病毒性出血熱

病毒性出血熱是世界各大洲除澳大利亞以外記錄的一組特殊的自然傳染病。

疾病的特徵是對止血系統（血管，血小板和血漿鏈路）的特異性損傷，伴有嚴重出血和中毒綜合徵的發展的多器官病理學，高致死率。

病毒性出血熱的流行病學

大多數病毒性出血熱通過節肢動物（蚊子，蚊子，蟎蟲）傳播並屬於蟲媒病毒感染。然而，人與人之間的直接傳播也是可能的（病毒Lassa，Sabii，克里米亞 - 剛果，馬爾堡，埃博拉病毒）。動物（囓齒動物）的分離在病毒性出血熱（拉沙，漢坦病毒）傳播中也很重要。具有無症狀載體的囓齒動物（大鼠，小鼠）在維持自然界感染中發揮特殊作用。有可能在猴子和靈長類動物（黃熱病，登革熱）中保持病毒在野生環境中的循環。這種疾病的天然儲庫並不總是確立（埃博拉，馬爾堡，薩比克病毒）。

人與人直接接觸傳播病毒性出血熱的風險

病毒	病	人與人之間的轉移
1	2	3
沙粒
沙門氏病毒拉沙	出血熱Lossa	那
		醫院病例很少
沙門氏菌病：胡寧，馬丘波，瓜納里托，薩比亞病毒	南美洲出血熱（阿根廷，玻利維亞，委內瑞拉，巴西）	是的，很少
		醫院病例很少
布尼亞病毒科
白紋伊蚊病毒裂谷熱	裂谷（裂谷）的出血熱	沒有
Nairovirus克里米亞 - 剛果	克里米亞 - 剛果出血熱	通常是院內病例
漢坦病毒：漢坦，普馬拉，多布拉瓦，漢城等	腎綜合徵出血熱	沒有
漢坦病毒 Sin Nombre及其他人	漢坦病毒肺綜合徵	沒有
絲狀病毒科
Filoviruses：馬爾堡，埃博拉病毒	馬爾堡和埃博拉GL	是的，在5-25％的情況下
黃病毒
黃病毒黃熱病	黃熱病	沒有
黃病毒登革熱	登革熱和登革熱GL	沒有
黃病毒鄂木斯克出血熱	鄂木斯克出血熱	沒有
黃熱病毒：Kyasanur森林病，Alkhurma出血熱	Kiasanur森林病和Alkhurma出血熱	沒有

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什麼導致病毒性出血熱？

病毒性出血熱是由含有RNA的病毒引起的，這些病毒屬於四個不同的家族：沙粒病毒科，布尼亞病毒科，絲狀病毒科和黃病毒科。目前，這個小組包括大約20種病毒。根據國際衛生條例（WHO，2005），鑑於病毒性出血熱發作過程的嚴重程度以及迅速傳播的能力，它們被歸類為危險人群特別危險的傳染病。由於許多病毒性出血熱，與患者直接接觸會導致感染傳播的重大風險，特別是在醫院環境中傳播疾病時可以實現。病毒性出血熱的病原體被認為是生物恐怖主義的潛在因素。

病毒性出血熱的發病機制

迄今為止，病毒性出血熱的發病機制尚未得到充分研究。同時，確定了這些疾病的主要發病和臨床方面的相似性，儘管事實上病原體屬於不同的含RNA病毒家族，但它們可以歸為一組。在研究與病毒性出血熱病原體有關的病理過程時，使用實驗模型（猴子，大鼠），患者的臨床觀察結果很少。

對於所有導致出血性發燒的病毒，它都是患者身體各種細胞和組織失敗的特徵。病毒感染免疫活性細胞的能力尤其重要，免疫活性細胞在抗感染免疫中發揮重要作用，導致嚴重的免疫抑制和病毒血症。在患有致命性疾病的患者中觀察到最明顯的免疫抑制和病毒血症，而發生雷電中毒性休克，其發病機制中的促炎細胞因子起主要作用。病毒性出血熱的免疫抑制與低滴度的特異性抗體有關，特別是在嚴重疾病的早期階段。

