先天性疾病的产前诊断

产前诊断是预防先天性疾病最有效的方法。在很多情况下，它能让我们明确解决胎儿可能受到的损害以及随后终止妊娠的问题。

在妊娠早期进行产前诊断包括测定以下生化标志物：妊娠第8周至第13周检测PAPP-A和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基（β-hCG），然后在妊娠第11周至第13周进行胎儿颈部透明带超声检查。该流程是最有效的筛查系统，主要用于筛查唐氏综合征以及其他染色体异常（爱德华氏综合征、克氏综合征、特纳综合征等），可检测出约90%的病例，假阳性率为5%。

除了识别染色体异常之外，这些生化标志物的联合测定还可以让我们评估胎儿多种形态缺陷和产科并发症的风险。

风险限度被认为是 1:540 的概率（即不高于人口平均值）。

通过对妊娠中期（14-18周）生化标志物的研究，我们可以评估以下疾病的风险：

• 胎儿染色体异常（唐氏综合征、爱德华兹综合征等）；
• 胎儿神经管和腹壁缺陷；
• 妊娠晚期的产科并发症。

生下唐氏综合症孩子的风险取决于孕妇的年龄，35 岁以上的女性风险为 1：380，40 岁以上的女性风险为 1：100。神经管缺陷是最常见的形态异常，每 1000 名新生儿中就有 0.3-3 名患有神经管缺陷。

产前检测唐氏综合症和神经管缺陷的可能性是基于孕妇血液中多种生化标志物浓度的变化与先天畸形的存在之间的关系。

妊娠中期的产前诊断基于三重或四重测试。

三重检测包括测定孕妇血液中的甲胎蛋白 (AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素 β 亚基和游离雌三醇浓度。筛查的最佳时间为孕16-18周。使用这些标记物检测唐氏综合征的有效率约为69%（假阳性结果的发生率为9.3%）。

四联检测是唐氏综合征和18三体综合征产前筛查最常见且被普遍接受的方法。该方法涉及测定孕妇血液中的甲胎蛋白 (AFP)、游离雌三醇、抑制素A和人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 浓度。该检测在妊娠15至22周之间进行。四联检测对唐氏综合征的检测准确率为76%（假阳性率为6.2%）。

为了在妊娠第一和第二期发现胎儿的先天畸形，需要进行综合检查（两阶段产前筛查，以筛查唐氏综合症和其他染色体异常以及神经管缺陷）。第一阶段最好在妊娠第12周（第10至13周之间）进行，包括测定孕妇血液中的PAPP-A和β-绒毛膜促性腺激素浓度，并对胎儿进行超声检查。第二阶段在第一阶段之后的3-4周进行，包括研究孕妇血液中的AFP、游离雌三醇和绒毛膜促性腺激素浓度。如果筛查结果呈阳性，则建议孕妇进行额外的超声检查，在某些情况下，还需要进行羊膜穿刺术。

积分测试是基于妊娠早期和妊娠中期的标志物之间不存在相关性这一事实，因此可以分别计算两个妊娠期的风险。积分测试的灵敏度高达85%。

标志物（PAPP-A、AFP、β-hCG、游离雌三醇）的参考水平在不同人群和种族中可能存在差异，并且取决于测定方法。为此，通常使用MoM（中位数倍数）指标来评估孕妇个体标志物水平。该指标是个体标志物值与特定人群相应参考系列中位数的比值。任何孕周的血清标志物参考值均为MoM值，范围为0.5至2。

基于大量统计数据，已确定唐氏综合征患者的平均AFP水平为0.7 MoM，hCG为2 MoM，雌三醇为0.75 MoM。爱德华兹综合征患者的AFP、人绒毛膜促性腺激素和雌三醇水平均为0.7 MoM。在检查主要标志物的数值分布曲线时，观察到正常值与病理值存在较大的重叠区域，因此无法仅使用单一指标进行筛查，因此需要使用全系列的标志物。

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