自身免疫性肠病：病因、症状、诊断、治疗和预后

“自身免疫性肠病”一词在日常用语中被广泛使用，但从严格的医学角度来看，它并不完全准确。该术语通常涵盖几种不同的疾病，这些疾病的共同特征是免疫系统参与导致慢性肠道炎症，并破坏肠道的结构和功能。在实际的胃肠病学中，这类疾病最常包括炎症性肠病，例如克罗恩病和溃疡性结肠炎；乳糜泻，一种小肠自身免疫性肠病；以及一种罕见的成人自身免疫性肠病。[1]

首先需要澄清一个细微之处。克罗恩病和溃疡性结肠炎现在更常被称为免疫介导的炎症性肠病，而不是“经典的自身免疫性疾病”。这意味着它们并非仅仅是人体按照单一模式攻击自身组织，而是遗传易感性、先天性和获得性免疫系统紊乱、肠道菌群和环境因素等多种因素复杂相互作用的结果。然而，在俄语临床实践中，这些疾病仍然经常在自身免疫性肠病学的框架下进行讨论。[2]

这类疾病的异质性极高。克罗恩病中，炎症可累及消化道的任何部位，并可扩散至肠壁的整个厚度。溃疡性结肠炎主要累及结肠，炎症主要局限于黏膜层。乳糜泻的主要诱因是遗传易感人群摄入麸质。自身免疫性肠病是一种罕见的严重综合征，表现为慢性腹泻、吸收不良和绒毛萎缩，其症状可能与乳糜泻相似，但对无麸质饮食无反应。[3]

这些疾病不仅具有肠道炎症的共同特征，而且具有全身性。它们可能伴有贫血、体重减轻、皮肤、关节、肝脏、骨骼和神经系统损伤，以及生活质量显著下降。2024 年欧洲肠外表现指南指出，高达 50% 的炎症性肠病患者至少会出现一种肠外表现。在乳糜泻和自身免疫性肠病中，全身性后果也可能很严重，尤其是在诊断延迟的情况下。[4]

因此，长期以来，现代对这类疾病的治疗方法仅限于一次结肠镜检查和一次“抗炎药物”处方。如今，早期诊断验证、准确的疾病表型分析、炎症严重程度评估、并发症管理、营养、疫苗接种、长期监测和个体化治疗至关重要。这正是目前2025年和2026年炎症性肠病和乳糜泻诊疗指南的基础。[5]

根据 ICD-10 和 ICD-11 进行编码

在国际疾病分类第十版和第十一版中，都没有针对“自身免疫性肠病”这一术语的单一编码。编码始终取决于具体疾病。对于炎症性肠病，克罗恩病、溃疡性结肠炎和未特指的结肠炎分别使用不同的类别。乳糜泻也有其自身的编码。对于罕见的自身免疫性肠病，编码可能更加多样化，并取决于所采用的本地系统，但在国际疾病分类第十一版中，该术语出现在“其他特定肠道吸收不良综合征”类别的同义词中。[6]

在国际疾病分类第十版中，克罗恩病编码为K50，溃疡性结肠炎编码为K51，乳糜泻编码为K90.0。对于未特指的结肠炎，一些临床系统使用K52.3。对于自身免疫性肠病，国际疾病分类第十版没有类似方便且普遍接受的单独类别，因此在实践中，可以使用其他特指的非感染性肠炎和结肠炎组的编码，但这种关联需要谨慎，并需进行本地编码验证。[7]

国际疾病分类第十一版（ICD-11）呈现了更为结构化的分类体系。炎症性肠病被归入DD70-DD7Z组，其中DD70对应克罗恩病，DD71对应溃疡性结肠炎，DD72对应未定型结肠炎。乳糜泻的编码为DA95。自身免疫性肠病被列为DA96.0Y的同义词，后者指代其他特定的肠道吸收不良综合征。从疾病分类学的角度来看，这并非理想的解决方案，但目前在国际疾病分类第十一版的无障碍浏览器中就是这样显示的。[8]

下表列出了该主题临床和编辑中最常用的主要代码。它并非涵盖“所有自身免疫性肠道疾病”，而是涵盖胃肠病学中通常用该术语指代的主要疾病。[9]

疾病	国际疾病分类第十版	国际疾病分类第十一版	评论
克罗恩病	K50	DD70	慢性全层炎症，可影响消化道的任何部位
溃疡性结肠炎	K51	DD71	结肠慢性炎症，通常持续存在
未定型结肠炎	K52.3	DD72	当无法确定该疾病是由克罗恩病还是溃疡性结肠炎引起时，就会使用这种方法。
乳糜泻	K90.0	DA95	自身免疫性麸质依赖性小肠肠病
自身免疫性肠病	代码各不相同，通常需要本地代码验证。	DA96.0Y	在国际疾病分类第11版中，该术语作为同义词出现在其他特定肠道吸收不良综合征类别中。

