兒童遺傳性和代謝性腎病：原因、症狀、診斷、治療

先天性腎臟和尿道畸形佔人口中先天性畸形總數的30％。慢性腎功能衰竭已經導致遺傳性腎病和腎發育不良，並且在兒童和年輕成人中佔大約10％的終末期慢性機能不全。確定每個特定情況下的“先天性成分”是非常重要的。對於兒童先天性腎病和後天性腎病的治療，基本上有不同的方法; 在先天性疾病背景下發展起來的獲得性腎臟疾病在流程，治療方法，預後等方面具有特殊性，先天性腎病的預防問題通常需要遺傳諮詢。

從臨床表現的角度來看，所有遺傳性和先天性腎病可分為7組：

1. 泌尿生殖系統結構的解剖異常：腎臟的數量，位置，形狀的異常，碗和盆骨系統結構的異常; 輸尿管發育異常，膀胱和尿道。該組包括血液和淋巴腎血管的異常。
2. 形成具有實質缺陷的腎組織異常，或腎發育不全 - 激素缺乏症和低腎炎。
3. 腎分化異常或發育不良：
   • 非囊性形式 - 簡單全發育不良，單純局灶性發育不良，節段性腎發育不良;
   • 囊性增生 - 小葉囊性或囊multilakunarnaya，總囊性發育不良，多房腎髓質囊腫病，或nefronoftiz範可尼皮質腎發育不良;
   • 兩種類型的總多囊性腎病 - 常染色體顯性多囊症或成人型，以及常染色體隱性多囊性病或嬰兒型多囊症;
   • 皮質多囊腎或腎小球腎;
   • 包括先天性家族性腎病和芬蘭型腎病。
4. 腎小管病是主要的和次要的。

初級腎小管病，表現近端小管的原發病灶， - 腎小管性酸中毒，2型，glitsinuriya，腎melituriya德綜合徵托尼-德勃雷-範科尼，磷酸鹽糖尿病，胱氨酸尿症。初級腎小管病主要影響遠端小管和收集管 - 是腎小管性酸中毒的1型，腎性尿崩症，假性醛固酮增多（利德爾綜合徵）和假性。Nephronophthisis Fanconi是一種變型的腎小管病變，其損害整個管狀器械。

繼發性腎小管病伴隨新陳代謝的遺傳病理學發展。在這個大組包括半乳糖血症，肝變性（Wilson病），家族性高鈣尿症，嘌呤代謝紊亂，原發性甲狀旁腺功能亢進，gipofosfaturiya，glycogenoses，糖尿病，xanthinuria，羅威綜合徵，oxaluria，tirozinoz，法布里病，fruktozemiya，乳糜瀉，胱氨酸病。

5. 遺傳性腎炎：Alport綜合徵，家族慢性腎炎無耳聾，腎炎伴多發性神經病變，家族性良性血尿。
6. 腎病和泌尿系統染色體和單基因綜合徵的結構。
7. 胚胎腎腫瘤（腎母細胞瘤）。

先天性腎病的共同特徵：

1. 兒童先證者的病理產科病理學和病理學懷孕。事實上，病理基因（或基因）的表型表現在外部因素的影響下表現出來; 伴隨不利的外部影響，病理基因的外顯率增加。
2. 識別年齡較小（長達6 - 7年）是特徵。
3. 對於大多數類型的先天性病理學來說，有一個長期的補償階段，所以典型的“隨機”檢測。
4. 通過在補償階段進行深入檢查，經常發現腎單位的部分管狀功能的早期下降。
5. 細胞膜不穩定的典型徵兆：血液中乙醇胺，磷脂酰乙醇胺和2-氨基乙基膦酸鹽的濃度增加，尿中磷脂酶增加，結晶尿。這些疾病的顯著頻率顯然可以被看作是亞細胞水平上的胚胎髮生的表現。

檢查兒童遺傳性和代謝性腎病的適應症如下。

1. 早期兒童（長達3 - 4年）的腎髒病理顯示。
2. “意外”通過常規檢查揭示尿液中的病理。
3. 揭示腎髒病變的家庭中腎髒病理，早期形式的高血壓，慢性消化系統疾病，肥胖症，聽力和視力障礙。
4. 其他器官和系統的先天性異常（骨骼，心臟，血管）存在。診斷腎病先天性的最顯著跡像是存在超過5個所謂的“小”的發育不良的柱頭，動脈血壓過低傾向和草酸鈣結晶尿。如果有兩個這三個概率性腎病是先天或獲得性疾病的對泌尿系統的先天性或遺傳性缺陷的背景開發的，它是75％。

