骨转移

骨转移是继发于恶性肿瘤的形成，例如：骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、甲状腺癌和非霍奇金淋巴瘤。

肿瘤学家声称，骨骼系统转移最常见的形成过程是胃肠道、卵巢、宫颈和软组织恶性肿瘤的发展。

转移的过程是恶性肿瘤细胞通过血液和淋巴管循环而侵入任何器官和组织，甚至骨组织。

当患者健康时，体内的骨组织会进行更新。其特点是周期性骨吸收和骨形成。这一过程由两种细胞驱动：破骨细胞，负责破坏或吸收骨组织；成骨细胞，负责骨组织的形成。

不太可能有人需要花费大量时间来证明骨骼和骨组织在人体中的重要性和作用，但我们可以概述它们的几个主要用途：

• 骨架在人体中的作用；
• 储存身体所需的矿物质的功能——钙、镁、钠、磷；
• 骨髓产生并储存大多数血细胞（红细胞、白细胞、血小板）。

当癌细胞侵入骨组织时，骨骼的功能会受到影响，健康细胞会被取代，破骨细胞和成骨细胞等成分之间的相互作用会被破坏，从而导致其功能紊乱。根据发病机制，骨转移瘤可分为溶骨性转移瘤（破骨细胞被激活，成骨细胞不受影响，导致病理性骨吸收）和成骨性转移瘤（成骨细胞被激活，导致病理性骨形成）。在混合性转移瘤中，破骨细胞和成骨细胞同时被激活。

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骨癌转移的症状

癌症骨转移的主要症状是：

• 存在骨痛；
• 转移灶影响区域的活动受限。

此外，常发生脊髓压迫，导致四肢和腹部麻木，患者常主诉排尿困难，高钙血症体征加重，导致患者出现恶心、口渴、食欲下降、疲劳加剧等症状。骨转移的发病机制可能完全不同，有时甚至可能没有临床表现。

肾癌骨转移

当患者被诊断患有肾癌时，骨转移的表现是受影响骨骼突出部位的疼痛。此外，还会出现病理性骨折、脊髓受压，以及触诊发现异常。

肺癌骨转移

肺癌常常伴有骨骼转移，尤其是脊柱转移。全身的血液供应对骨组织影响巨大，因为血液流动会将各种微量元素（包括肿瘤细胞）输送到骨骼，而肿瘤细胞一旦进入骨组织，很快就会开始破坏骨组织。骨组织的破坏使其变得脆弱，因此骨折频发。

骨转移通常发生在血液供应充足的部位：例如肋骨、肱骨、肋骨、颅骨、骨盆和脊椎骨。其中最危险的是，最初没有任何症状，而当出现疼痛时，可能为时已晚。肺癌骨转移主要表现为高钙血症，随后患者会出现口干、恶心、呕吐、尿量增多，并伴有意识障碍。

乳腺癌和骨转移

癌性肿瘤通过淋巴管和血管作为途径，转移到各个器官，包括各个骨部分。

骨组织是乳腺癌转移最常发生的地方，此外还有卵巢、肺、脑、肝等部位。

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前列腺癌和骨转移

前列腺是最常见的癌症部位之一，其骨转移灶也由此形成。然而，前列腺癌骨原发转移灶的形成极为罕见。前列腺癌骨转移通常发生在肿瘤晚期。

前列腺癌转移通常会影响股骨、腰椎、胸椎、骨盆骨等。

脊柱骨转移

如果脊柱骨骼发生转移，则禁止进行任何体力活动，严禁提起重物，并且每天需要休息几次。

转移到髋骨和骨盆骨

当股骨、骨盆骨出现转移瘤时，需要避免对受影响的腿部施加压力。在此期间，最好使用拐杖或双拐。

转移瘤通常位于骨盆和髋关节。就骨转移而言，该部位的发病率仅次于脊柱。当患者被诊断出患有前列腺癌时，骨盆是转移瘤最先受到影响的部位，有时甚至早于脊柱。乳腺癌、甲状腺和甲状旁腺恶性肿瘤、前列腺癌、肺癌、肝癌、淋巴结癌、肾癌、子宫癌和泌尿系统癌症等多种癌症的转移部位。

转移到四肢骨骼

四肢是各类癌症转移的第三大常见部位。肩部最常受甲状腺癌、恶性乳腺肿瘤、肺癌、结肠癌、直肠癌、肝癌和胆道癌的影响。如果肩部发生病理性骨折，这可能是上述疾病的第一个“警钟”。当患者患有黑色素瘤、泌尿系统癌症、恶性化学感受器瘤（副神经节瘤）和淋巴肉芽肿时，肱骨也可能发生转移。