表格中的数据是使用世界卫生组织《国际疾病分类》第十版浏览器和《国际疾病分类》第十一版（2025-01版）浏览器汇总的。[10]

流行病学

由于该组疾病的患病率各不相同，因此无法用单一数字概括其流行病学特征。最常见的是炎症性肠病和乳糜泻。相比之下，自身免疫性肠病仍然是一种罕见的孤儿病。因此，在临床实践中，主要的流行病学负担是由克罗恩病、溃疡性结肠炎和乳糜泻造成的。[11]

根据2025年的一项全球系统评价和荟萃分析，炎症性肠病的合并患病率为每10万人229.7例，克罗恩病为每10万人84.2例，溃疡性结肠炎为每10万人120.4例。全球发病率估计为每10万人年9.7例（所有疾病），克罗恩病为每10万人年4.0例，溃疡性结肠炎为每10万人年5.0例。作者强调，无论是在高收入国家还是在以往发病率被认为较低的国家，都观察到了发病率的上升。[12]

对于乳糜泻，患病率的估计取决于计算方法。在西方国家，经组织学确诊的患病率约为0.7%，而对普通人群进行血清学筛查的结果则为1%至1.6%。2024年的一项综述也指出，乳糜泻影响着全球约1%的人口，尽管在某些地区和高危人群中的发病率显著更高。一级亲属的患病风险尤其高：2024年的一项荟萃分析估计，一级亲属的患病率约为1/14。[13]

自身免疫性肠病远不常见。2025年的一项最新综述表明，儿童的估计发病率低于十万分之一，而成人中，文献中报道的原发性散发病例约有200例，由于诊断不足，实际发病率可能远高于此。在成人中，该病仍然罕见，且常被误诊为乳糜泻、难治性乳糜泻、常见变异型免疫缺陷以及其他导致绒毛萎缩的疾病。[14]

值得注意的是，炎症性肠病的流行病学早已不再是“纯粹的西方”问题。2025年发表在《自然》杂志上的一项研究强调了这些疾病的全球化趋势，越来越多的国家正处于患病率上升阶段。这意味着，医疗保健系统的负担不仅会因新增病例而增加，还会因长期患有慢性疾病的人群不断累积而加重。[15]

指标	意义
炎症性肠病总体患病率	每10万人中有229.7人
克罗恩病患病率	每10万人中有84.2人
溃疡性结肠炎的患病率	每10万人中有120.4人
炎症性肠病总体发病率	每10万人年9.7例
西方国家乳糜泻的组织学确诊患病率	约0.7%
普通人群中乳糜泻的血清学患病率	1%-1.6%
一级亲属患有乳糜泻	大约每14人中就有1人
自身免疫性肠病	这是一种罕见疾病，据报道，成人散发病例约有200例。

该表将同一主题组内不同疾病的数据合并在一起，因此不能像对同一疾病分类那样直接比较各项指标。[16]

原因

病因取决于具体疾病。目前尚未确定炎症性肠病的单一病因，但现有数据强烈提示遗传易感性、黏膜免疫反应受损、肠道菌群改变和环境因素等多种因素共同作用。《国际疾病分类》第11版明确将炎症性肠病描述为一组病因不明的炎症性肠病，其特征是具有遗传易感性的个体中，黏膜免疫系统对肠腔抗原（包括饮食因素和共生菌群）产生异常反应。[17]

乳糜泻的病因比较明确。它是具有遗传易感性的个体对麸质产生的免疫反应，最常与主要组织相容性复合体抗原DQ2或DQ8相关。没有接触麸质就不会发生乳糜泻，但仅靠麸质是不够的：还需要遗传背景和复杂的免疫级联反应，包括特征性抗体的产生和小肠内壁的损伤。[18]

自身免疫性肠病仍然十分神秘。根据2025年的一项综述，其发病机制和病因与免疫失调、遗传易感性、与其他自身免疫性疾病的关联，有时还与免疫失调综合征有关。在成人中，既可能出现原发性散发病例，也可能出现与免疫缺陷、药物暴露或副肿瘤综合征相关的继发性变异。[19]

实际上，这意味着医生很少会简单地告诉病人“病因已明确”。克罗恩病和溃疡性结肠炎的病因是多因素的。乳糜泻的诱发因素很明确，但并非所有易感人群都会患病。自身免疫性肠病的诊断通常是在排除其他导致严重绒毛萎缩和慢性腹泻的原因之后做出的。[20]

风险因素

近年来，关于炎症性肠病可改变危险因素的大量数据不断积累。一项基于数十项荟萃分析的2025年综述指出，吸烟、西式饮食、超加工食品和早期使用抗生素是最重要的不良因素。母乳喂养、地中海式饮食、以植物性食物为主的饮食和体育锻炼则更常被认为是潜在的保护因素。[21]