像許多含有RNA的病毒一樣，出血熱的病原體具有許多確保粘附，侵入和復製到不同細胞的致病因子。將病毒引入人體各種細胞的重要致病方面是在這些細胞的表面上存在起各種特定表面受體作用的各種分子（整聯蛋白，凝集素，糖蛋白等）。病毒複製發生在腎上腺皮質細胞中的單核細胞，巨噬細胞，樹突細胞，內皮細胞，肝細胞中。感染埃博拉病毒的猴子的實驗研究表明，早期階段的病原體主要影響單核細胞，巨噬細胞和樹突細胞; 同時，內皮細胞在晚些時候受到影響。然而，早期的內皮損傷是漢坦病毒出血熱的特徵，雖然這被認為是由於間接感染病毒造成的。目前正在研究病毒性出血熱在人體內復制的免疫學方面。

病毒性出血熱的內皮損傷機制仍然沒有研究和無禮。已經建立了兩種機制：免疫介導的（免疫複合物的作用，補體系統的成分，細胞因子）和由於病毒複製而對內皮的直接（細胞毒性）損傷。病毒性出血熱內皮功能狀態的減少促進了各種病變的發展 - 從血管通透性增加到大量出血。對於埃博拉熱，在實驗中顯示內皮損傷主要與免疫病理學反應有關，並且內皮中的病毒複製僅記錄在感染過程發展的後期。同時，對於拉沙熱，確定內皮中的病毒複製發生在疾病的最早階段，但沒有顯著的結構細胞損傷。

隨著含有大量巨噬細胞的人體淋巴組織，肝，腎和腎上腺細胞是失血性熱病毒失敗的重要靶點。隨著猴子病毒性出血熱的發展，在實驗條件下已經檢測到不同程度的肝損傷，但這些損害很少是致命的。黃熱病是一個例外，其中肝損傷是該疾病發展的重要致病方面。黃熱病的特徵在於血清ALT和ACT水平與在該疾病中具有預後價值的肝損傷程度直接相關。對於所有病毒性出血熱，蛋白質合成肝功能的下降是特徵性的，這表現為血漿凝血因子減少，這導致出血綜合徵的發展。另外，白蛋白合成減少導致血漿滲透壓降低，導致外周水腫的發展，這是拉沙熱的特徵。

腎臟的失敗主要與金字塔間質內漿液性出血性水腫的發展，腎小管壞死以及急性腎功能衰竭的發展有關。

腎上腺皮質細胞的失敗伴隨著低血壓，低鈉血症，血容量不足的發展。腎上腺皮質功能減退在病毒性出血熱患者發生中毒性休克中起著重要作用。

在實驗研究中，建立了病毒性出血熱，其特徵在於通過在最低限度地表達現象炎性組織反應的脾和淋巴結壞死過程的發展。其結果是，在大多數病毒性出血熱迅速發生漸進淋巴細胞減少（與漢坦病毒出血熱 - 經常淋巴細胞）。儘管發生了顯著的淋巴細胞減少症，但淋巴細胞中的病毒複製最少。與埃博拉出血熱實驗，馬爾堡和阿根廷所示主要與顯著淋巴細胞凋亡相關聯的淋巴細胞減少引起的一氧化氮，促炎細胞因子的TNF顯著合成。關於病毒性出血熱初期發生棒狀移位的嗜中性粒細胞增多的研究很少。

在人類和靈長類動物病毒出血熱誘導多種炎性介質和protivopospalitelnyh，包括干擾素，白介素（磅，6，10，12），TNF-α和一氧化氮，活性氧物種的表達。已經顯示出在各種人類細胞上進行的體外研究表明，出血熱病毒刺激了許多調節介質的釋放。血液中生物活性介質的高表達導致免疫失衡和疾病進展。建立了細胞因子水平（IL-1b，6，TNF-α）與病毒性出血熱病程的嚴重程度之間的直接關係。

近年來，已經顯示了一氧化氮在病毒性出血熱病理過程的起源中的重要作用。增加一氧化氮合成的引線，在一方面，向淋巴組織的細胞凋亡的激活，另 - 到微血管擴張發音和動脈低血壓的發展，其在的毒性休克的發病機理的發展中起重要作用。