当乳腺癌、肺癌和肾癌性肿瘤确诊时，桡骨和尺骨主要受累。当癌性肿瘤侵袭甲状腺、乳腺、结肠、肾、肝、前列腺和膀胱时，手部可能会发生转移。此外，黑色素瘤、淋巴肉芽肿、恶性骨膜肉瘤、原发性骨膜肉瘤（起源于颌骨，更准确地说是下颌骨）以及软组织脂肪肉瘤也可能引起转移。

肺癌最易影响胫骨，结肠癌和前列腺癌最易影响腓骨。乳腺癌可转移到足部骨骼。

颅骨转移

当肿瘤转移至颅骨时，主要累及颅顶和颅底，并常伴有面部骨骼损伤。转移灶往往在原发性恶性肿瘤被发现之前就被发现。在大多数情况下，这种情况发生在肾癌确诊后。

通过血源途径转移到穹窿骨和基底骨的肿瘤通常会导致乳腺恶性肿瘤、甲状腺和甲状旁腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌，以及患者出现交感神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤。

当颅骨确诊单发转移瘤时，专家强烈建议立即检查其他器官，以排除其他器官也受到影响的可能性。如果到那时仍不清楚原发性恶性肿瘤的侵袭部位，则首先怀疑肾脏、乳腺、甲状腺和肝脏可能受癌症影响。如果儿童也出现类似情况，则怀疑是视网膜母细胞瘤和髓母细胞瘤。

当肿瘤转移至面部骨性部位时，鼻旁窦、上下颌骨和眼窝都会受到影响。鼻旁窦转移最常由肾癌引起。

颅骨转移也可能出现在上颌；两侧颌骨通常不会同时受到影响。

乳腺癌、肾癌、甲状腺癌、肾上腺癌和黑色素瘤的转移瘤可能会影响眼眶。X光检查显示，此类转移瘤通常类似于眼球后肿瘤。

骨癌转移的诊断

为了诊断癌症骨转移、其患病率以及病例的忽视程度，需要进行骨骼闪烁显像检查。借助这项技术，可以在人体骨骼的任何角落检测到骨转移。此外，即使在骨骼代谢紊乱尚不严重的时期，这种检查也非常有效。因此，由于闪烁显像检查发挥着极其重要的作用，因此可以按时甚至提前开具双膦酸盐类药物。

至于X射线检查，转移的早期阶段无法提供足够的信息。只有当转移形成成熟时，才有可能确定病变的大小及其在骨骼中的确切位置，而这往往发生在骨量已被破坏一半时。

骨转移瘤的X射线检查有助于在诊断过程中区分转移瘤的类型。灰白色骨组织中出现暗点（疏松区域）提示存在溶解性转移瘤。如果图像中出现白点，且其色调略浅于骨组织（存在致密或硬化区域），则可以推断我们面对的是原始性转移瘤。

在进行骨骼放射性同位素检查（骨闪烁显像）时，会使用伽马射线照相机对全身表面进行扫描。在扫描前两小时，会注射一种特殊的骨向性放射性药物Rezoskan 99m Tc。借助这项诊断技术，可以确定骨骼中该药物过度固定的病理病灶。此外，还可以直观地观察转移过程的广泛性或孤立性，并确保动态控制，以及如何使用生物膦酸盐进行治疗。

此外，计算机断层扫描（CT）可用于诊断癌症是否转移到骨骼。CT活检是通过计算机断层扫描进行的，但它只能检测骨内病灶。

磁共振成像也用于检测骨骼中的癌症转移。

实验室测试可以确定尿液中的骨吸收标志物（尿液 N 端肽与肌酐的比例）、血清中的钙和碱性光磷酸酶的含量。

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癌症骨转移的治疗

如果骨转移得到及时治疗，新的骨转移灶出现率会降低，患者生存率也会提高。由于骨骼并发症（疼痛综合征、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症）的发生率降低，患者生存期会变得更好，这也是一项重要的成就。

全身药物治疗包括抗肿瘤治疗（使用细胞抑制剂、激素治疗、免疫治疗）和维持治疗（使用生物膦酸盐和止痛药）。局部治疗包括骨转移，包括放射治疗、手术、射频消融和牙骨质成形术。

骨转移患者的治疗方法截然不同，没有通用的治疗方法。每位患者都会根据病情进展和转移的具体位置，制定个性化的治疗方案。

不进行物理治疗。只有在医生批准的情况下才允许进行体育锻炼。

缓解癌症骨转移的疼痛

当骨组织中一两个区域出现骨转移时，最有效且具有镇痛作用的治疗方法是放射疗法。85%的放射疗法病例具有持续较长时间的镇痛作用。此外，当骨转移时，抗炎药物和阿片类药物已被证明非常有效。