吸烟对克罗恩病的影响尤为显著。近期研究表明，吸烟不仅会增加患病风险，还会加重病情。对于溃疡性结肠炎，吸烟与溃疡性结肠炎的关系则更为复杂且不对称。然而，临床上并不认为吸烟是一种可接受的“保护措施”，因为吸烟对血管、肺部和癌症风险的总体危害远远大于任何理论上的益处。[22]

对于乳糜泻而言，最广为人知的风险因素是家族史和相应的遗传背景。几乎所有乳糜泻患者都携带 DQ2、DQ8 或两者兼有的变异基因。此外，乳糜泻更常与其他自身免疫性疾病和某些染色体综合征并存，因此在某些人群中会更积极地进行筛查。[23]

自身免疫性肠病的风险因素尚不完全清楚，但包括免疫失调、合并自身免疫性疾病、某些原发性免疫缺陷以及综合征型。2025年的一篇综述强调，成年患者通常合并免疫缺陷、胸腺瘤或系统性自身免疫性疾病，这意味着风险不仅取决于肠道，还取决于个体的整体免疫表型。[24]

发病

炎症性肠病的发病机制通常被理解为一个四环节的链条：遗传易感性、环境因素暴露、肠道菌群失调和免疫反应异常。在此背景下，黏膜屏障功能开始受损，免疫细胞被更强烈、更持久地激活，炎症也从一种保护性反应转变为一种自我维持的过程。在克罗恩病中，炎症往往累及肠壁的整个厚度，并导致瘘管和狭窄；而在溃疡性结肠炎中，炎症则主要局限于结肠黏膜。[25]

现代对乳糜泻的认识有所不同，其特征在于存在已知的外部抗原触发因素。麸质片段与黏膜接触后，会在具有遗传易感性的个体中引发免疫反应，该反应涉及组织转谷氨酰胺酶、抗原呈递细胞和T淋巴细胞。其结果是小肠绒毛受损、吸收障碍以及全身症状的出现。[26]

自身免疫性肠病的发病机制尚不完全统一，但总体逻辑相似：免疫系统攻击肠黏膜，导致明显的绒毛萎缩、慢性分泌性腹泻和严重的吸收不良。2025年的一篇综述将这种疾病描述为一组异质性免疫失调疾病，伴有胃肠道受累，其发病机制被认为与遗传易感性、免疫耐受受损以及相关的自身免疫机制有关。[27]

这在临床上非常重要，因为同样的症状，例如腹泻，可能由完全不同的机制引起。在克罗恩病中，腹泻可能是小肠壁全层炎症和损伤；在溃疡性结肠炎中，腹泻可能是结肠表面炎症；在乳糜泻中，腹泻可能是绒毛萎缩和吸收不良；在自身免疫性肠病中，腹泻可能是严重的免疫性肠病，对标准的无麸质饮食没有反应。这就是为什么“根据症状而非潜在的疾病机制”进行治疗是危险的。[28]

症状

这类疾病的症状有重叠之处，但并不完全相同。最常见的症状包括慢性腹泻、便血或便中带黏液、腹痛、腹胀、体重减轻、乏力、贫血以及营养不良的迹象。然而，这些症状的分布会因具体疾病和病变部位而异。[29]

克罗恩病更典型的特征是腹痛、慢性腹泻、体重减轻、肛周瘘管和肠道狭窄的体征。溃疡性结肠炎更典型的特征是便血、便急、里急后重和频繁稀便，尤其当病变发生在远端结肠时。然而，在早期阶段，这两种疾病的临床表现可能部分重叠，因此仅凭症状无法可靠地区分这两种疾病。[30]

乳糜泻并非总是仅表现为肠道症状。除了腹泻和腹胀外，它还会导致缺铁性贫血、骨质减少、体重减轻、慢性疲劳以及牙科和神经系统并发症。目前的指南强调，该疾病的临床表现谱非常广泛，这也是为什么相当一部分患者仍未被诊断出来的原因。[31]

自身免疫性肠病通常表现为最严重的症状。其特征是持续性水样腹泻、严重吸收不良、体重减轻、低白蛋白血症和营养缺乏，即使采用排除饮食（包括无麸质饮食）后，症状仍然持续存在。出现这种情况应考虑为罕见肠病，而不仅仅是“重症乳糜泻”。[32]

肠外表现应单独考虑。在炎症性肠病患者中，肠外表现可能包括关节炎、葡萄膜炎、皮肤病变、贫血、血栓形成和原发性硬化性胆管炎。乳糜泻可导致骨质疏松症、生殖系统疾病以及肝脏和皮肤病变。因此，其他器官的症状并不会干扰诊断；事实上，它们往往有助于怀疑乳糜泻。[33]

疾病	最典型的症状
克罗恩病	慢性腹泻、腹痛、体重减轻、肛周瘘管、狭窄迹象
溃疡性结肠炎	便血、便频、便急、里急后重、黏液便
乳糜泻	腹泻、腹胀、贫血、体重减轻、营养缺乏、骨质减少、疲劳
自身免疫性肠病	严重水样腹泻、吸收不良、低蛋白血症、体重减轻、对排除饮食疗法无反应

