鼻腔硬化剂

硬结症是一种慢性呼吸道传染病，其特征是粘膜上出现致密的浸润物，病程缓慢进展，最终出现毁容性瘢痕，导致受累组织结构变形和狭窄。该病的病原体被认为是沃尔科维奇-弗里施杆菌。该病具有轻微传染性，主要分布在白俄罗斯、乌克兰以及东欧和中欧国家的疫区。鼻硬结症的潜伏期不明。该病通常逐渐发展，可持续数年，有时甚至数十年。妊娠期患者病情加重。女性发病率略高于男性和儿童。该病常在11至30岁之间发病。大多数鼻硬结症患者居住在农村地区。

硬皮病自中世纪以来就为人所知。它被认为是梅毒、结核病的一种特殊形式，与肉瘤或癌症有相似之处，直到19世纪下半叶才开始作为一种独立的疾病类型进行研究。VA Karavaev（1911-1892）是最早在1858年描述硬皮病临床表现的人之一，他是一位杰出的俄罗斯和乌克兰外科医生、眼科医生和鼻科医生，也是眼科学和鼻整形术的创始人之一。1870年，F. Hebra（一位杰出的奥地利皮肤科医生，19世纪奥地利皮肤病学派的领袖）提议将这种疾病命名为鼻硬皮病，因为他描述的10例此类病例均与外鼻病变有关。 1888年，NM Volkovich 给这种疾病起了个新名字——呼吸道硬结症，因为它不仅影响鼻腔，还影响整个呼吸道，直至单个支气管。1876年，J. Mikulicz 在硬结症中发现了浸润，并描述了一种特殊的泡沫状（浅色）细胞，称为 Mikulicz 细胞。1876年，奥地利细菌学家 A. Frish 发现了硬结症的病原体——一种革兰氏阴性荚膜杆菌。几年后，NM Volkovich 分离出了一种纯培养物，并描述了其形态特征。

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病理解剖学

硬皮病浸润的发展分为4个阶段。

• I期的特征是鼻黏膜（或上呼吸道其他部位）增厚，并形成棕红色或深红色的浸润物。浸润物最初质地柔软有弹性，随后呈致密的软骨样，不易腐烂。此期浸润物中含有炎症细胞（淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和中性粒细胞）。在这些有形成分中，较大（20-50微米）、空泡状、细胞核偏心、原生质富含染色质的细胞（米库利茨细胞）开始显现。
• 在II期，组织细胞浸润开始占主导地位，并开始向Mikulicz细胞转化。在这些细胞内和周围，可见大量的Volkovich-Frisch杆状体和特殊的Russell小体，其由透明质构成，大小为30-40 µm。
• 在第三阶段，观察到组织细胞数量减少，米库利茨细胞、结缔组织元素数量增加以及胶原纤维形成。
• 在此阶段，硬化性浸润开始瘢痕化，并在IV期达到顶峰，在此期间，Mikulicz细胞和组织细胞消失，取而代之的是胶原纤维，其数量随着致密瘢痕组织的形成而增加。该过程导致呼吸道管腔持续狭窄（鼻腔部分或完全阻塞，呼吸道其他部位可导致喉、气管和支气管狭窄）。

硬皮病通常始于鼻黏膜。其进一步扩散可沿上行或下行方向发生，影响鼻腔、嘴唇，有时影响口角、悬雍垂、鼻咽部、软腭和硬腭、上呼吸道，少数情况下还影响泪道、耳道、中耳和眼结膜。

鼻硬结症的症状

初期无明显不适。鼻黏膜的病理改变不会引起疼痛，且无全身反应。鼻黏膜呈现典型的慢性卡他性炎症。炎症发展导致鼻腔发痒、频繁打喷嚏、流出粘液或粘脓性分泌物。鼻黏膜呈淡粉色。在此阶段，疾病常被过敏症状所掩盖，但使用的抗过敏药物并不能阻止疾病的发展。数年后，鼻黏膜和鼻甲萎缩，导致鼻腔扩张。随后，鼻腔内出现具有难闻特殊“甜味”气味的痂皮，与鼻涕和梅毒性痂皮不同。鼻出血变得更加频繁，出现嗅觉减退。在这个阶段，鼻硬结症常常与鼻塞混淆，但用显微镜仔细检查后，可以在鼻前部或后鼻孔的鼻黏膜上看到小的乳头状增厚。这些变化最常发生在上呼吸道生理性狭窄的部位。疾病高峰期的特征是硬结浸润的出现和快速增加，这会导致鼻呼吸困难，最终完全停止，嗅觉敏锐度下降，直至完全嗅觉丧失。

