慢性粒細胞白血病

慢性骨髓性白血病（慢性粒細胞性白血病，慢性髓細胞性白血病，慢性髓性白血病）發展為惡性轉化和克隆的多能幹細胞mieloproliferatsii的結果開始幼稚粒顯著生產過剩。

該疾病最初是無症狀的。Pregressirovanie myelosis前進隱藏與非特異性“良性”疾病階段（不適，厭食，體重減輕），逐漸通入加速和強大危機與更嚴重的疾病症狀，例如kaksplenomegaliya，蒼白，出血，易患皮下出血，發熱的相位，淋巴結腫大和皮膚改變。要建立一個診斷需要的外周血，骨髓穿刺和費城染色體的定義塗抹。伊馬替尼的使用顯著改善了對患者治療和生存的反應。正在研究伊馬替尼引起治療的能力。也骨髓抑制藥物（例如，羥基脲）用於治療，幹細胞移植，和干擾素。

慢性骨髓性白血病約佔成人白血病的15％。它發生在任何年齡段，但很少發展到10年，診斷時的中位年齡為45-55歲。男人和女人同樣常見。

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慢性粒細胞白血病的病理生理學

慢性粒細胞白血病的大多數情況下，顯然誘導易位，被稱為這是在95％的患者發現費城染色體。這是一個相互易位t（9; 22），其中所述含有原癌基因c-abl的染色體9的一部分，22號染色體上被易位和與BCR基因連接。關節ABL-BCR基因在慢性粒細胞白血病和結果在生產特定tirozinkinazy.Hronichesky髓細胞性白血病的發病機制中起重要作用，從粒細胞的過度產生發生異常多能造血細胞是首先在骨髓和髓外，然後（例如，肝，脾）。儘管所生產的粒細胞為主的，腫瘤性克隆包括紅細胞，巨核細胞，單核細胞，甚至有些T-和B-淋巴細胞。正常的干細胞被保存下來，並且在藥物被慢性骨髓性白血病克隆抑制後可以起作用。

慢性粒細胞性白血病是首先表現不活躍，慢性期，這可以從幾個月至數年。在一些情況下，然後開發加速期，體現缺乏治療增加貧血和漸進血小板減少症的作用，隨後的終端相，急時爆炸的腫瘤細胞中的髓外區域（例如，骨，中樞神經系統，淋巴結，皮膚開發）。疾病的進展，以及在急性白血病，導致並發症，包括出血和敗血症的快速發展。在一些患者中，慢性期直接進入急變期。

慢性粒細胞白血病的症狀

本病往往先在暗中發生與非特異性症狀的逐步發展（例如，疲乏無力，食慾減退，消瘦，低熱，盜汗，腹部脹滿感），這可能有助於調查的開始。對於發病的特徵不是蒼白，出血，青紫容易形成，淋巴結腫大，但普遍存在中度或重度脾腫大（患者60-70％發生）。隨著疾病的進展，脾腫大可能增加，出現蒼白和出血。發燒，明顯的淋巴結腫大和皮疹是強大的預兆。

慢性粒細胞白血病的診斷

慢性粒細胞性白血病通常根據一般臨床血液檢驗進行診斷，隨機進行或在檢查脾腫大時進行。無症狀患者中粒細胞水平升高，通常低於50,000 /μL，伴有疾病症狀表現的患者粒細胞水平高達200,000-1,000,000 /μL; 血小板數量正常或輕度升高; 血紅蛋白的水平通常超過100克/升。

外周血塗片可以幫助鑑別診斷另一種病因的白細胞增多的慢性粒細胞白血病。在塗片主要幼稚粒，嗜酸性粒細胞和嗜鹼性粒細胞絕對慢性骨髓性白血病，雖然患者小於50 000白細胞水平/未成熟粒細胞的數量MKL可以是小的。患者骨髓纖維化白細胞增多通常伴隨著含核液滴紅細胞，貧血和血小板減少的紅細胞的存在。由癌症或感染引起的類白血病髓樣反應很少伴有絕對嗜酸性粒細胞增多和嗜鹼性粒細胞增多。

慢性粒細胞白血病中鹼性磷酸酶的水平通常較低並且在類白血病反應中增加。應進行骨髓檢查以評估核型，細胞性（通常增加）和骨髓纖維化表達的程度。

當在細胞遺傳學或分子檢測中發現Ph染色體時，診斷被證實，但5％的患者不存在。

在加速階段，通常會發生貧血和血小板減少症。嗜鹼性粒細胞的水平可能增加，粒細胞的成熟可能受損。未成熟細胞的比例和白細胞的鹼性磷酸酶水平正在增加。在骨髓可能發展成骨髓纖維化，並用顯微鏡可以注意到成體細胞。腫瘤克隆的進化可伴隨著新的異常核型的發展，通常還有另外的染色體8或等位基因17被鑑定。

隨著成髓細胞（60％的患者），成淋巴細胞（30％）和巨核細胞（10％）的出現，進一步的進展可能導致急變期的發展。在80％的患者中，檢測到額外的染色體異常。

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治療慢性粒細胞白血病

除了乾細胞移植已成功使用的一些情況外，治療不會導致恢復，但伊馬替尼治療可延長生存期。

伊馬替尼抑制特定酪氨酸激酶合成的基因BCR-ABL藥物是非常有效的實現與Ph陽性慢性骨髓性白血病的完整臨床和細胞遺傳學緩解，並且優於其它模式（例如，干擾素±阿糖胞苷）。伊馬替尼也優於加速期和急其他形式的治療。伊馬替尼爆炸危機聯合化療比單獨治療方法更高的響應。治療有極好的耐受性。伊馬替尼完全緩解的高電平持續時間給出了治愈疾病的可能性的希望。

老年化療方案用於治療伊馬替尼和暴力危象患者治療後復發的BCR-ABL陰性患者。主要藥物是白消安，羥基脲和乾擾素。羥基脲治療最容易控制，並且其特徵僅在於少數副作用。初始劑量一般為每日口服2次，每次口服500至1000毫克。一般臨床血液測試的控制是每1或2週進行適當的劑量調整。白消安通常導致不可預測的全身骨髓抑制，干擾素引起流感樣綜合徵，患者往往難以耐受。這些藥物的主要優點是減少脾腫大和腺病，並控制腫瘤負荷，導致發生大量腫瘤溶解和痛風的可能性降低。與未經治療的患者相比，這些藥物均未使中位生存時間增加1年以上。因此，減輕疾病症狀是治療的主要目標，並且在存在嚴重毒性的情況下不會繼續治療。

雖然很少使用脾臟照射，但這種方法可用於難治性慢性粒細胞白血病或嚴重脾腫大患者的末期疾病。總劑量通常在6至10Gy範圍內，分次為0.25至2Gy /天。治療應從非常低的劑量開始，並仔細監測白細胞水平。效率通常很低。

脾切除可以減輕腹部不適，減少血小板減少和降低的情況下輸血其中脾腫大不能由化學療法或放射療法進行控制的需要。脾切除術在慢性粒細胞白血病的慢性期中起重要作用。

預後為慢性骨髓性白血病

在伊馬替尼治療前，5至10％的患者在診斷2年內死亡; 每年有10-15％的患者死亡。中位生存期為4至7年。大多數患者在爆炸危機期間或在加速期間死亡。爆炸危機發展後的中位生存期為3至6個月，但在達到緩解時可能增至12個月。

與Ph陰性慢性粒細胞白血病和慢性粒單核細胞白血病相比，Ph陽性慢性粒細胞白血病的預後不太好。根據臨床特徵，它們與骨髓增生異常綜合徵相似。