威斯科特-阿尔德里奇综合征的症状

Wiskott-Aldrich 综合征患者的症状严重程度各不相同，从伴有轻微出血症状的间歇性血小板减少症到伴有明显感染和自身免疫症状的重症疾病不等。因此，目前尚无法明确疾病严重程度与突变类型之间的关联。几组研究人员之间的差异可以解释为缺乏对 WAS 的明确分类，因此研究人员对病情严重程度相似的患者进行了不同的分类。然而，总体而言，大多数外显子 2 的错义突变伴有轻微的病程，而无义突变和 SRS 突变则会导致严重的 Wiskott-Aldrich 综合征。

出血综合征

1994年的一项研究显示，Wiskott-Aldrich综合征的平均诊断年龄为21个月，90%的患者在诊断时患有出血综合征。由于血小板减少症通常在出生时即存在，该病可能表现为脐带出血，以及黑便、鼻出血、血尿、瘀点性皮疹以及危及生命的颅内和胃肠道出血等症状。1994年，出血被认为是Wiskott-Aldrich综合征的主要死因。

Wiskott-Aldrich 综合征患者通常被诊断为特发性血小板减少性紫癜 (ITP)，这大大延迟了实际诊断。

在一些患有Wiskott-Aldrich综合征的患者中，血小板减少和出血表现是该疾病的唯一症状，在导致该综合征的基因被发现之前，这些患者多年来一直被归类为X连锁血小板减少症。仔细检查后发现，其中一些患者在缺乏或仅有轻微免疫缺陷临床表现的情况下，存在免疫反应的实验室异常。

不同严重程度的湿疹或特应性皮炎通常出现在出生后第一年，并常伴有局部感染。轻度WAS患者可能没有湿疹症状，或湿疹症状轻微且短暂。

感染表现

大多数 Wiskott-Aldrich 综合征患者会随着年龄增长而出现免疫缺陷的进行性体征。由于体液免疫和细胞免疫功能受损，中度至重度 Wiskott-Aldrich 综合征患者经常感染，通常发生在出生后六个月内。其中最常见的是中耳炎（78%）、鼻窦炎（24%）和肺炎（45%）。同一项回顾性研究还显示，24% 的患者患有败血症，7% 的患者患有脑膜炎，13% 的患者患有胃肠道感染。最常见的病原体是流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡氏肺孢子虫和白色念珠菌。病毒感染较少见，包括水痘和疱疹感染。真菌感染罕见。对于轻度 Wiskott-Aldrich 综合征患者，可能不会提及频繁感染。

自身免疫性疾病

据Sullivan称，40%的Wiskott-Aldrich综合征患者会出现自身免疫性疾病。最常见的症状是溶血性贫血、血管炎和肾脏损害。自身免疫性疾病是重症疾病的特征。一些患者会患上多种自身免疫性疾病。WAS患者通常会出现免疫性血小板减少症，并伴有血小板IgG水平升高。在Wiskott-Aldrich综合征患者中，即使脾切除术后血小板计数正常，有时也会由于继发性自身免疫过程而出现血小板计数反复下降。

恶性肿瘤

恶性肿瘤最常发生在患有Wiskott-Aldrich综合征的成人或青少年身上，但儿童也可发生。Wiskott-Aldrich综合征患者发生恶性肿瘤的平均年龄为9.5岁。此前，在5岁以上的WAS患者中，肿瘤发病率平均为18-20%。随着医疗保健水平的提高，Wiskott-Aldrich综合征患者的预期寿命增加，罹患肿瘤的患者比例也随之增加。大多数肿瘤来源于淋巴网状组织，其中最常见的是非霍奇金淋巴瘤，而神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤等儿童期常见肿瘤则不常见。淋巴瘤常位于结外，且预后不良。

实验室病理学

如上所述，Wiskott-Aldrich综合征最一致的表现是血小板减少，伴有血小板体积减少。血小板体积减少几乎是一个独特的症状，可用于与其他血小板减少症进行鉴别诊断。不建议在临床实验室环境中测定血小板的功能特征，因为WAS患者的血小板体积减少会使该研究变得复杂。

Wiskott-Aldrich综合征的免疫功能紊乱包括体液和细胞免疫功能紊乱。T细胞免疫功能紊乱主要表现为淋巴细胞减少，WAS患者自幼即出现。患者的CD8淋巴细胞减少程度显著。此外，WAS患者对丝裂原的反应降低，对同种异体细胞和CD3单克隆抗体刺激的增殖反应降低，以及对特定抗原的迟发型超敏反应受损。90%的患者存在迟发型超敏反应受损。在体液免疫方面，B淋巴细胞中度减少，IgM水平降低，IgG水平正常或降低，IgA和GdE水平升高。WAS患者免疫状态的一个有趣特征是自然杀伤细胞的相对和绝对增多。有证据表明，这一事实具有致病意义。

Wiskott-Aldrich综合征的另一个特征是患者无法合成针对多糖抗原的抗体。这种缺陷最初被描述为这些患者缺乏同源凝集素。后来，研究表明，Wiskott-Aldrich综合征患者无法产生针对肺炎球菌多糖、脂多糖VI、大肠杆菌以及沙门氏菌抗原等抗原的抗体。

对中性粒细胞和巨噬细胞免疫关联的标准研究，包括中性粒细胞迁移率、吞噬反应和颗粒释放的研究，未发现任何异常。有报道称中性粒细胞和单核细胞趋化性受损。