该表简化了差异，但不能取代内窥镜检查、活检和实验室诊断。[34]

分类、形式和阶段

该领域最便捷的临床分类包括三大类。第一类是炎症性肠病，即克罗恩病、溃疡性结肠炎和未定型结肠炎。第二类是乳糜泻，一种自身免疫性麸质依赖性肠病。第三类是罕见自身免疫性肠病，包括散发性成人型和伴有免疫失调的综合征型。这种划分方式比试图将所有疾病归为单一疾病更能反映真实的临床实践。[35]

在炎症性肠病中，克罗恩病可根据病变部位、炎症表型（狭窄型或穿透型）以及是否存在肛周病变进一步分类。溃疡性结肠炎通常根据病变范围和严重程度进行描述：直肠炎、左侧结肠炎、全结肠炎，以及轻度、中度和重度等类型。这些特征在很大程度上决定了治疗方案的选择。[36]

在临床实践中，乳糜泻分为经典型、非经典型、亚临床型、潜在型和难治型。2025 年和 2026 年的欧洲现行指南也分别讨论了血清阴性绒毛萎缩、已戒除麸质人群的乳糜泻以及难治性乳糜泻，后者是一种特别复杂的情况，需要专门的治疗方法。[37]

自身免疫性肠病分为原发性散发型、继发性或医源性、副肿瘤性和综合征型。2025年的一篇综述强调，这是一组疾病而非单一病症，并建议至少考虑五种临床亚型。在临床实践中，关键在于并非所有自身免疫性肠病的表现或对治疗的反应都相同。[38]

班级	基本形式
炎症性肠病	克罗恩病、溃疡性结肠炎、未定型结肠炎
麸质依赖性自身免疫性肠病	乳糜泻、潜在乳糜泻、难治性乳糜泻
罕见自身免疫性肠病	原发性散发性、继发性、综合征性、副肿瘤性

该表格有助于理解为什么同一个问题需要截然不同的诊断和治疗方法。[39]

并发症和后果

炎症性肠病的并发症取决于炎症的严重程度和持续时间。克罗恩病的并发症包括瘘管、脓肿、狭窄、肠梗阻、再次手术以及多次切除术后的短肠综合征。溃疡性结肠炎的主要风险仍然是重症急性结肠炎、中毒性结肠扩张、严重出血以及需要进行结肠切除术。[40]

长期炎症也会增加患癌风险。英国2026年更新的结直肠癌监测指南强调，尽管炎症控制有所改善，监测项目也已开展，但与普通人群相比，结肠炎症性肠病（IBD）患者罹患结直肠癌及其导致的死亡风险仍然较高。因此，对于长期结肠炎患者，结肠镜监测项目至关重要。[41]

乳糜泻的主要并发症与慢性吸收不良和诊断延迟有关。这些并发症包括缺铁、叶酸和维生素B12缺乏、骨质疏松症、骨折、生育能力受损、持续接触麸质导致的持续症状，以及在复杂病例中出现的难治性乳糜泻和肠病性T细胞淋巴瘤。2025年的一项最新综述明确指出，未经治疗的乳糜泻与骨质疏松症、骨折和肠道淋巴瘤的风险相关。[42]

自身免疫性肠病由于严重的营养不良、显著的低白蛋白血症、电解质紊乱、依赖肠外营养支持、反复腹泻以及恶性并发症的风险而十分危险。2025年的一篇综述强调，由于免疫失调的严重程度和对免疫抑制治疗的反应各不相同，其预后差异很大。[43]

社会心理影响不容忽视。慢性腹泻、对食物的恐惧、严格的饮食控制、疲劳、长期生物治疗、手术以及持续的实验室监测都会显著影响生活质量。在炎症性肠病中，肠外表现会加剧这种情况，其严重程度可能不亚于肠道疾病本身。[44]

何时应该去看医生

如果腹泻持续数周、便血、反复出现腹痛、不明原因的体重减轻、持续性贫血、长期腹胀、营养缺乏或慢性虚弱，应咨询医生。对于这类疾病，在未进行全面检查的情况下，总是将症状归咎于“压力”、“乳糖不耐受”或“菌群失调”的习惯尤其危险。[45]

如果出现高烧、剧烈疼痛、严重脱水、频繁便血、呕吐、肠梗阻症状、体重骤减和食欲不振等症状，必须立即就医。这些症状可能提示炎症性肠病急性发作、中毒性结肠扩张、脓肿、狭窄或严重吸收不良。[46]

不明原因的缺铁性贫血、骨质减少、肝酶升高、持续疲劳或有乳糜泻家族史都是需要进行检查的具体原因。目前的乳糜泻诊疗指南强调，该病通常不仅表现为肠道疾病，肠外症状往往是首发症状。[47]

