先天愚型

唐氏综合征是最常见的染色体综合征。该病由唐氏于1866年临床描述。

1959 年进行了核型鉴定。患有这种综合症的儿童有一条额外的 21 号染色体（三体性），这会导致精神（智力下降）和身体疾病（各种内脏畸形）。

[ 1 ], [ 2 ]

流行病學

唐氏综合征的人口发病率与性别无关，不考虑父母年龄的发病率为1:700。随着针对孕妇孕早期和孕中期筛查项目的推广，唐氏综合征新生儿的数量已开始下降。

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

原因 先天愚型

该疾病的真正病因尚未被阐明，然而，外部环境的诱变因素显然在其中发挥了一定的作用。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

風險因素

唐氏综合症的主要风险因素。

• 母亲年龄超过35岁。
• 21号染色体常规三体性（47，t21）。
• 14 和 21 号染色体易位（染色体区域交换）（46，tl4/21）。
• 染色体易位21/21(46，t21/21)。
• 在2%的病例中，如果在受精卵分裂的初期发生这些染色体不分离，则会出现嵌合体变异。在这种情况下，核型看起来像47；21+/46。

[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]、[ 17 ]

發病

唐氏综合征的发病机制尚不完全清楚。很可能是由于体细胞染色体失衡导致基因型功能紊乱。特别是，已证实三体综合征会影响神经纤维的髓鞘形成和神经递质的产生。

根据 21 号染色体的变化，唐氏综合症可分为三种类型：

1. 21 三体综合征：约 95% 的唐氏综合征患者患有 21 三体综合征。在这种类型的唐氏综合征中，体内的每个细胞都有 3 个独立的 21 号染色体拷贝，而不是通常的 2 个。
2. 21号染色体易位：此类型发生在该综合征的3%病例中。在这种情况下，21号染色体的一部分附着在另一条染色体的臂上（最常见的是14号染色体）。
3. 嵌合型：此类型发生在该疾病的2％病例中。其特征是，一些细胞含有3个21号染色体拷贝，而另一些细胞则含有典型的2个21号染色体拷贝。

[ 18 ]、[ 19 ]、[ 20 ]、[ 21 ]、[ 22 ]、[ 23 ]、[ 24 ]

症狀 先天愚型

唐氏综合征患儿面部扁平，眼形类似蒙古人，耳廓缩小（新生儿垂直长度小于3厘米），全身肌张力低下，小指弯曲，手掌和小指上出现单侧屈肌褶皱。先天畸形包括十二指肠闭锁、环状胰腺和室间隔缺损。较少见的先天性巨结肠和先天性甲状腺功能减退症。

唐氏综合征患儿出生后不久，其精神运动和身体发育就会明显延迟。之后，会出现严重的智力障碍和身材矮小。唐氏综合征患儿免疫力低下，极易受到细菌感染。他们患急性白血病的风险比正常儿童高出20倍。其原因尚不清楚。

可能伴随唐氏综合症的其他疾病：

• 听力损失（75％的病例）；
• 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（50-75％）;
• 耳部感染（50-70％）
• 眼部疾病，包括白内障（高达 60%）。

其他不太常见的疾病：

• 髋关节脱位；
• 甲状腺疾病；
• 贫血和缺铁。

很少有患者能活到成年。由于心脏和大血管畸形、胃肠道畸形、急性白血病的表现以及感染，这类患者的预期寿命受到限制。

[ 25 ], [ 26 ]

診斷 先天愚型

诊断并不困难，但对于早产儿（妊娠 34 周之前）来说，诊断可能会延迟。

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

筛查测试

筛查测试是测量母亲血清中各种物质含量的血液测试[例如，MS-AFP，产前诊断（三重筛查，四重筛查）]和胎儿超声检查的组合。

自2010年以来，一种新的基因检测方法可用于诊断唐氏综合征，该方法涉及检测母亲血液中循环的胎儿DNA片段。该检测通常在妊娠前3个月进行。

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

诊断测试

在筛查检测呈阳性后进行诊断检测以做出明确诊断：

1. 绒毛膜绒毛取样（CVS）。
2. 羊膜穿刺术和脐带穿刺术。
3. 脐带血测试（PUBS）。

[ 35 ], [ 36 ]

治療 先天愚型

唐氏综合征目前尚无特效治疗方法。目前采用的是益智药和血管药物疗程。教育活动至关重要，因为它们能显著帮助患者适应社会生活。

建议所有45岁以上的孕妇进行胎儿宫内核型分析。这样做的目的是，在发现异常核型的情况下，及时进行人工终止妊娠。如果患者被诊断患有唐氏综合征易位变异，则必须对其父母进行核型分析，以预测其后续孩子出现类似病症的风险。

[ 37 ]

預測

21号染色体三体综合征患者，其子女罹患唐氏综合征等疾病的风险较低，且并非生育禁忌症。35岁以上的女性，罹患21号染色体三体综合征的可能性较高。

如果发生易位，再次生育患此病子女的风险为1%至10%，具体取决于易位的类型以及携带此平衡核型重排的男性或女性。如果父母一方发生21/21易位，再次生育患此病子女的风险为100%。

有时，孩子经过细胞遗传学检查后发现并非所有细胞都含有额外的 21 号染色体。在预测唐氏综合症儿童未来智力发育方面，这些嵌合体病例是父母在进行医疗和遗传咨询过程中遇到的最困难的问题。

[ 38 ]