威斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵

威斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵（Wiscott - 奧爾德里奇綜合徵，WAS）（OMIM＃301000） - X連鎖的疾病，主要表現這些都是mikrotrombotsitopeniya，濕疹和免疫缺陷。250,000名新生男嬰的發病率約為1。

疾病的歷史

1937年Wiscott首先描述了三名患有血小板減少症，黑便，濕疹和頻繁感染的兄弟。1995年，Aldrich在描述同一家庭幾名男性患者時提出了疾病遺傳的X連鎖性質。1994年，在兩個實驗室（Derry，Kwan）平行地繪製了一個基因，其突變導致了該疾病。儘管目前已有200多個Wiskott-Aldrich綜合徵家族被描述，但該病的發病機制尚未完全被破譯。

Wiskott-Aldrich綜合徵的發病機制

目前，WAS是一種單基因失效的疾病，以位置克隆為模型並命名為WASP（Wiskott-Aldrich Syndrome Protein）。該基因位於Xp11.23上，由12個外顯子組成。

蛋白質WASP僅在造血系列的細胞中表達。它的功能尚未完全清楚，因此建議WASP扮演著細胞信號激活和細胞骨架重組的重要角色。

WASP基因的突變包括整個可能的譜：錯義，無義，缺失，插入，突變剪接位點和大量缺失。儘管在基因的所有12個外顯子中都發現了突變，但沿基因長度的突變分佈並不均衡。一些突變位於“熱點”（C290T，G257A，G431A） - 這些突變發現於多個家庭。

所有Wiskott-Aldrich綜合徵患者均出現血小板減少症：血小板數量通常不超過50,000 /μl，血小板計數降至3.8-5.0 tl。現有研究表明Wiscott-Aldrich綜合徵中的血小板減少症主要與血小板破壞增加有關。

Wiskott-Aldrich綜合徵的症狀

的疾病症狀的患者維斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵的嚴重程度從間歇性血小板減少症狀輕微到嚴重的出血性疾病的嚴重感染和自身免疫綜合症變化。因此，目前，疾病的嚴重程度與突變類型之間沒有明確的相關性。研究人員幾組之間的差異可以由缺乏維斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵的明確分類和解釋，因為這樣做的結果，研究人員分類患者病情採用不同的方式類似的嚴重程度。然而，一般來說，2個外顯子中的大多數錯義突變伴隨輕度疾病，無義和CDS突變導致嚴重的Wiskott-Aldrich綜合徵。

Wiskott-Aldrich綜合徵的症狀

Wiskott-Aldrich綜合徵的分類

目前尚無統一的Wiskott-Aldrich綜合徵分類標準。最常用的是在回顧1998年奧克斯描述的評分系統，該系統是基於所有患者的WAS mikrotrombotsitopeniya目前的假設，而且大多數，如果不是所有的患者出現不同程度的免疫缺陷。缺乏濕疹，或輕度，可治療濕疹和肺的歷史，不頻繁的感染過無並發症，可輕鬆流維斯科特-Aldrich公司（1-2分）。嚴重濕疹，復發性感染不可治療，自身免疫疾病和惡性腫瘤所謂經典威斯科特 - 奧爾德里奇綜合徵，這估計為3-4個點（中等重）和5點（重）的特性。

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Wiskott-Aldrich綜合徵的診斷

由於Wiscott-Aldrich綜合徵的臨床表現多種多樣，因此在所有出血，先天性或早期確診的血小板減少症男孩中應考慮此診斷。感染和免疫紊亂可能不存在，或者相反，可能會非常明顯。有些患者可能會患自身免疫性疾病。

根據ESID（歐洲免疫缺陷協會）採用的診斷共識，診斷WAS的絕對標準是檢測血細胞中WASP蛋白濃度的顯著降低和/或檢測基因突變。

Wiskott-Aldrich綜合徵的診斷

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治療Wiskott-Aldrich綜合徵

WAS的首選是造血幹細胞移植（TSCC）。來自HLA相同同胞的TRNC患者的WAS存活率達到80％。HLA相同的無關供體移植對5歲以下兒童最有效。不像HSCT來自HLA-相同的供體，造血幹細胞移植從部分相容（半相合）相關供體的結果並不令人印象深刻，雖然許多兔毛描述50-60％的存活率，這是相當可接受的，給定疾病的預後差是HSCT的。

脾切除術減少了出血的可能性，但伴隨著敗血症風險的增加。脾切除術導致循環血小板數量的增加和尺寸的增加。

治療Wiskott-Aldrich綜合徵