肿瘤化疗:一般原则
化疗 (CT) 是一种使用抗癌药物的全身治疗,旨在破坏或抑制全身癌细胞的生长,包括影像学检查无法检测到的微转移灶。与局部作用的手术和放射疗法不同,CT 可通过血液循环到达“隐匿”的病灶。因此,它不仅适用于晚期癌症,也可用于根治性手术后,以降低疾病复发的风险。[1]
化疗的目标各不相同:新辅助化疗——在手术或放疗前进行,旨在缩小肿瘤并增加器官保留的机会;辅助化疗——在根治性治疗后,“消灭”残留细胞;姑息化疗——在转移性疾病中,旨在控制症状并延长生命。具体目标决定了治疗方案的“激进程度”以及计划的疗程数。[2]
重要的是要了解,如今化疗通常与靶向治疗和免疫治疗相结合,如果肿瘤存在易受影响的分子靶点,则推迟化疗。例如,对于存在驱动突变的肺癌,通常先开始靶向药物治疗,然后再加用化疗或与免疫治疗联合使用;对于激素阳性的乳腺癌,内分泌治疗和靶向药物可能是一线治疗方案。然而,在许多情况下,化疗仍然是主要的治疗手段。[3]
化疗成功的基础是支持性治疗:从止吐预防到造血功能保护以及有效的疼痛管理。这些措施显著提高了治疗的耐受性,有助于患者依从治疗方案,从而增强了整个治疗方案的有效性。[4]
何时需要化疗:给药原则
当预期绝对获益大于毒性风险时,医生会开具化疗方案。对于复发风险较高的早期疾病,辅助治疗已被证实可以提高生存率(例如,III期结肠癌)。对于局部晚期疾病,新辅助治疗有助于“缩小”肿瘤,使其可进行手术或改善放射治疗。对于转移性疾病,如果化疗能够快速缩小症状性病变并为其他干预措施争取时间,则应选择化疗。[5]
这一决定受肿瘤生物学特性的影响。某些亚型(例如胃肠道间质瘤)对经典化疗几乎无效;靶向治疗是首选治疗方案。而其他亚型,例如滑膜肉瘤或小细胞肺癌,则对细胞抑制剂敏感,通常表现出快速的临床反应。正确的治疗方案和诊断确认至关重要。[6]
全身治疗通常由团队(外科医生、临床肿瘤学家、放射肿瘤学家、病理学家、放射科医生)制定计划:这有助于选择治疗顺序——手术→辅助治疗或新辅助治疗→手术→辅助治疗——以及及时启动放疗或靶向/免疫治疗。该标准已在ESMO相关指南中得到体现。[7]
如果预期获益中等,且毒性风险较高(由于年龄、合并症等原因),则应讨论降阶梯治疗方案——更宽松的方案、更短的疗程,或在局部治疗后转为观察。该决定应与患者共同做出,讨论预期获益和可能的副作用。[8]
如何选择方案:重要因素
化疗方案的选择取决于肿瘤类型和亚型、分期、治疗目标以及您的整体健康状况和合并症。医生会考虑分子标记(例如结直肠癌中的 MSI/MMR),因为它们可以改变治疗顺序:在某些患者中,免疫疗法的疗效可能优于化疗。然而,如果没有分子靶点或预期无疗效,医生会首先采用“经典”疗法。[9]
在讨论治疗方案时,团队始终会考虑致吐性(呕吐的可能性),这决定了止吐预防。对于致吐性较高的药物组合,会在输注当天开具三联甚至四联止吐方案(5-HT3拮抗剂、NK1拮抗剂、地塞米松±奥氮平)。这可使大多数患者完成疗程,而不会出现无法控制的恶心。[10]
发热性中性粒细胞减少症(一种由白细胞计数下降引起的危险感染)的风险也需要评估。如果风险较高(通常≥20%,具体取决于治疗方案和患者因素),则应使用白细胞生长因子 (G-CSF) 进行预防性治疗,以避免周期中断和住院治疗。该标准得到了 ASCO/ESMO 共识和现实世界实践的支持。[11]
最后,贫血的输血阈值是预先规划的:目前的AABB指南支持“限制性”策略——原则上,对于病情稳定的成年人,血红蛋白水平低于70克/升时才考虑输血,并根据症状和合并症进行个体化决策。这种方法可以降低风险,而不会恶化预后。[12]
课程如何进行:周期、途径、介绍形式
化疗按周期进行:输注或口服 → 恢复期 → 下一个周期。通常间隔 14、21 或 28 天,具体取决于方案。周期数取决于治疗目标:辅助治疗中,最常进行 3-6 个周期;转移性病变中,直至达到最大疗效或观察到不可接受的毒性,并定期重新评估。[13]
如果计划频繁输液或使用“刺激性”药物,则可通过外周静脉或长期静脉通路(输液港/导管)给药。这使得治疗更方便,对静脉也更安全。部分肿瘤可采用口服方案(卡培他滨等);这些方案需要与输液相同的治疗纪律和定期监测。[14]
每个疗程开始前,都会进行血液检查和患者健康状况评估。如果出现严重的中性粒细胞减少、贫血或血小板减少,则可能推迟疗程、减少剂量或加用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)/输血支持。这是疗程的正常组成部分,并非“治疗失败”:目标是完成有效治疗,且不出现危险的并发症。[15]