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骨转移化疗

骨转移化疗、激素治疗、靶向治疗——所有这些方法都具有积极的疗效。此外，专家建议结合这些方法，并辅以放射线照射，这种疗法通常作用于一个或多个骨转移灶，而骨转移灶的特点是疼痛最为剧烈。放射治疗也可以通过静脉注射放射性锶-89进行，这样骨转移灶就会开始吸收锶-89。使用“择泰”（Zometa）和“阿瑞迪亚”（Aredia）等药物也可以通过改善骨骼结构来缓解癌症骨转移引起的疼痛。他们还采用了固定患肢的方法。

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生物膦酸盐治疗骨转移

骨转移的治疗采用静脉注射和口服生物膦酸盐。静脉注射的药物包括唑来膦酸（Zometa）和邦膦酸盐（Bondronate）。口服药物包括Bonefos（氯膦酸）和邦膦酸盐片剂。

使用 Zometa 治疗骨转移

Zometa是生物膦酸盐类药物中最有效的药物，是一种静脉注射的第三代含氮生物膦酸盐。它对任何已知的转移类型均有效：骨转移包括溶解性、母细胞性或混合性转移。Zometa还对因肿瘤发展而患有高钙血症以及骨质疏松症的患者有效。

Zometa 的特点是选择性作用，骨转移瘤会“感受到”这种作用。Zometa 的特点是渗透到骨组织中，在破骨细胞周围聚集，导致其凋亡，减少由于溶酶体酶引起的分泌。由于药物的作用，肿瘤细胞在骨组织中的粘附被破坏，并且骨中的肿瘤吸收被破坏。与其他生物膦酸盐类药物的一个重要区别是，Zometa 能够抑制肿瘤细胞中的血管性肿瘤（具有抗衰老作用），并且因此导致其凋亡。

Zometa通常以浓缩液形式存在，用于输注。每瓶通常含有4毫克活性成分（唑来膦酸）。这是一次给药的剂量。在给患者给药前，将浓缩液稀释在100毫升生理盐水中。静脉输注在15分钟内完成。如果溶液是预先配制但未使用的，则可以在+4-+8°C的温度下保存24小时。Zometa副作用的发生频率和严重程度与其他静脉注射生物膦酸盐相似，也就是说，整个药物组都具有相似的不良反应。使用Zometa时，在极少数情况下，可能会出现体温升高、肌肉和背部疼痛。在输注Zometa后的前两天内，可能会出现流感样症状。但如果您服用非特异性抗炎药物，则可以轻松停药。胃肠道可能会对Zometa产生反应，引起恶心和呕吐。在极少数情况下，曾观察到 Zometa 静脉注射部位出现发红和肿胀，症状会在一到两天内消退。

骨转移是Zometa等药物最常用的诊断方法之一。它不仅在溶骨性转移和混合性转移中效果显著，在治疗原始灶时也同样有效。

一旦发现骨转移，医生会立即开具Zometa。该药物需要长期使用，通常与其他骨转移治疗方法（例如化疗、激素疗法和放射疗法）联合使用。

美国临床肿瘤学会推荐的 Zometa 治疗疗程为：

• 两年，观察到前列腺癌伴骨转移；
• 对于伴有骨转移的乳腺癌以及多发性骨髓瘤，治疗间隔一年；
• 如果骨转移是由其他严重肿瘤引起的，则需要九个月。

每三至四周进行一次 Zometa 4 mg 静脉输注。

使用 Zometa 药物后观察到的效果：

• 麻醉;
• 增加第一次骨骼并发症出现之前所经过的时间；
• 减少骨组织并发症的发生频率及其发生的可能性；
• 延长第一次并发症发生与第二次并发症发生之间的间隔；
• Zometa 的抗吸收特性及其增强抗肿瘤药物作用的能力有助于延长面临骨转移问题的患者的生存时间并改善其生活质量。

使用 Bondronat 治疗骨转移

Bondronat（伊班膦酸）是一种生物膦酸盐类药物，用于治疗因恶性肿瘤发展而出现骨组织转移的患者。Bondronat 与 Zometa 和 Bonefos 一样，是此类疾病最常用的药物之一。与其他生物膦酸盐相比，Bondronat 的一个重要优势是可以静脉注射和口服给药。

当患者出现转移性骨病变时，会开 Bondronat 处方，以降低高钙血症、病理性骨折的风险；还可以减轻疼痛，如果出现疼痛综合症和骨折风险，则减少放射治疗的需要；恶性肿瘤中存在高钙血症。

Bondronat 有两种剂型：静脉注射和口服。静脉注射时，医院会使用滴注。Bondronat 需要稀释后才能获得一种特殊的溶液。制备时，需要 500 毫升 0.9% 氯化钠溶液或 5% 葡萄糖溶液，将 Bondronat 浓缩液稀释于其中。溶液配制后一到两小时进行输注。

