慢性淋巴細胞白血病（慢性淋巴細胞白血病）

作為西方最常見的白血病類型，慢性淋巴細胞性白血病表現為具有異常長壽命的成熟異常淋巴細胞。在骨髓中，脾臟和淋巴結有白血病浸潤。

該疾病的症狀可能不存在或包括由於貧血（疲勞，不適）而導致的淋巴結腫大，脾腫大，肝腫大和非特異性症狀。診斷基於外周血和骨髓抽吸物的塗片研究。治療直到疾病症狀發展才開始，其目的是延長生命並減少疾病症狀。該療法包括苯丁酸氮芥或氟達拉濱，潑尼松龍，環磷酰胺和/或多柔比星。單克隆抗體如阿崙單抗和利妥昔單抗越來越多地被使用。姑息性放療用於淋巴結腫大或脾腫大破壞其他器官功能的患者。

慢性淋巴細胞白血病的發病率隨著年齡增長而增加; 所有病例中有75％在60歲以上的病人中診斷。這種疾病在男性中經常發生2次。儘管疾病的原因尚不清楚，但在某些情況下還存在該病的家族史。慢性淋巴細胞性白血病在日本和中國很少見，美國的外籍人士的發病率似乎並沒有增加，這表明有遺傳因素。慢性淋巴細胞白血病在東歐的猶太人中很普遍。

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慢性淋巴細胞白血病的病理生理學

惡性轉化的大約98％的發生CD4 ⁺ B細胞與淋巴細胞的在骨髓初始累積和隨後的擴散的淋巴結，其它淋巴組織，最終導致圈積-nomegalii和肝腫大。與疾病異常造血的進展導致貧血，白細胞減少，血小板減少症和免疫球蛋白合成的減少。許多患者發生低丙種球蛋白血症和抗體產生受損，這可能是由於T抑製劑活性的增加。患者易感性增加自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性貧血（通常庫姆斯陽性）或血小板減少症，和顯影其他癌症的風險略有增加。

在箱子2-3％發展克隆擴增的T細胞型，甚至該組中有幾個亞型（與血細胞減少例如，大顆粒淋巴細胞）。此外，慢性淋巴細胞白血病和其它慢性白血病包括病理：幼淋巴細胞白血病，白血病相皮膚T細胞淋巴瘤（塞扎裡綜合徵），多毛細胞白血病，淋巴瘤和白血病（晚期惡性淋巴瘤白血病變化）。這些亞型與典型的慢性淋巴細胞白血病的分化通常沒有困難。

慢性淋巴細胞白血病的症狀

該疾病的發作通常是無症狀的; 慢性淋巴細胞白血病常常在進行常規血液檢查或檢查無症狀性淋巴結病時偶然診斷。特定症狀通常不存在，患者抱怨虛弱，食慾不振，體重減輕，運動時呼吸困難，胃部充盈感（脾臟腫大）。通常檢查時發現全身淋巴結腫大，輕度或中度肝腫大和脾腫大。隨著疾病的進展，由於貧血的發展，出現了臉色蒼白。皮膚浸潤，斑丘疹或瀰漫性，通常表現為T細胞慢性淋巴細胞白血病。慢性淋巴細胞白血病晚期的低丙種球蛋白血症和粒細胞減少症可能易於發生細菌，病毒或真菌感染，特別是肺炎。帶狀皰疹經常發展，其傳播通常是dermatomic。

慢性淋巴細胞白血病的臨床分期

分類和階段

描述

清萊

階段0	血液中的絕對淋巴細胞增多> 10,000 /μL，骨髓中30％（I-IV期需要）
第一階段	加大的淋巴結
II階段	另外肝腫大或脾腫大
III階段	加上血紅蛋白<110克/升的貧血
IV階段	加上血小板計數小於100,000 /μL的血小板減少症

比奈

階段A.	血液中的絕對淋巴細胞增多> 10,000 /μL，骨髓中30％血紅蛋白100 g / l，血小板> 100 000 /μL，<2涉及受影響的部位
B階段	至於A期，但有3-5個受影響的病變
步驟C	至於階段A或B，但血小板<100 000 /μL

受影響的部位：宮頸，腋窩，腹股溝，肝，脾，淋巴結。

慢性淋巴細胞白血病的診斷

在外周血和骨髓塗片的研究中證實了慢性淋巴性白血病; 診斷標準為長期絕對外周血淋巴細胞增多症（> 5000 /μL）和骨髓中淋巴細胞數量增加（> 30％）。使用免疫分型進行鑑別診斷。其他診斷標誌是低丙種球蛋白血症（<15％），乳酸脫氫酶水平增加較少。在10％的病例中，注意到中度貧血（通常是免疫溶血）和/或血小板減少症。在2-4％的病例中，白血病細胞表面可以存在單克隆免疫球蛋白血清。