诊断

诊断始于正确的临床问题。如果医生怀疑患有炎症性肠病，仅凭腹泻这一主诉是不够的。必须评估粪便性状、是否有血便、体重减轻、夜间症状、肛周不适、家族史、肠外表现以及实验室检查结果。2025 年欧洲诊断指南强调，初始诊断和随访应全面，包括临床检查、内镜检查、影像学检查和病理学检查。[48]

实验室检查通常包括全血细胞计数、C反应蛋白、白蛋白、铁蛋白、必要的维生素水平以及粪便钙卫蛋白。2025年英国溃疡性结肠炎指南建议采用多模式缓解监测，包括临床评估、血红蛋白、C反应蛋白、粪便钙卫蛋白，以及在条件允许的情况下进行肠道超声检查。指南还指出，粪便钙卫蛋白水平高于200 μg/g应考虑进行下消化道内镜检查，而低于100 μg/g则更可能提示内镜下缓解。[49]

内镜检查仍然是确诊炎症性肠病的核心方法。对于疑似克罗恩病，2025 年英国指南建议将髂结肠镜检查作为一线检查；如果髂结肠镜检查结果为阴性，但仍怀疑克罗恩病，则建议进行小肠评估，包括胶囊内镜检查。2025 年欧洲指南也强调了内镜和影像学检查在发现并发症和监测疾病进展中的作用。[50]

影像学检查在克罗恩病中尤为重要。磁共振小肠造影、肠道超声以及其他必要时的方法有助于评估小肠情况、炎症深度、瘘管和狭窄。2025 年英国指南指出，肠道超声耐受性良好，无需肠道准备，并能提供疾病范围和活动性的实时信息；磁共振小肠造影仍然是评估小肠的关键方法。[51]

对于乳糜泻，诊断流程有所不同。成人主要接受血清学检测，主要是针对组织转谷氨酰胺酶 (ITG) 的免疫球蛋白 A (IgA) 抗体，并需考虑总 IgA 水平。2025 年欧洲成人指南允许对部分患者进行非活检诊断，这些患者的该抗体滴度非常高，即至少达到正常上限的 10 倍，前提是使用经过验证的高精度检测方法，且临床情况适宜。如果必须进行活检，则现在至少需要从十二指肠第二段采集四个样本，如有必要，还需进行球部活检。[52]

如果患者在检测前已停止摄入麸质，则诊断工作会变得更加复杂。2025 年欧洲指南描述了针对无麸质饮食人群诊断乳糜泻的具体方法，包括基因检测，必要时还需进行麸质激发试验。然而，2026 年指南则详细阐述了复杂型乳糜泻、难治性乳糜泻以及持续性症状病因（包括外分泌性胰腺功能不全和功能性脾切除）的治疗方案。[53]

如果出现严重慢性腹泻、严重吸收不良、绒毛萎缩、对无麸质饮食无反应，且排除其他病因，则应怀疑自身免疫性肠病。2025年的一篇综述强调，诊断需结合临床、实验室、内镜和组织学检查，并仔细鉴别诊断乳糜泻、常见变异型免疫缺陷病和其他导致绒毛萎缩的疾病。肠细胞或杯状细胞抗体的存在可能有所帮助，但并非万能的诊断依据。[54]

诊断阶段	炎症性肠病	乳糜泻	自身免疫性肠病
诊所	便血、疼痛、腹泻、体重减轻、肛周症状	腹泻、贫血、营养缺乏、腹胀、疲劳	严重水样腹泻、吸收不良、体重减轻
实验室	全血细胞计数、C反应蛋白、白蛋白、粪便钙卫蛋白	免疫球蛋白A抗组织转谷氨酰胺酶，总免疫球蛋白A	营养状况、免疫学评估、广泛排除其他病因
内窥镜检查	回结肠镜检查及活检	大多数成年人接受上消化道内镜检查并进行活检。	上消化道内镜检查和小肠活检
可视化	根据需要进行肠道超声、磁共振小肠造影、胶囊内镜检查。	通常是次要的，在困难情况下	根据评估并发症的指征
组织学	确认炎症类型	显示绒毛萎缩和其他特征性改变	确诊肠病并有助于排除其他可能的原因

表格说明了为什么该主题没有统一的诊断模板。[55]

鉴别诊断

对于慢性腹泻和腹痛，医生首先必须将免疫介导的肠道病变与感染、肠易激综合征、药物性结肠炎、缺血性结肠炎、肿瘤、憩室炎、显微镜下结肠炎和胰腺功能不全区分开来。如果炎症较轻，且患者长期接受对症治疗而未进行炎症的客观评估，则在此阶段尤其容易出现误诊。[56]

克罗恩病和溃疡性结肠炎必须加以区分，但这并非总是显而易见的。克罗恩病的病灶性、全层性、小肠受累、瘘管和狭窄更为重要。溃疡性结肠炎的特征是结肠的持续性炎症，始于直肠。如果无法可靠地区分这两种疾病，则使用“未定型结肠炎”这一术语。[57]