尚未充分研究各種干擾素在病毒性出血熱發病機制中的作用。由於許多病毒性出血熱，在患者的血液中觀察到第一類和第二類干擾素的高水平。

止血系統中的紊亂以出血綜合徵的發展為特徵：出血，皮膚上粘膜瘀點的出現。與此同時，在病毒性出血熱大量失血是罕見的，但即使在這種情況下，血容量減少是不是導致患者死亡的首要原因。作為微血管的失敗的表現通常位於腋窩，腹股溝皮膚出血性皮疹，胸部，在臉上，那是埃博拉病毒和馬爾堡更常見。對於所有VGL而言，許多內臟器官微循環的發展是特徵。

血小板減少症是許多病毒性出血熱的常見症狀（拉沙熱不太明顯）; 與此同時，所有發燒都觀察到血小板功能活性急劇下降。這與明顯抑制巨核細胞（血小板前體）的合成有關。由於血小板數量和它們的功能活性降低，內皮的功能狀態明顯受損，這加劇了出血綜合徵的發展。

迄今為止，病毒性出血熱發生DIC綜合徵的起源問題尚未解決。大多數研究人員認為病毒性出血熱中止血系統的異常是凝血系統和抗凝血系統激活的不平衡。血清標記物是由許多DIC確定：提高纖維蛋白原，纖維蛋白降解產物和纖維蛋白原（FDP）的水平，d二聚體，纖維蛋白溶解的血漿活化劑，蛋白質C，活化部分凝血酶時間（APTT）的變化減小。患者的病毒性出血熱DIC的發展，最常見於埃博拉病毒，馬爾堡，克里米亞 - 剛果，裂谷，阿根廷，漢坦病毒肺綜合徵觀察到的，是一個非常不好的跡象。

病毒性出血熱的症狀

病毒性出血熱的潛伏期從4天到21天不等，通常為4-7天。病毒性病毒出血熱的症狀表現為：

1. 急性發病，高熱，中毒症狀明顯（頭痛，肌痛，關節痛），常有腹痛，可能腹瀉;
2. 血管內皮破壞（毛細血管網絡）對皮膚和粘膜的出現減少性紫癜，出血的發展的跡象，DIC（胃腸道，肺，子宮和人）;
3. 與在肝和腎組織焦和大量壞死（腎小管壞死），多器官病理肝，腎功能不全的發展頻繁 - 肺和其他器官（心肌炎，腦炎等）的特徵的病變;
4. 血小板減少症，白細胞減少症（較少的白細胞增多症），血液濃縮，低白蛋白血症，ACT，ALT，蛋白尿增加;
5. 在所有病毒性出血熱中發生嚴重血清轉化的發展中消失形式和亞臨床病程的可能性。

病毒性出血熱的診斷

病毒性出血熱的實驗室診斷是基於ELISA中確定特異性抗體（針對IgM和IgG）以及PCR中特定RNA病毒的確定; 病毒學研究較少。在復雜的診斷病例中，如果沒有通過血清學檢測結果證實致死結果，可以從屍檢材料中分離病毒。但是，應該牢記的是，如果不採取安全措施，使用感染的材料可能會導致病毒性出血熱的後續實驗室和院內病例。

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治療病毒性出血熱

病毒性出血熱的病因學治療，旨在解毒，補液和糾正出血綜合徵，是大多數病毒性出血熱的病例。利巴韋林對病毒性出血熱的抗病毒治療在病毒性出血熱中是有效的，僅由某些來自沙鳥病毒科和布尼亞病毒科的病毒引起。

如何預防病毒性出血熱？

有必要：將患者緊急住院，並將其置於專門的大氣壓力下降箱中，隔離患者接收到的感染生物材料的樣本，並及時向衛生部門通報病例情況。對患者進行護理並使用感染材料進行嚴格遵守個人通用預防措施。所有人員也受到隔離。一些病毒性出血熱（黃熱病，克里米亞 - 剛果等）可以通過特定的醫務人員預防性接種預防。

在距離不到1米的地方與患者接觸時，醫務人員使用眼鏡和手套穿著特殊服裝，如果患者出現嘔吐，腹瀉，咳嗽，流血等症狀，還使用空氣呼吸器。從治療的患者隔離，而不是合併成一個共同的下水道系統長達6週的恢復期，或直至化驗對犯罪嫌疑人，以病毒性出血熱陰性結果。使用過的亞麻佈在高壓滅菌器中燃燒或加工（不與普通污水系統連接）。