如果服用 Bondronat 片剂，则应在餐前或餐后半小时服用，并与其他药物同时服用。药片必须整片吞服，用一杯水送服，并且患者必须保持“坐姿”或“站姿”，服药后一小时请勿平卧。禁止咀嚼和吮吸药片，因为可能会形成口咽溃疡。此外，这些药片不能用含大量钙的矿泉水送服。

当Bondronat用于治疗乳腺癌转移性骨病变时，该药物通常以输液形式使用，每三至四周静脉注射6毫克，每次15分钟。用于配制输液的浓缩液需稀释于100毫升0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中。

癌性肿瘤高钙血症的治疗，通常采用静脉输注，每次持续一至两小时。Bondronat 疗法在充分补液后开始，并加入 0.9% 氯化钠溶液。剂量取决于高钙血症的严重程度：重度高钙血症患者服用 4 毫克 Bondronat，中度高钙血症患者服用 2 毫克。患者单次最大给药剂量为 6 毫克，但增加剂量并不会增强疗效。

与 Zometa 的主要区别以及该药物的一个重要优势在于 Bondronat 对肾脏没有负面影响。

使用 Bonefos 治疗骨转移

Bonefos 是一种骨吸收抑制剂。它能够抑制肿瘤和骨转移中的骨吸收。它有助于抑制破骨细胞活性并降低血清钙水平。对于骨转移患者，Bonefos 可减轻疼痛，延缓转移进程，并防止出现新的骨转移。以下恶性肿瘤引起的骨溶解症可能与 Bonefos 有关：骨髓瘤（多发性骨髓瘤）、癌症骨转移（乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌）、癌性肿瘤引起的高钙血症。

Bonefos 是治疗乳腺癌转移的强效药物。Bonefos 有助于减轻骨痛，降低发生严重高钙血症的可能性。Bonefos 具有良好的胃肠道耐受性，且无肾毒性。

对于肿瘤引起的高钙血症，可通过静脉输注的方式在白天给予300毫克Bonefos。为此，需要用安瓿瓶中的物质和500毫升0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液配制特殊溶液。每天输注两小时，持续五天，但不超过一周。

血清钙水平恢复正常后，每天口服 1600 毫克 Bonefos。

当使用 Bonefos 片剂或胶囊治疗高钙血症时，治疗通常从每天约 2400-3200 毫克的高剂量开始，然后医生逐渐将每日剂量减少到 1600 毫克。

对于因恶性肿瘤发生而导致骨骼溶骨性改变且不伴有高钙血症的患者，专科医生会根据患者的具体情况选择Bonefos的剂量。通常，患者从口服1600毫克开始，有时逐渐增加剂量，但需要计算，以确保每日剂量不超过3600毫克。

Bonefos 400 mg 胶囊和片剂应整片吞服。800 mg 片剂可分成两部分以便于吞咽，但不建议压碎和溶解。1600 mg Bonefos 应在早晨空腹服用，应用一杯水送服药片。服药后两小时内，应避免进食、饮水和服用其他药物。如果剂量超过 1600 mg，则应分成两次服用。第二次剂量应在两餐之间服用，即餐后两小时或餐前一小时服用。严禁饮用牛奶以及含钙或其他二价阳离子的食物，因为这些物质会干扰药物主要成分氯膦酸的吸收。如果患者患有肾功能衰竭，Bonefos 的每日口服剂量不应超过 1600 mg。

骨转移的预后

有一张表格，列出了各种肿瘤患者骨转移的发生率。表格显示：

• 乳腺癌的转移发生率为65-75%，从发现骨转移开始的生存期为19至25个月；
• 当患者被诊断患有前列腺癌时，65-75% 会发生转移，患者可以再存活一年到三十五个月；
• 在肺癌中，百分之三十到四十的病例会出现转移，从发现到存活时间为六到七个月。

骨转移患者的预期寿命

• 肾癌如果检测到骨转移，患者的生命就只剩下一年左右了；这种癌症的转移发生率为百分之二十到百分之二十五；
• 60% 的甲状腺癌病例会发生骨转移，这种情况下患者的中位生存期为 48 个月；
• 黑色素瘤血液转移的发生率为14％至45％，从检测到骨转移的中位生存期为六个月。

骨癌转移令人不适，甚至危及生命，但并非最终的诊断结果。骨转移的关键在于明白，这并不是最终的结局。如果及时发现，就有可能挽救癌症患者的生命，并使其恢复正常功能、工作等。前提是患者完全信任医生，并遵照医生开出的所有处方。及时服用处方药，保持规律的睡眠和合理的饮食。

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