必须将乳糜泻与其他引起绒毛萎缩的原因区分开来。2025 年欧洲指南专门描述了血清阴性绒毛萎缩的诊断流程，并强调需要排除非乳糜泻肠病，包括自身免疫性肠病、常见变异型免疫缺陷、药物引起的损伤、感染性疾病以及其他罕见的小肠疾病。[58]

自身免疫性肠病是鉴别诊断中最具挑战性的疾病之一，因为它可能与难治性乳糜泻的症状相似。对无麸质饮食无反应、吸收不良程度严重、潜在的免疫学标志物以及普遍存在的免疫失调背景，都支持自身免疫性肠病的诊断。因此，现代综述强调进行全面评估，而不是简单地将所有出现绒毛萎缩和持续症状的患者都诊断为“难治性乳糜泻”。[59]

治疗

治疗这类疾病总是始于了解具体病症。克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻和自身免疫性肠病虽然都可能出现腹泻和体重减轻，但治疗方法却截然不同。现代指南正逐渐摒弃“治疗症状”的理念，转而采用“治疗特定疾病机制并达到客观缓解目标”的策略。对于炎症性肠病，这意味着严格控制炎症；而对于乳糜泻，其目标不仅是消除症状，还要有效控制与麸质相关的病理过程及其并发症。[60]

对于轻度溃疡性结肠炎，5-氨基水杨酸制剂仍然至关重要。它们对远端结肠炎和中度结肠炎尤其有效，并且仍然是轻度溃疡性结肠炎的一线标准治疗方案。然而，对于病情更严重的患者，单独使用这些药物往往不够。2025 年英国指南强调，随着结肠炎严重程度的增加，应考虑使用全身性糖皮质激素、靶向治疗，并在必要时进行手术干预。[61]

糖皮质激素对于快速缓解炎症性肠病急性发作仍然非常重要，但并非维持长期缓解的理想选择。目前的指南一致倾向于避免长期依赖激素，并强调尽早过渡到无需持续全身性激素暴露即可维持缓解的策略。这一点尤为重要，因为长期使用激素会增加感染、骨质疏松、糖尿病和其他并发症的风险。[62]

中重度及重度溃疡性结肠炎的治疗不再局限于一两种生物制剂，而是采用一系列现代药物。2024 年美国胃肠病学会 (AGA) 发布的《溃疡性结肠炎诊疗指南》推荐使用英夫利昔单抗、戈利木单抗、维多珠单抗、托法替尼、乌帕替尼、乌司奴单抗、奥扎尼莫德、依曲莫德、利沙珠单抗和古塞库单抗治疗中重度及重度溃疡性结肠炎成人患者。阿达木单抗、菲戈替尼和米利珠单抗的推荐较为宽松，但也被视为治疗选择。[63]

目前克罗恩病的先进治疗方案也显著增加。2025 年美国胃肠病学会生活指南推荐使用英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、利沙珠单抗、米利珠单抗、古塞库单抗和乌帕替尼治疗中重度克罗恩病，并允许将赛妥珠单抗和维多珠单抗作为有条件的选择。这反映了近年来治疗领域的一个重大转变：白细胞介素 23 阻滞剂和选择性 Janus 激酶抑制剂已成为克罗恩病治疗中不可或缺的药物。[64]

目前的指南越来越支持对有发展为复杂疾病风险的患者尽早使用高级疗法，而不是在较简单的药物治疗失败后进行缓慢的逐步升级治疗。对于溃疡性结肠炎，美国胃肠病学会明确指出，在5-氨基水杨酸类药物治疗失败后，早期使用高级疗法或免疫调节剂优于缓慢的逐步升级治疗。这一原则与预防肠道结构损伤和类固醇依赖性的产生有关。[65]

硫嘌呤类等免疫调节剂并未完全退出临床应用，但其作用范围已缩小，应用也更加精准。对于溃疡性结肠炎，目前的指南不推荐硫嘌呤类药物作为诱导缓解的单药治疗，但可用于部分患者维持缓解。甲氨蝶呤不推荐作为中重度溃疡性结肠炎的单药治疗。在某些情况下，抗肿瘤坏死因子与免疫调节剂联合使用仍然有效，主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗和戈利木单抗。[66]

手术治疗仍然是治疗的重要组成部分，并非“治疗失败”的标志。在克罗恩病中，狭窄、瘘管、脓肿、穿孔和难治性局部病变都需要手术治疗。在溃疡性结肠炎中，结肠切除术在重度结肠炎、发育不良或癌症病例中可以挽救生命，也可以从根本上解决结肠疾病。2025 年英国指南特别强调，炎症性肠病指南应包括内科和外科治疗方法。[67]