根据病变部位，鼻硬结症可呈现多种外观特征。奔马型硬结症罕见，有时会扩散至鼻骨、硬腭和牙槽突。硬结症在鼻瓣处浸润会导致鼻塞，有时还会损伤外鼻，形成类似鼻赘的硬结症。其他解剖结构很少受到影响。鼻咽部会形成类似鼻沟的细丝，有时会导致鼻咽部几乎完全与咽喉分离。如果硬结症扩散至软腭，会导致软腭起皱变形，从而引起吞咽困难（尤其是流质食物）和发声障碍。

硬结症患者的一般状况良好，仅因慢性全身缺氧导致呼吸困难。患者常出现明显的基础代谢和氮代谢紊乱，并出现低色素性贫血、淋巴细胞增多、嗜酸性粒细胞增多，部分病例可出现单核细胞减少。血沉持续增快。

演变和并发症

该疾病发展非常缓慢，可能需要数年甚至数十年的时间。自愈病例尚不清楚，即使是最积极、最现代化的治疗方法也不能保证完全治愈；我们只能说是暂时缓解或中止疾病。硬化过程可以沿着粘膜的长度蔓延，也可以“跳跃”穿过粘膜的健康区域，影响各个部分，从鼻腔开始，到达后鼻孔、鼻咽、听觉管、咽喉、喉头、气管和支气管。鼻旁窦很少受到影响。

最常见的并发症是气道阻塞、慢性缺氧、肺炎和肺结核。在这些情况下，患者会达到极度衰竭的程度，并死于不可逆的代谢变化或窒息（即使及时进行气管切开术，如果该过程导致气管和支气管阻塞）。

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鼻硬结症的诊断

在疾病的初期，诊断较为困难，因为鼻腔内的炎症现象与普通卡他性鼻炎非常相似。然而，所有长期“流鼻涕”的病例，如果伴有鼻黏膜轻微的分泌物，以及鼻腔有特殊气味，并结合流行病学史，则应怀疑存在鼻硬结症。应进一步检查患者以确定该疾病。然而，需要注意的是，实验室检查并非总能得出阳性结果，即使没有阳性结果，也不能排除鼻硬结症的可能。在出现明显的临床和形态学表现时，诊断较为容易。上呼吸道内镜检查、活检、X 线摄影、弗里施-沃尔科维奇杆菌无荚膜菌株的凝集反应、皮肤过敏反应，甚至可能是患者血清和弗里施-沃尔科维奇杆菌免疫兔血清的补体结合反应，对于确诊至关重要。许多作者认为，阳性 Bordet-Zhangu 反应在硬结病中最为常见，但不能将其视为该病的特异性反应。将硬结组织材料（鼻涕、压碎的活检样本）接种在琼脂上，在 80%-90% 的病例中可分离出弗里施-沃尔科维奇杆菌培养物。虽然罕见，但在硬结组织中进行显微镜检查可以发现巨大的空泡米库利茨细胞、嗜红细胞拉塞尔小体和大量浆细胞。

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鉴别诊断

鼻硬结症与其他部位的硬结症一样，在不同发展阶段可能与多种疾病存在一定的相似性。在早期阶段，鼻硬结症需与卡他性或单纯性萎缩性鼻炎、臭鼻病、梅毒性病变相鉴别。已有臭鼻病和硬结症合并疾病的病例报道。在成熟期，硬结性浸润可被认为是任何以浸润和肿瘤为特征的疾病的表现，包括结核病、梅毒、麻风病、良性和恶性肿瘤等。

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鼻硬结的治疗

19世纪和20世纪提出的许多治疗方法几乎没有取得积极的效果。这些方法中，值得一提的是：生物疗法（疫苗疗法、自体硬皮组织植入、辐照输血）、化学疗法（碘制剂、石炭酸、铬酸、氯化锌、新萨尔瓦散、奎宁和铋制剂等）、物理疗法（透热凝固术、放射疗法）、机械疗法（探条疗法）、手术疗法（瘢痕狭窄切除术、整形外科、气管切开术）。目前，用链霉素（局部用药，以软膏和气雾剂形式给药，长期2-3个月的肠外给药）治疗以及X射线治疗可获得相对较好的效果。此外，使用金霉素，土霉素以及静脉输注5％PAS溶液也取得了令人鼓舞的效果。可的松在硬皮病中的抗硬化作用尚未显现。

针对代谢紊乱，医生会给出一般治疗方案：钙制剂、维生素疗法、酸碱平衡正常化制剂、完全碳水化合物和蛋白质营养。

晚期病例完全康复的预后并不乐观。