克氏综合征
最近審查：05.07.2025
所有iLive內容都經過醫學審查或事實檢查，以確保盡可能多的事實準確性。
我們有嚴格的採購指南，只鏈接到信譽良好的媒體網站，學術研究機構，並儘可能與醫學同行評審的研究相關聯。 請注意括號中的數字（[1]，[2]等）是這些研究的可點擊鏈接。
如果您認為我們的任何內容不准確，已過時或有疑問，請選擇它並按Ctrl + Enter。
克莱恩费尔特综合征，47，XXY 是性染色体异常的一个临床例子。
克氏病的特征是男孩体内至少存在一条额外的X染色体，导致其青春期发育受损。该病于1942年由克氏首次临床描述。该病在男性人群中的发病率为1:1000。克氏综合征在活产男婴中的发病率约为1/800。60%的病例中，孩子从母亲那里获得了额外的X染色体。
[ 1 ]
克氏病的病因是什么？
大多数情况下，父母的配子中存在性染色体异常分化。也存在嵌合变异，例如47，XXY/46，XY。
克氏综合征是由染色体异常引起的，最常见的表现形式是47XXY。嵌合型46XY/47XXY则相对少见。以下类型被描述为偶因性核型变异：48XXXY、47XXY/46XX、47XXY/45XO。此外，还观察到一例患者的核型为47XXYY46XX/45XO。这些染色体异常的原因是男性核型中多了一个X染色体，其原因可能是在第一次或第二次减数分裂过程中X染色体不分离，或受精卵发育过程中染色体有丝分裂分化受损（嵌合型变异）。 DNA 分析表明，53% 的克氏综合征患者有一条额外的父系染色体，这是由于第一次减数分裂期间不分离所致。43% 的患者有一条额外的母系染色体，这是由于第一次和第二次减数分裂的病理所致。显然，拥有一条额外的母系或父系 X 染色体的患者在表型上没有差异。克氏综合征男孩的出生率随着母亲年龄的增加而增加。但没有发现这种对父亲年龄的依赖性。男性核型中存在额外的 X 染色体并不影响睾丸的分化和男性生殖器的形成。但是，生殖细胞的生命活动会受损，精子发生会缺失。其原因是通常具有单倍体染色体组的生殖细胞中额外的 X 染色体具有活性。研究表明，在女孩胎儿卵巢的生殖细胞中，第二个X染色体的重新激活发生在减数分裂开始之前（通常只有一个被激活）。在具有XXY核型的男孩中，第二个X染色体的重新激活的减数分裂前过程也得以保留，但分化过程被打乱，生殖细胞可能包含两个活跃的X染色体，这导致其在X染色体重新激活后的最初几天内就死亡。在患有克氏综合征的成年男性中，对精子细胞进行分析时，发现单个保存的生殖细胞仅具有正常的单倍体染色体组。
克莱恩费尔特综合征的症状
克莱恩费尔特综合征出生时无临床表现。该病有多种临床变异型，涉及性状态异常和躯体疾病。目前尚无明确核型对表型影响的一般模式，但具有正常男性克隆47XXY/46XY的嵌合核型的患者，其病情较轻。
该疾病的首批独特表型体征出现在个体发育前期和青春期。青春期前，男孩可能患有隐睾症（通常为双侧）和小阴茎。50%的男孩有中度智力障碍，并伴有行为障碍和与同龄人交往困难。男孩的身长通常高于同龄人的平均水平。其特征是四肢相对较长，以及女性体型（类似阉人体型）的脂肪沉积过多。
第二性征发育较晚。克氏综合征最典型的症状是睾丸和阴茎发育不全（性腺功能低下和生殖功能低下）。50%的患者在青春期会出现男性乳房发育症。智力略有下降，影响学习成绩。成年患者易患酗酒、吸毒、同性恋和反社会行为，尤其是在压力之下。