乳糜泻的治疗与炎症性肠病的治疗有着根本的不同。乳糜泻的一线治疗方案是严格的终身无麸质饮食，而不是免疫抑制药物。2026 年欧洲成人乳糜泻管理指南强调了结构化随访的重要性，允许在适当情况下安全地添加燕麦，讨论了针对持续性症状的低发酵饮食，并重点关注功能性脾切除患者的疫苗接种、骨骼健康和心理社会支持。[68]

如果患者坚持无麸质饮食后，乳糜泻症状仍然持续存在，医生的职责并非仅仅是指出“饮食方案被违反了”，而是要持续找出根本原因。2026 年欧洲指南建议，如果症状持续存在，应评估是否存在潜在的麸质暴露、功能性疾病、外分泌胰腺功能不全、难治性乳糜泻以及其他病因。对于真正的难治性乳糜泻病例，应讨论免疫抑制治疗和深入的专科诊断，包括免疫表型分析和肠病性 T 细胞淋巴瘤筛查。[69]

自身免疫性肠病的治疗难度更大。2025年的一项综述显示，在成人患者中，治疗重点在于免疫抑制方案、营养支持和并发症预防，但治疗反应差异很大。根据病情严重程度和免疫状况，可使用全身性糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、生物制剂和其他方案。目前尚无通用的治疗方案，重症病例需要在专科中心进行治疗。[70]

无论具体诊断如何，现代治疗都离不开监测。对于炎症性肠病，治疗目标不仅在于减轻疼痛和腹泻，还在于使炎症标志物恢复正常、内镜下愈合，以及在适当情况下改善影像学数据。对于乳糜泻，治疗目标不仅在于缓解症状，还在于修复黏膜、控制营养缺乏、维护骨骼健康以及预防复杂型乳糜泻。因此，现代指南强调长期监测，而非单一疗程的治疗。[71]

疾病组	治疗的基础	现代互补方法
溃疡性结肠炎	轻症可使用5-氨基水杨酸盐，重症可使用全身性类固醇。	抗肿瘤坏死因子、抗整合素、白细胞介素 12 和 23 阻断剂、白细胞介素 23 阻断剂、Janus 激酶抑制剂、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂
克罗恩病	营养支持，在多种情况下使用类固醇进行诱导	抗肿瘤坏死因子、抗整合素、白细胞介素 12 和 23 阻滞剂、白细胞介素 23 阻滞剂、Janus 激酶抑制剂、并发症手术
乳糜泻	终身严格遵守无麸质饮食	纠正缺陷、监测骨骼健康、评估无反应原因、治疗难治性病例
自身免疫性肠病	免疫抑制和营养支持	个体化治疗方案需考虑免疫失调和并发症

表格显示了主要观点：不可能将这些疾病合并到一个治疗方案中。[72]

预防

目前尚无法完全预防炎症性肠病或乳糜泻，但可以降低某些不良事件的风险。对于炎症性肠病，最有效的干预措施包括戒烟、谨慎使用不必要的抗生素、改善饮食以及早期治疗症状。2025 年的最新综述强调了可改变的环境因素的作用，尽管这些因素都不能提供绝对的预防保证。[73]

对于乳糜泻，传统意义上的初级预防效果有限，因为遗传易感性和对麸质的免疫反应仍然是关键因素。然而，二级预防并发症非常有效：疾病诊断越早，越早开始严格的无麸质饮食，贫血、骨质流失和难治性并发症的风险就越低。在这种情况下，预防并发症往往比讨论疾病本身的预防更为重要。[74]

对于炎症性肠病，预防并发症包括使用客观指标监测炎症、接种疫苗、营养评估、预防营养缺乏、长期结肠炎患者的肿瘤监测以及早期治疗肠外表现。这一点尤为重要，因为降低疾病活动度不仅可以减轻症状，还可以降低住院、手术和某些肿瘤并发症的风险。[75]

预报

这类疾病的预后各不相同。乳糜泻若能及时诊断并严格遵守无麸质饮食，通常预后良好。相反，晚期诊断或难治性疾病则与更高的营养缺乏、骨量减少和淋巴增生性并发症风险相关。[76]

在炎症性肠病中，预后很大程度上取决于疾病表型、缓解程度以及现代疗法的及时性。一些患者病情控制良好，可以存活多年，而另一些患者则会发展为狭窄性、穿透性或需要结肠切除术的疾病进程。因此，现代治疗策略的重点不是“可耐受的症状”，而是基于标志物、内镜检查和影像学检查，力求达到客观缓解。[77]

自身免疫性肠病的预后仍然是最难以预测的。一些患者可以通过免疫抑制治疗控制病情，而另一些患者则会出现疾病复发，导致严重的吸收不良，需要长期营养支持。2025年的一篇综述强调，预后的多样性既源于该疾病的罕见性，也源于其免疫异质性。[78]

