登革热

登革热是一种急性人畜共患的虫媒病毒传染病，具有病原体传播的传染机制，常见于热带、亚热带国家。

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流行病學

传染源是病人和猴子，疾病可能潜伏在它们体内。

在流行区，存在该病的自然疫源地，病毒在猴子、狐猴、松鼠、蝙蝠以及可能的其他哺乳动物之间传播。病毒的携带者是伊蚊属的蚊子（埃及伊蚊、白纹伊蚊、刀纹伊蚊、波利尼西亚伊蚊），按蚊属和慈姑属的蚊子也可能发挥了一定作用。

伊蚊属的蚊子吸血后，根据气温条件的不同，会在8-12天内具有传染性。它们的感染能力会持续终生，即1-3个月。然而，在低于22°C的气温下，病毒不会在蚊子体内繁殖，因此登革热的传播范围小于蚊子携带者的范围，仅限于北纬42°和南经40°。

流行地区的人类感染导致了持续性人畜共患感染灶的形成，无论自然条件如何。在这些感染灶中，病原体的来源是患者，患者在发病前几乎一天就具有传染性，并在发病后的最初3-5天内仍具有传染性。

人类群体中该病原体的主要携带者是生活在人类住所的伊蚊（A. aeguti）。雌蚊在白天叮咬人类。伊蚊在25-28°C的温度下最为活跃，在此温度下其数量达到最大值，吸血后的传染期最短。人类极易感染登革热。即使一次蚊虫叮咬也可能导致感染。四种类型的登革热病毒均可在人类中引发经典型登革热和登革出血热。疾病后的免疫力是短期的，可持续数年，且因类型而异，因此，感染后人类仍然易受其他血清型病毒的感染。大规模疫情通常与一种非特定地区特征的病毒类型或病毒传入非地方性流行地区（国家）有关。经典型登革热和登革出血热之间存在显著差异。典型登革热在当地居民中常见，主要是各年龄段的儿童和游客，而登革出血热则主要影响儿童。两个年龄组发病率最高：1 岁以下儿童对其他类型病毒具有被动免疫力，3 岁儿童曾感染过典型登革热。第一组儿童的免疫反应根据原发性登革热类型形成，第二组儿童的免疫反应根据继发性登革热类型形成。重症登革出血热-登革休克综合征最常发生在感染第二种病毒的儿童中，即那些曾经感染过 I 型、III 型或 IV 型登革热病毒的儿童。因此，在 1981 年古巴的登革热疫情中发现，在存在 I 型病毒抗体的情况下，超过 98% 的患者病情严重和出现登革休克综合征与感染 II 型病毒有关。

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原因 登革热

登革热是由黄病毒属（Flavivirus）的虫媒病毒引起的。该病毒基因组为单链RNA。病毒体大小为40-45纳米。它具有额外的超衣壳膜，该膜与抗原性和血凝特性相关。它在环境中的稳定性一般，在低温（-70°C）和干燥状态下保存良好：对福尔马林和乙醚敏感，用蛋白水解酶处理和加热至60°C时会失活。登革热病毒已知有四种抗原血清型：DEN I、DEN II、DEN III、DEN IV。登革热病毒通过蚊虫叮咬传播给人类，因此属于虫媒病毒的生态群。临床表现与病毒血清型之间尚无明显相关性。该病毒具有较弱的细胞病变活性。其复制发生在受感染细胞的细胞质中。在猴子中，它会导致无症状感染，并形成强大的免疫力。该病毒在脑内或腹腔内感染时，对新生白鼠具有致病性。该病毒在猴肾、仓鼠、猴睾丸的组织培养物中以及HeLa、KB细胞系和人类皮肤上繁殖。

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發病

感染是通过被感染蚊子叮咬而发生的。病毒主要在局部淋巴结和血管内皮细胞中复制。潜伏期结束时，会出现病毒血症，并伴有发烧和中毒症状。病毒血症会导致各种器官和组织受到影响。器官损伤会导致反复发热。恢复期与血液中补体结合抗体和病毒中和抗体的积累有关，这些抗体可持续存在数年。

