TTV 感染

“输血传播病毒”（TTV）这一名称表明该病毒最初在输血后肝炎患者中发现。TTV属于环状病毒科。病毒体为无包膜颗粒，大小为30-50纳米，由环状结构的单链DNA组成，含有3852个核苷酸。已证实病毒DNA存在高变区和保守区。

对来自世界各地TTV分离株的核苷酸序列分析揭示了该病毒的基因型（多达16种）和若干亚型。尚未发现特定TTV基因型的流行与特定地区之间存在关联。最常见的基因型是Gla和Gib。同一患者可能检测到几种TTV基因型，这可能与该病毒的多重感染或病毒DNA的突变有关。

TTV感染的流行病学

TTV广泛传播，但分布不均。欧洲国家人口患病率为1.9-16.7%，亚洲国家为11-42%。美国和澳大利亚的检出率分别为1-10.7%和1.2%。TTV在非洲国家人口中最常见（占受检人群的44-83%）。TTV的检出率随着受检人群年龄的增长而增加，尤其是在某些特定人群中。因此，献血者血液中TTV DNA的检出率明显高于人群（苏格兰为46%，芬兰为73%，新加坡为98%）。TTV感染风险较高的人群包括吸毒者、妓女、同性恋者、血友病患者和慢性血液透析患者，这些人感染肝炎病毒的风险较高，并且可能通过肠外和性传播途径感染病原体。

尽管TTV最初是在肠外肝炎患者中检测到的，但进一步的研究表明，TTV也可以通过粪口途径传播。该病毒已被证实存在于胆汁、粪便中，并同时存在于血清中。在一些农业动物（公牛、猪、鸡、羊）和家畜（狗、猫）的血液中检测到了TTV。动物乳汁的TTV DNA检测结果呈阳性。最终，中国报告了一起经粪口传播的急性肝炎疫情，已知嗜肝病毒在此次疫情中的作用被排除。同时，在所有16名接受TTV DNA检测的患者血液中均检测到了TTV，这使我们推测TTV在此次疫情的发生中起着病原学作用。

所得数据表明TTV存在多种传播机制。目前尚无关于TTV易感性的信息。

根据 T. Nishizawa 等人 (1997) 和 H. Okamoto 等人 (2000) 的研究，TTU 在非甲型或庚型慢性肝炎患者 (46%)、血友病患者 (68%)、吸毒者 (40%)、血液透析患者 (46%) 以及献血者 (12%) 中检出率较高。

检测日本不同人群血清中的TTV DNA（Okamoto H.等人，1998年）

团体	受访人数	TT DNA检测频率
“非甲型、非庚型”暴发性肝炎	19	9（47%）
慢性肝病“非A、非G”	90	41（46%）
慢性肝炎	三十二	15(48%)
肝硬化	40	19（48％）
肝细胞癌	18	7（39%）
血友病	二十八	19（68%）
通过静脉注射毒品的吸毒者	三十五	14（40%）
血液透析患者	57	26（46%）
献血者	290	34（12%）

值得注意的是，在暴发性肝炎患者和病因不明的慢性肝病患者中，TTV 的检出率较高（47%），而在献血者中检出率较低（12%）。这可能表明 TTV 具有嗜肝性。此外，还有间接证据表明 TTV 可能具有嗜肝性：在输血后肝炎患者中，血清和肝脏中检测到的 TTV DNA 浓度相同，有时肝脏中的 TTV DNA 浓度更高（Okamoto H. et al., 1998）。

日本科学家发现TTV后，其他国家开展了一系列研究，主要关注点在于该病毒在多大程度上与世界其他地区的肝损伤相关。

伦敦肝病研究所的医生（Naumov N. 等人，1998）在72名慢性肝病患者中发现了18例（25%）TTV DNA，在30名健康个体中发现了3例（10%）TTV DNA。在大多数慢性肝病患者中，即使血清中存在TTV DNA，也未检测到显著的生化变化或肝损伤的组织学征象。9个分离株的基因分型结果显示，其基因型与日本的相同：3例患者感染了基因型1，其核苷酸序列变异率为4%，6例患者感染了基因型2，其核苷酸序列变异率为15%-27%。

爱丁堡大学的科学家（Simmonds P. et al., 1998）在1000名自愿定期献血者中仅检测到19人（1.9%）存在TT病毒血症，且仅在老年献血者（平均年龄53岁）中观察到TTV感染。凝血因子浓缩物中该病毒的污染率高达56%（18份样本中有10份）。在21例病因不明的暴发性肝衰竭患者中，4例（19%）确诊为TTV感染。此外，4例中有3例在发病初期就检测到了TTV，因此不能排除其在重症肝炎发展中的病因作用。

根据美国研究人员（Charlton M. et al., 1998）的调查，在献血者中，TTV感染率为1%（100人中1人），在隐源性肝硬化患者中，TTV感染率为15%（33人中5人），在特发性暴发性肝炎患者中，TTV感染率为27%（11人中3人），在接受输血的患者中，TTV感染率为18%（11人中2人），在没有肠外操作史的患者中，TTV感染率为4%（25人中1人）。因此，有输血史的患者TTV感染风险较高（相对风险为4.5）。

已证明 TTV 不仅可以通过肠道外途径传播，还可以通过粪口途径传播（Okamoto H. 等人，1998 年），以及通过空气飞沫和性传播（Yzebe D 等人，2002 年）。

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TTV感染的发病机制

对黑猩猩和狨猴进行实验性感染，导致所有猴子血清中 TTV DNA 出现并随后消失，并且没有伴随 ALT 和 AST 活性的增加或急性肝炎特征性的形态变化。

已有文献记载TTV DNA在患者体内出现、持续存在以及随后消失的病例。在输血后感染甲型肝炎或庚型肝炎的患者中，TT病毒滴度的升高和降低与ALT和AST活性的升高和降低相关。当转氨酶活性恢复正常时，检测不到TT病毒。该病毒嗜肝性的间接证据是，肝组织中检测到的TT病毒浓度比血清中高出10到100倍。同时，还揭示了TTV DNA可以长期持续存在（22年），而肝脏的功能和结构没有发生生化和形态学变化。目前排除了TTV DNA整合到肝细胞基因组中的可能性。同时，尚无关于病毒在人体内长期保存的机制的解释。

TTV感染的症状

在暴发性肝炎和病因不明（隐源性）肝硬化患者中，TTV 的检出率很高，这最初提示该病毒在急性病毒性肝炎的发生发展中发挥了作用，这种肝炎病程严重，常导致肝硬化。然而，随后的大量研究并未揭示任何依赖于 TTV 检测的肝炎病程临床特征，因此 TT 病毒在急性或慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌发展中的病因学作用有待进一步研究。

成人患者中，有个别病例描述了急性TTV肝炎的症状，主要发生在输血后。潜伏期为6至12周。发病初期体温升高，通常在38°C以内，出现消化不良症状，肝脏增大，并伴有高酶血症——ALT、AST、GGT等酶活性升高（Kanda T.，1999）。急性TTV肝炎大多表现为无黄疸型。

TTV 肝炎与其他病毒性肝炎的共同感染比 TT 病毒单一感染更常见（Hayaski K. et al., 2000）。

现有文献中没有关于儿童 TTV 感染的出版物。

TTV感染的诊断

TTV感染的诊断基于PCR检测血清（肝脏）中的TTV DNA。TTV抗体的意义尚未确定。

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如何预防 TTV 感染？

TTV 感染的预防方法与其他病毒性肝炎相同。