对于整个群体而言，由于早期诊断、内镜技术的发展、新型靶向药物的出现以及更系统的监测，预后有所改善。然而，这种改善只有在及时确诊且治疗在最初主观症状改善后不中断的情况下才能实现。对于慢性免疫介导性肠道疾病，持续控制比短期缓解症状更为重要。[79]

疾病	什么能改善预后？	哪些因素会加重预后？
克罗恩病	早期确诊、控制炎症、戒烟以及正确选择先进疗法	吸烟、诊断延迟、狭窄、瘘管、再次手术
溃疡性结肠炎	早期达到缓解、客观监测、遵守观察方案	病情严重加重、类固醇依赖、长期不受控制的炎症
乳糜泻	早期诊断、严格的无麸质饮食、监测营养缺乏和骨组织	持续接触麸质、诊断延迟、难治性疾病
自身免疫性肠病	快速免疫抑制、营养支持、在专科中心进行管理	严重吸收不良、诊断延迟、严重免疫失调

该表表明，预后不仅取决于疾病的名称，还取决于疾病控制的质量。[80]

常问问题

克罗恩病和溃疡性结肠炎能否被严格地视为自身免疫性疾病？
严格来说，如今它们更常被称为免疫介导的炎症性肠病。然而，在一般的临床讨论中，它们通常被归类为自身免疫性肠道疾病，因为它们是基于遗传易感个体黏膜免疫反应紊乱而引起的。[81]

乳糜泻和炎症性肠病是同一种病吗？
不是。乳糜泻是一种由麸质引起的自身免疫性小肠病。克罗恩病和溃疡性结肠炎是两种慢性炎症性肠病，它们的免疫发病机制和治疗方法各不相同。虽然它们可能都出现腹泻、贫血和体重减轻等症状，但诊断和治疗途径却截然不同。[82]

不做结肠镜检查能否确诊？
对于炎症性肠病，确诊通常需要内镜检查并进行活检，而且往往还需要观察小肠。对于乳糜泻，在一些抗体滴度非常高的成年患者中，可以采用不进行活检的方法，但这仅限于严格规定的条件。[83]

如果症状消退，可以停止治疗吗？
通常不可以。对于炎症性肠病，目前的治疗策略旨在基于客观指标（而不仅仅是患者的健康状况）实现持续缓解和炎症控制。对于乳糜泻，无麸质饮食应该是永久性的，而不是暂时的。[84]

除了传统的生物制剂之外，还有其他新的治疗方法吗？
有的。近年来，白细胞介素 23 阻滞剂、Janus 激酶抑制剂和鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂已可用于治疗某些类型的炎症性肠病。这是近年来胃肠病学领域最显著的进展之一。[85]

这些疾病可以完全治愈吗？
乳糜泻可以通过终身无麸质饮食得到很好的控制，但不能从完全消除免疫易感性的角度“治愈”。克罗恩病、溃疡性结肠炎和自身免疫性肠病通常被认为是慢性疾病，其主要目标是实现深度和长期缓解，预防并发症，并维持生活质量。[86]

专家要点

胃肠病学教授、英国胃肠病学会2025年炎症性肠病指南小组联合主席戈登·莫兰
概述了其指南的关键实用信息：“现代炎症性肠病的治疗应是全面的，不仅包括药物治疗，还包括标准化诊断、监测、手术、妊娠管理、药物监测以及肠外表现的监测。不能仅凭单一症状或检查来评估该疾病。”[87]

阿卜杜勒巴基·阿尔-托马（Abdulbaki Al-Toma），胃肠病学家，圣安东尼医院胃肠病和肝病科，是2025年和2026年更新版欧洲乳糜泻指南的主要作者。
这些指南的主要结论是，乳糜泻不应再被视为“仅仅是对面包不耐受”。它是一种全身性疾病，需要准确诊断、结构化的随访以及对骨骼健康、营养缺乏、持续症状和复杂类型的监测。即使饮食良好，患者也不应失访。[88]

2024年欧洲炎症性肠病肠外表现指南的主要作者汉娜·戈登
强调，炎症性肠病很少局限于肠道。高达一半的患者会出现至少一种肠外表现，而这些表现往往决定了疾病的严重程度、致残程度以及患者的实际生活质量。这改变了临床治疗的重点：不仅需要治疗肠道，还需要治疗整个全身性疾病。[89]

结论

自身免疫性肠道疾病并非单一疾病，而是一组临床疾病，通常包括炎症性肠病、乳糜泻和罕见的自身免疫性肠病。它们都涉及免疫系统对肠道的损伤，但在病因、损伤部位、诊断和治疗方面存在差异。因此，在严谨的临床实践中，不应将这些疾病混为一谈。[90]

2025 年和 2026 年的最新数据显示，在三个领域取得了重大进展：更准确的诊断、更广泛的炎症性肠病靶向治疗以及更系统化的乳糜泻及其复杂形式的管理。然而，这些进展只有在早期识别、准确的疾病表型分析和长期监测的前提下才能发挥作用。[91]

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