青春期通常在正常年龄开始，但面部毛发通常较少。这些儿童易患学习障碍，许多儿童言语智力低下，听觉感知和信息处理能力受损，阅读能力受损。临床表现差异很大，许多47,XXY核型的男孩和男性外貌和智力正常。
青春期，毛发会正常生长，阴茎也会增大。然而，睾丸体积仅略有增加，通常不超过8毫升；睾丸质地致密。40%-50%的男孩会早期发现青春期男性乳房发育症。这些患者随后患乳腺癌的风险会增加。骨骼成熟通常与青春期开始时的年龄相符，但由于睾酮分泌不足，骨骼的分化会延迟。四肢的线性生长持续到18-20岁，导致形成类似阉人的体型；患者的最终身高通常高于其父母的身高。青春期后睾丸退化会导致性腺功能低下和生育能力丧失。组织学检查可发现曲细精管玻璃样变性和精子发生缺失。间质细胞的数量可能正常，但会随着年龄的增长而萎缩。
克氏综合征患者除出现性发育障碍症状外，还可能存在多种先天性骨组织异常：指端弯曲、胸骨畸形、肘外翻、髋外翻、眼距过宽、小颌畸形、“哥特式”腭裂等。该病常伴有先天性心血管缺陷。患者常被诊断出恶性肿瘤，尤其有关于生殖细胞肿瘤高发的信息。
15% 的病例为嵌合型。这些男性可以生育子女。有些男性可能拥有 3 个、4 个甚至 5 个 X 染色体，以及 1 个 Y 染色体。随着 X 染色体数量的增加，智力低下和发育缺陷的严重程度也会增加。
克氏综合征的诊断
克莱恩费尔特综合征通常在不孕不育症评估中被发现（可能所有47,XXY男性均不育）。睾丸发育不一，从透明样变性、无功能的管状结构到少量精子生成；尿液中促卵泡激素排泄量增多，常可观察到。
如果存在克氏综合征的表型特征，则需要进行性染色质检测。如果检测结果呈阳性，则需要进行核型分析。大多数情况下，可检测到47,XXY核型或其嵌合体。然而，也存在该综合征的其他细胞遗传学变异，例如48,XXXY；48,XXYY。
[ 8 ]、[ 9 ]、[ 10 ]、[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]
促性腺激素和性腺功能的特点
在青春期前，患有克氏综合征的男孩的LH、FSH和T水平通常正常。青春期开始时，FSH水平会升高，到14-15岁时已显著超过正常水平。青春期时，睾酮水平通常会升高，但其浓度未达到正常值。青春期时LH水平正常，但随后，随着睾酮水平的下降，LH浓度会升高。在青春期早期，LH和FSH对GnRH的引入通常具有高反应性。
雄激素缺乏症的形成过程继发于睾丸生殖上皮的原发性损伤，目前尚不完全清楚。生精上皮的早期死亡导致塞托利细胞（Sertoli cell）缺乏，而塞托利细胞会分泌抑制素，而抑制素是男性FSH分泌的天然调节剂。因此，患者的FSH水平从青春期早期开始升高。然而，在青春期初期和青春期后，睾酮的生成和LH的分泌并没有受到损害，只是在青春期后期，睾酮分泌减少，LH分泌增加，从而发展为高促性腺激素性性腺功能低下症。显然，生殖上皮和塞托利细胞对间质Leydig细胞具有一定的营养作用，缺乏它们的营养作用，就无法正常分泌睾酮。
[ 15 ]、[ 16 ]、[ 17 ]、[ 18 ]、[ 19 ]、[ 20 ]、[ 21 ]、[ 22 ]
克氏综合征的鉴别诊断
如果有克氏综合征的体征，且核型正常（46，XY），则必须排除其他形式的性腺功能低下。
克氏综合征的预后如何？
克莱恩费尔特综合征的预后因疾病类型、激素和躯体疾病的结合而异。性激素替代疗法需终生使用。
Использованная литература