经典登革热具有类似的发病模式，在缺乏先前主动或被动免疫的情况下发展。

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症狀 登革热

登革热症状可能不出现，也可能表现为未分化热、登革热或登革出血热。

在临床表现中，登革热的潜伏期为3至15天，通常为5-8天。登革热可分为经典型和非典型出血型（不伴有登革休克综合征或伴有登革休克综合征）。

典型的登革热始于短暂的前驱期。在此期间，患者可能出现不适、结膜炎和鼻炎。然而，更常见的情况是没有前驱期。登革热的症状始于寒战，体温迅速升高至38-41摄氏度，并持续3-4天（发病初期）。患者会主诉剧烈头痛、眼球疼痛（尤其是在活动时）、肌肉、大关节、脊柱和下肢疼痛。这会导致患者活动困难，无法动弹（该病的名称来源于英文单词“dandy”，意为医用担架）。在重症病例中，除了剧烈头痛外，还可能出现呕吐、谵妄和意识丧失。患者睡眠障碍、食欲减退、口苦、乏力和全身不适。

从发病第一天起，患者的面貌即发生变化：面部明亮充血，巩膜血管明显充血，结膜充血。软腭上常出现皮疹。舌苔厚。畏光闭眼。肝脏肿大，但无黄疸。外周淋巴结肿大为特征。第3天末或第4天，体温骤降至正常。无热期通常持续1-3天，然后体温再次升高。有些患者在病情高峰期没有无热期。特征性症状是皮疹。皮疹通常出现在发病的第5-6天，有时更早，首先出现在胸部、肩部内侧，然后蔓延至躯干和四肢。其特征为斑丘疹，常伴有瘙痒，并留下脱皮。

发热总持续时间为5-9天。初期血常规检查：中度白细胞增多，中性粒细胞增多。后期：白细胞减少，淋巴细胞增多。可能出现蛋白尿。

非典型登革热症状包括发热、食欲减退、头痛、肌痛、短暂性皮疹，无多发性淋巴结肿大。病程不超过3天。

登革出血热的典型症状有4个主要症状：高热、出血、肝肿大和循环衰竭。

登革出血热起病时体温骤升至39-40℃，并伴有剧烈寒战、头痛、咳嗽和咽炎。与传统登革热不同，肌痛和关节痛罕见。重症病例会迅速出现虚脱。其特征性表现包括面部明显充血和浮肿、眼球发亮以及所有可见黏膜充血。患者常出现全身猩红热样发红，并伴有点状皮疹，主要见于肘关节和膝关节伸侧。发病后3-5天，躯干、四肢和面部出现麻疹样斑丘疹或猩红热样皮疹。患者可出现上腹部或整个腹部疼痛，并伴有反复呕吐。肝脏疼痛肿大。

2-7天后，体温通常会降至正常或偏低水平，登革热症状可能会消退，最终康复。在严重病例中，患者的病情会恶化。最常见的出血征象是止血带试验阳性（大多数患者在注射部位出现瘀斑）。皮肤上会出现瘀点、皮下出血和出血。血小板数量显著减少，血细胞比容增加20%或更多。低血容量性休克是常见症状。

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階段

程度			临床症状
金		我	发热伴有非特异性症状，唯一表现为出血，止血带试验（止血带试验）呈阳性
		二	III级症状+自发性出血（皮内、牙龈、胃肠道）
	登革热休克综合征	三	II期+循环衰竭症状，表现为脉搏频数且无力、脉压降低或低血压、皮肤湿冷和烦躁
		四	III 期症状 + 深度休克，无法确定血压（BP - 0），

严重病例在高烧数日后，病情突然加重。在体温下降期间（发病第3至7天），出现循环系统疾病的体征：皮肤发冷、肿胀、出现斑点，口周皮肤发绀，脉搏加快。

脉搏加快，患者烦躁不安，主诉腹痛。部分患者起初抑制，随后变得烦躁不安，随后进入休克临界期。病情进行性加重。前额及四肢远端出现瘀点状皮疹，动脉血压急剧下降，振幅减小，脉搏呈线状，心动过速和呼吸困难加重。皮肤冰冷、潮湿，紫绀加重。第5-6天出现呕血、黑便和抽搐。休克持续时间短。患者可能在12-24小时内死亡，或经适当的抗休克措施后迅速恢复。伴或不伴休克的登革出血热恢复迅速，且无并发症。食欲恢复是良好的预后指标。