臨床分期用於預後和治療。最常見的分期系統是Rai和Binet系統，主要基於血液學變化和病變體積。

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治療慢性淋巴細胞白血病

具體療法包括化療，糖皮質激素，單克隆抗體和放療。這些補救措施可以緩解疾病的症狀，但使用它們的患者生存率的提高尚未得到證實。過度治療比治療不足更危險。

化療

化療是響應於的疾病症狀的發展，包括一般症狀（發熱，盜汗，標記虛弱，體重減輕），顯著肝腫大，脾腫大和/或淋巴結施用; 淋巴細胞增多超過10萬/ mkl; 感染，伴有貧血，中性粒細胞減少症和/或血小板減少症。烷基化劑，特別是苯丁酸氮芥作為單一藥劑或與糖皮質激素結合用於形成B細胞慢性淋巴細胞性白血病，氟達拉濱的治療的基礎很長時間，但是更有效的藥物。儘管沒有檢測到患者存活時間的增加，但其使用緩解時間長於使用其他藥物的治療。對於多毛細胞白血病，已經證實了乾擾素α，脫氧共表達和2-氯脫氧腺苷的高效力。患有幼淋巴細胞白血病和淋巴瘤性白血病的患者通常需要聯合化療方案，並且他們通常只對治療有部分療效。

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糖皮質激素治療

免疫溶血性貧血和血小板減少症是糖皮質激素治療的適應症。每天口服1mg / kg潑尼松龍治療晚期慢性淋巴細胞白血病的患者有時會導致驚人的快速改善，但效果的持續時間通常很少。代謝並發症和感染頻率和嚴重程度的增加需要長時間使用潑尼松龍的預防措施。潑尼松龍與氟達拉濱的使用增加了由卡氏肺囊蟲（原卡氏肺囊蟲）和李斯特菌引起的感染風險。

單克隆抗體治療

利妥昔單抗是成功用於治療淋巴惡性腫瘤的第一種單克隆抗體。慢性淋巴細胞白血病患者標準劑量的部分反應比例為10-15％。在未接受治療的患者中，有效率為75％，20％的患者完全緩解。以前接受氟達拉濱治療的患者中阿崙單抗的有效率為75％，以前未接受治療的患者為75-80％。使用阿崙單抗比利妥昔單抗更常見的與免疫抑制有關的問題。利妥昔單抗與氟達拉賓或氟達拉濱和環磷酰胺聯合使用; 這些組合顯著增加了先前接受和未接受治療的患者達到完全緩解的頻率。目前，阿崙單抗聯合利妥昔單抗和化療可用於治療微小殘留病，從而有效去除白血病細胞的骨髓浸潤。當使用阿崙單抗時，發生鉅細胞病毒再激活和其他機會性感染。

放射治療

為了短期緩解疾病症狀，可以用局部放療來治療淋巴結病，肝臟和脾臟。有時以小劑量進行全身照射是有效的。

慢性淋巴細胞白血病的預後

B細胞慢性淋巴細胞白血病或其並發症患者的中位壽命約為7-10年。診斷時0和II期患者未接受治療的生存期為5至20年。III或IV期患者在診斷後3 - 4年內死亡。隨著骨髓缺陷的發展，進展通常伴隨著較短的預期壽命。在慢性淋巴細胞白血病患者中，發生繼發性癌症的可能性很高，特別是皮膚癌。

儘管慢性淋巴細胞白血病有進展，但在一些患者中，臨床症狀不存在好幾年; 直到疾病進展或其症狀發展才表明治療。一般來說，治療是無法實現的，治療可以緩解症狀並延長患者的生命。支持療法包括輸注紅細胞物質或在貧血中使用促紅細胞生成素; 由血小板減少引起的出血的血小板輸注; 用於細菌，真菌或病毒感染的抗微生物劑。由於嗜中性粒細胞減少症和無丙種球蛋白血症可降低機體對細菌的防禦能力，因此抗生素治療必須具有殺菌作用。在低丙種球蛋白血症和復發性或難治性感染的患者中，或者在6個月內發生兩次以上嚴重感染的預防目標中，應考慮對治療性輸注免疫球蛋白的需求。