素，轉氨酶活性等指標;
• 評估血壓，去除心電圖。

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抗休克療法

感染性休克 - 最可怕的症狀新生兒敗血症，死亡率在50％以上。震盪發病的主要成分 - 密集SVR與促炎症為主，在震盪期“調解員亂”的後期階段轉向; 下丘腦 - 垂體 - 腎上腺系統的極端電壓適應性反應，隨後的適應機制，症狀隱蔽或明顯腎上腺衰竭，甲狀腺機能減退，垂體失調和DIC的發展直到nesvortyvaemosti血液因血小板病和消耗性凝血病的破壞。嚴重的多器官衰竭總是伴隨著感染性休克。休克的治療包括三個主要方面：

• 靜脈內免疫球蛋白（優選免疫球蛋白，富含IgM），其允許降低血液中的濃度和促炎細胞因子的合成;
• 引入低劑量的糖皮質激素，這可以阻止潛在的腎上腺功能不全，並激活下丘腦 - 垂體 - 腎上腺系統的儲備能力;
• 包括每天輸入新鮮冷凍血漿的止血的校正，以50-100mg / kg體重的劑量施用肝素鈉。

在治療感染性休克時，除上述指示外，還包括支持重要器官和系統的功能。

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恢復性治療新生兒敗血症

當感染性中毒症狀消失時開始恢復性治療。在此期間，兒童極易感染重疊感染，腸道微生物群落活化和嚴重生態失調發展的風險很高。在這方面，高度重視衛生製度的正確性和餵養嬰兒的合理性。

在恢復期，建議組織一次聯合的孩子留在他的母親，與其他病人隔離系它，確保嚴格遵守衛生制度，腸道生物群落任命抗真菌製劑（如有必要）的修正，並允許母乳喂養。明智的做法是進行代謝療法旨在恢復細胞內的過程中的氧化，保持焦點合成代謝。為此，使用維生素複合物，必需氨基酸，酶。

如果新生兒敗血症伴有免疫力嚴重受損，並通過實驗室檢測證實，則表明有免疫治療。在恢復期間，根據免疫功能紊亂的性質，可以開具藥典規定的依考昔，azoxime，干擾素等。特別注意恢復個別器官和系統的功能活動。