儿童先天性原发性甲状腺功能减退症

每 3500-4000 名新生儿中就有 1 名患有先天性原发性甲状腺功能减退症。

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先天性甲状腺功能减退症的病因

75%-90%的先天性甲状腺功能减退症是由甲状腺畸形（甲状腺发育不全或不全）引起的。甲状腺发育不全常伴有舌根或气管异位。甲状腺畸形通常在胎儿宫内发育第4-9周形成，原因包括：母亲的病毒性疾病、母亲甲状腺的自身免疫性疾病、辐射（例如，在医学研究中给孕妇注射放射性碘）、药物和化学物质的毒性作用。

在 10-25% 的病例中，先天性甲状腺功能减退症是由遗传决定的激素合成障碍以及三碘甲状腺原氨酸 (T3)、甲状腺素 (T4) 或 TSH 受体的遗传缺陷引起的。

一、原发性甲状腺功能减退症。

• 甲状腺发育不全。
• 甲状腺发育不全。
• 甲状腺发育不全。
• 异位甲状腺。
• 甲状腺激素的合成、分泌或外周代谢障碍。
• 用放射性碘对母亲进行治疗。
• 肾病综合征。

II.暂时性原发性甲状腺功能减退症。

• 使用抗甲状腺药物治疗母亲的甲状腺毒症。
• 母亲缺碘。
• 过量碘对胎儿或新生儿的影响。
• 母体甲状腺阻断抗体的经胎盘转移。

III.继发性甲状腺功能减退症。

• 大脑和颅骨畸形。
• 因出生创伤或窒息导致垂体柄破裂。
• 先天性垂体发育不全。

IV.暂时性继发性甲状腺功能减退症。

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先天性甲状腺功能减退症的发病机制

体内甲状腺激素含量降低会导致其生物学效应减弱，表现为细胞和组织生长分化受阻。这些损害首先体现在神经系统：神经元数量减少，神经纤维髓鞘形成和脑细胞分化受阻。合成代谢过程和能量形成减慢，表现为软骨骨化和骨骼分化受阻，造血功能下降。肝脏、肾脏和胃肠道某些酶的活性也会降低。脂肪分解减慢，粘多糖代谢受阻，粘蛋白积聚，导致水肿。

早期诊断该疾病是决定儿童身体和智力发育预后的主要因素，因为如果治疗开始得太晚，器官和组织的变化几乎是不可逆的。

先天性甲状腺功能减退症的症状

先天性甲状腺功能减退症的早期症状并非该病的特异性症状，只有逐渐出现的体征组合才能构成完整的临床表现。患儿通常出生时体重过重，可能出现窒息。黄疸持续时间较长（超过10天）。运动能力下降，有时伴有喂养困难。呼吸系统疾病表现为呼吸暂停、呼吸嘈杂。患儿鼻腔呼吸困难，并伴有粘液性水肿、便秘、腹胀、心动过缓和体温下降。可能出现对铁制剂治疗无效的贫血。

先天性甲状腺功能减退症的症状在3-6个月时出现。患儿的生长发育和神经心理发育明显减慢。体型不协调——由于骨骼发育不良，四肢相对较短，手掌宽而手指短。囟门长时间保持打开状态。眼睑、嘴唇、鼻孔和舌头出现粘液性水肿，并变厚。皮肤干燥、苍白，胡萝卜素血症导致轻度黄疸。由于脂肪分解减少和粘液性水肿，食欲极差的患儿不会出现甲状腺功能减退症。心脏边界中度扩张，音调低沉，心动过缓。腹部肿胀、脐疝和便秘很常见。在大多数情况下，甲状腺未发育完全（发育缺陷），或者相反，甲状腺可以增大（伴有遗传性甲状腺激素合成障碍）。

先天性甲状腺功能减退症的筛查

新生儿先天性甲状腺功能低下症的筛查基于测定儿童血液中的 TSH 含量。在产科医院，新生儿出生后第 4-5 天以及早产儿出生后第 7-14 天，将一滴血滴在专用试纸上，然后提取血清，以测定其患病程度。如果 TSH 浓度高于 20 μU/ml，则需要检测静脉血清中的 TSH 含量。

先天性甲状腺功能减退症的诊断

先天性甲状腺功能低下症的诊断标准是血清TSH水平高于20 μU/ml。患者的检查计划应包括：

• 测定血清中游离甲状腺素的含量；
• 临床血液检查——在甲状腺功能减退症中，检测到正色素性贫血；
• 生化血液检查——3个月以上的儿童通常会出现高胆固醇血症和血液脂蛋白水平升高；
• 心电图 - 心动过缓和牙齿电压下降形式的变化;
• 腕关节的X射线检查——骨化速度延迟需要3-4个月才能发现。

为了验证甲状腺的发育缺陷，需要进行超声波扫描。

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鉴别诊断

在幼儿期，应与佝偻病、唐氏综合征、产伤、各种原因的黄疸和贫血进行鉴别诊断。对于年龄较大的儿童，应排除伴有生长迟缓的疾病（软骨发育不良、垂体性侏儒症）、粘多糖贮积症、先天性巨结肠、先天性髋关节发育不良和心脏缺陷。

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先天性甲状腺功能减退症的治疗

主要治疗方法是终生使用甲状腺药物进行替代疗法，并定期监测剂量。首选药物是合成左甲状腺素钠（它会沉积并转化为活性T3）。早晨服用一次左甲状腺素钠后，其生理水平可维持24小时。最佳剂量的选择完全因人而异，取决于甲状腺功能减退的程度。初始剂量为每日10-15微克。随后，每周增加剂量至所需水平。剂量充足的指标是没有甲状腺功能减退或亢进的症状，且促甲状腺激素（TSH）水平正常。维生素可以纳入综合治疗措施中。

先天性甲状腺功能减退症的预后

如果先天性甲状腺功能减退症患者在出生后1个月内及时开始治疗，并在控制血清促甲状腺激素（TSH）水平的情况下进行充分的替代治疗，其身体和智力发育的预后良好。如果诊断较晚（出生后4-6个月），则预后值得怀疑。即使进行充分的替代治疗，患者的身体发育仍能达到生理水平，但智力发育仍会滞后。