血液检查可发现血小板减少、血细胞比容升高、凝血酶原时间延长（三分之一患者）和凝血活酶时间延长（一半患者）、血纤维蛋白原血症、血液中出现纤维蛋白降解产物以及代谢性酸中毒。即使在无休克的患者中，也几乎总是会出现血液浓缩（提示血浆丢失）。白细胞数量从白细胞减少到轻微白细胞增多不等。常可检测到淋巴细胞增多和异型淋巴细胞。

一些患者会出现登革热症状，例如中枢神经系统受损，即：抽搐、痉挛和长时间（超过 8 小时）意识障碍。

登革热可能并发休克、肺炎、脑炎、脑膜炎、精神病和多发性神经炎。

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形式

该疾病有两种临床形式：经典型和出血型（登革热休克综合征）。

经典登革热（同义词：登革热、骨痛热症）的特征是两波发热、关节痛、肌痛、皮疹、多发性腺炎、白细胞减少和良性病程。

登革出血热（ferbis hemorragka dengue，同义词 - 登革休克综合征）的特征是血栓出血综合征、休克和高死亡率。

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診斷 登革热

根据世界卫生组织的标准，登革热的诊断基于以下症状：

• 体温迅速升高至39-40℃，持续2-7天；
• 出现血栓出血综合征的症状（瘀点，紫癜，出血，出血）：
• 肝脏肿大；
• 血小板减少（少于100x10 ⁹ /l），血细胞比容增加20％或更多；
• 休克的发展。

前两个临床标准与血小板减少症和血液浓缩或血细胞比容升高相结合足以诊断登革出血热。

还需要考虑流行病学史（在流行地区居住过）。

登革热（典型类型）的诊断基于特征性症状：关节和肌肉疼痛、两波发热、皮疹、淋巴结肿大、眶周和头痛。

经典登革热病例可能出现轻微的出血素质表现，但不符合世界卫生组织的标准。在这些病例中，诊断结果为登革热伴出血综合征，而非登革出血热。

登革热诊断基于病毒学和血清学研究。登革热诊断主要有两种方法：病毒分离和检测登革热病毒抗体滴度升高（在RSK、RTGA和RN病毒的配对血清中）。病毒分离法结果更准确，但此类研究需要专门配备的实验室。血清学检测方法更简单，设置时间更短。然而，血清学检测可能与其他病毒发生交叉反应，这可能导致假阳性结果。

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鑑別診斷

登革热（典型类型）的鉴别诊断是通过流感、麻疹和静脉采血热来进行的。

登革热（出血型）与脑膜炎球菌血症、败血症、热带疟疾、基孔肯雅热和其他出血热有所不同。

与其他专家会诊的指征

如果出现休克，请咨询复苏师；如果出现神经系统并发症（意识障碍、癫痫），请咨询神经科医生。

治療 登革热

登革热目前没有针对病因的治疗。高烧和呕吐会导致口渴和脱水，因此患者应尽可能多喝水。对于未伴有休克的出血性登革热，应进行补液治疗，主要为口服补液。应密切监测患者是否出现休克的早期征兆。

如果出现以下任何休克体征和症状，患者应立即住院：

• 激动或抑制；
• 四肢冰冷，口周发绀；
• 脉搏快而弱；
• 脉压降低或低血压；
• 血细胞比容急剧增加。

血细胞比容升高和酸中毒的发生是碱性和多离子溶液肠外给药的指征。休克时，需要给予血浆或血浆代用品。在大多数情况下，每公斤体重最多需要给予20-30毫升血浆。应以恒定的速率（每小时10-20毫升/公斤体重）持续输液，直至呼吸、脉搏和体温明显改善。葡聚糖40是一种有效的血浆代用品。需要进行氧疗。糖皮质激素和肝素的有效性尚存疑问。当血细胞比容降至40%时，应停止登革热的替代疗法。无需输血。如果出现细菌性并发症，则应使用抗生素。在良好条件下，患者可完全康复。

丧失工作能力的大致时间

根据临床表现和并发症的情况单独确定。

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临床检查

登革热康复者无需接受医学观察。

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預防

预防登革热的措施包括消灭蚊子和清除蚊子孳生地。佩戴个人防蚊防护装备。门窗通风。登革热的紧急预防措施包括使用特异性免疫球蛋白或来自流行地区献血者血浆的免疫球蛋白。

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預測

经典登革热通常预后良好，出血性登革热病死率高达40%，经适当治疗后病死率仅为5-10%。1岁以下儿童的病死率最高。

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