在治疗过程中,每2-3个月进行一次疗效监测(根据RECIST或临床实验室标准进行CT/MRI检查),以确保治疗方案有效且毒性在可接受范围内。如果没有效果,则修改治疗方案——更换“合作伙伴”、纳入放射/局部治疗,或提议进行临床试验。[16]
副作用:预期结果以及如何预防
恶心和呕吐不再是“必须治疗”的选项。现代止吐方案可以控制大多数患者的恶心和呕吐,包括第2-4天的晚期恶心。如果预防性治疗失败,则应加强治疗方案(例如,加用奥氮平)。务必向团队报告症状——这将有助于调整防御措施。[17]
最危险的并发症是发热性中性粒细胞减少症:体温≥38.0°C,持续≥1小时,或化疗患者单次体温≥38.3°C,需要立即就医(这不是“等到早上”的情况,而是紧急情况)。在最初几个小时内开始使用抗生素,同时调查感染源。风险高峰通常出现在周期的第7-12天。[18]
贫血和疲劳是常见的治疗并发症。如果出现症状(呼吸急促、虚弱)和低血红蛋白,则根据限制性阈值考虑输血;在某些情况下,在排除缺铁后,可考虑使用促红细胞生成剂。这种策略可以减轻身体负担,并减少住院治疗。[19]
皮肤、黏膜和神经系统也可能出现反应:黏膜炎(黏膜炎症)需要仔细的口腔卫生和处方漱口水;周围神经病变(麻木、刺痛)需要调整剂量并使用止痛药。所有这些反应均可及早告知团队,并可控制。[20]
现代组合:与免疫和靶向治疗一起使用
对于许多肿瘤而言,联合治疗比任何单一治疗策略都能带来更大的益处。对于无驱动突变的肺癌,在铂类双药疗法的基础上联合免疫疗法可提高生存率;对于 HER2 阳性乳腺癌,化疗联合抗 HER2 治疗;对于结直肠癌,根据 RAS/BRAF 基因突变和原发肿瘤部位选择靶向治疗。这已成为全身治疗的“新常态”。[21]
与此同时,化疗后的治疗选择正在不断拓展。例如,靶向分子药物(帕唑帕尼、曲贝替定、艾日布林)可用于治疗某些肉瘤的化疗后治疗;TCR细胞疗法阿法米特雷基因自体白细胞介素(TECELRA)自2024年起在美国已在经过严格筛选的患者(HLA-A*02和MAGE-A4表达)中用于治疗滑膜肉瘤。这表明治疗格局正在迅速变化。化疗仍然是新技术得以应用的“平台”。[22]
有时恰恰相反,优先使用靶点,化疗则成为“备用方案”(例如非小细胞肺癌的驱动突变和胃肠道间质瘤的KIT/PDGFRA突变)。重要的不是方法的“理念”,而是能为您带来最大益处的治疗顺序。[23]
无论何种联合治疗,支持性措施(止吐保护、中性粒细胞减少症预防)均不可或缺:无论单药化疗还是联合治疗,这些措施都同等重要。MASCC/ESMO、ASCO 和 NCCN 会发布并定期更新精准的预防方案。[24]
家庭安全:做什么以及何时打电话给医生
如果您出现任何发冷、疼痛或健康状况恶化,请测量体温。如果体温达到或超过 38.0°C(或单次体温达到 38.3°C),则需要就医。避免服用退烧药“熬夜”,因为它们可能会掩盖与中性粒细胞减少症相关的感染。请先联系医生。[25]
在病毒高发季节,保持良好的手部卫生,小心食用生食,并在人群密集的地方佩戴口罩。这些措施简单有效,尤其在白细胞较低的情况下。如果您已获得G-CSF预防性治疗,请严格遵守注射计划,未经批准请勿更改。[26]
保持体液平衡和营养:少食多餐;如果出现恶心,请食用冷食和冷饮;避免刺激性食物。如果呕吐或腹泻导致体液潴留,则需要进行非预约就诊——脱水很危险,可能会扰乱疗程。[27]
提前与你的团队讨论应急计划:去哪里、带什么东西,以及检查前哪些药物安全、哪些药物不安全。如果症状在夜间或周末出现,这可以减少焦虑,并节省宝贵的时间。[28]
常见问题
化疗期间可以工作或学习吗?
通常可以,尤其是在采取了良好的止吐措施并安排了灵活的时间安排的情况下。输液后2-4天内应安排休息时间,并将任何调整告知雇主。[29]
化疗对其他人有危险吗?
大多数方案不需要隔离。在家时请遵守基本的卫生规则;诊所会提供个性化建议(例如,术后最初48小时内注意体液的接触)。[30]
如果我对某种疗法的耐受性不好,就意味着它“强效”且有效吗?
不一定。疗效的评估标准是肿瘤缓解情况,而不是副作用的严重程度。目标是疗效和安全性;剂量和维持时间会根据需要进行调整。[31]
“红色按钮”症状是什么?
体温≥38.0°C、无法控制的呕吐/腹泻、便血或尿血、呼吸急促、严重虚弱、意识模糊——请立即就医。谨慎行事,以免错过危险的并发症。[32]