絕大多數這些先天性腎病的變種是罕見的，有單個或幾十個描述可靠記錄的病例。有關各種遺傳性腎病的詳細描述可以在專業文獻中找到。

一個臨床相關物種的腎小管病是一組在碳酸氫鹽，氫離子排泄或二者的這些因素的重吸收運輸缺陷被定義為腎小管性酸中毒（PTA）。 這種缺陷的發生率尚不清楚，但顯然比檢測結果高得多。兒童腎臟酸調節功能障礙的臨床變異 - 大多數情況下是先天性缺陷（遺傳性或散發性病例）。生後頭幾個月的小兒腎小管性酸中毒可能是腎功能不成熟的表現。由慢性代謝性酸中毒引起的骨組織中鈣的代償性浸出導致的骨變形通常被認為是維生素D缺乏性r manifest病的表現，並且不被識別。通常在12-14個月齡時發生負責腎臟酸調節功能的酶系統的成熟，並且腎小管酸中毒的嬰兒形式自發治愈。由於許多疾病和中毒，繼發性腎小管酸中毒形成是可能的。腎小管性酸中毒是一種伴有腎小管酸中毒（血漿陰離子不足）的高膽源性代謝性酸中毒。腎小管性酸中毒的公式是基於血漿電中性的概念。它來源於一個簡化的賭博圖，並給出了殘留濃度的概念，即等離子體中不可檢測的陰離子。它們包括硫酸鹽，磷酸鹽，乳酸鹽，有機酸陰離子。腎小管酸中毒的正常值範圍為12.0±4.0mmol / l。當代謝性酸中毒伴有高氯血症和腎小管酸中毒的正常值時，建議患兒出現腎小管性酸中毒。代謝性酸中毒伴腎功能不全腎小管性酸中毒與陰道過度形成或排泄不足有關，而與腎小管酸化缺陷有關。這個選項在酮症酸中毒糖尿病，空腹發現，在尿毒症，用甲醇毒性，甲苯，乙二醇，在缺氧和休克狀態laktatatsidoticheskogo的發展。

根據臨床和病理生理特徵，有3種類型的腎小管酸中毒：

• 我輸入 - 遠端;
• II型 - 近端;
• III類型是I型和II型的組合或類型的變型I的組合，目前沒有以單獨的形式分配;
• IV型 - 高鉀血症 - 罕見，幾乎全部在成人中。

當估計銨離子的排泄時，可以進行腎小管酸中毒向近端和遠端變體的最簡單定向分割。近端變異伴隨著NH ₄的日常排泄正常或增加，遠端 - 由其減少。近端腎小管性酸中毒 （II型）侵犯了近端小管中重碳酸鹽的重吸收和腎小血管排泄的閾值下降。原發性近端腎小管酸中毒的分離形式很少見。文獻中關於近端腎小管酸中毒的臨床描述非常多樣化。顯然，II型腎小管性酸中毒與其他近端腎小管缺陷壓倒性結合。最明顯的症狀是增長滯後。患者沒有腎病和尿路綜合徵; Rickhitiform變形很少被注意到。眼睛和眼球運動肌肉的肌肉無力和病理是可能的。

遠端腎小管性酸中毒 （I型）是腎小管性酸中毒最常見的形式。該缺陷是遠端酸化的干擾，當負載氯化銨時，腎臟無法將尿液的pH降低至5.5以下。細胞化學區分侵犯的4種變體。

1. 經典的或分泌的，在收集管的插層細胞A中不存在酶H-ATP酶。該酶負責質子的分泌。
2. 梯度缺陷明顯無法創建ħ管腔膜和細胞內環境之間的濃度梯度，由於增加逆流已經分泌質子。腎保留以增加CO的分壓的能力₂的尿在其最大鹼化和酸化劑正常尿中響應於負載furasemid。本實施例中有時被看作是次缺陷由於細胞內酸中毒近端小管上皮細胞，導致最初增銨排泄，導致損壞和腎小管性酸中毒的發展遠端sturkture梯度缺陷型變體。因此，近端和遠端腎小管性酸中毒可被認為是單個過程的早期和晚期階段。
3. 比例依賴型變體表現為無法維持跨上皮電位差。這種變化表現為持續但微不足道的代謝性酸中毒; CO的分壓的負荷碳酸氫鹽梯度後₂血液尿液很小。
4. 電壓依賴型變異，其中由於鉀分泌的侵犯而引起高鉀血症。為了診斷這種變體，成人裝載阿米洛利抑製劑和布米米爾 - 以刺激鉀離子和氫離子的電壓依賴性分泌。

腎小管性酸中毒最典型的臨床徵象：I型： 生長顯著滯後; 在青春期前期骨骼的變形急劇發展; 典型的多尿症; 低鉀血症伴週期性肌肉無力增加; 持續的高鈣尿症，腎鈣質沉著症和腎結石導致慢性腎衰竭的發展。形態學上，年輕人被診斷為慢性腎小管間質性腎炎，並伴有硬化。可能的感覺神經性聽力損失。在所有腎小管酸中毒病例中，檢查項目必須包括聽力圖。據信，在腎小管酸中毒的遠端型 - 幾乎總是一個主要的缺陷，基因條件。有家庭和散發病例。假定缺陷的傳播發生在常染色體顯性類型中，但延伸診所僅在純合子中發生。腎小管性酸中毒的治療限於拔罐慢性中毒目的檸檬酸鹽和鹼飲用和維生素d小心分配的混合物中進行二次性甲狀旁腺功能亢進的抑制的個體劑量。

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