亚急性硬化性白脑炎：病因、症状、诊断和治疗

亚急性硬化性白质脑炎组包括特定类型的慢性和亚急性脑炎，其病程进展缓慢，病情严重（例如Dawson包涵体脑炎、Van Bogaert亚急性硬化性白质脑炎和Pette-Doering结节性全脑炎）。由于这些疾病的临床表现和形态学差异相对较小，目前通常将其视为同一种疾病，并通常被称为“亚急性硬化性全脑炎”。该组疾病还包括Schilder周围脑炎（弥漫性周围硬化症），其具有一些较为明确的临床和病理形态学特征。

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亚急性硬化性白质脑炎的病因

亚急性硬化性脑炎的病因中，持续性病毒感染起着重要作用，例如麻疹、肠道病毒和蜱传脑炎病毒。亚急性硬化性全脑炎患者血液和脑脊液中可检测到极高滴度的麻疹抗体（即使在急性麻疹感染患者中也未检测到）。

自身免疫机制以及免疫系统的后天或先天缺陷在该疾病的发病机制中发挥着作用。

病理形态学

显微镜下可见大脑半球白质明显弥漫性脱髓鞘和胶质增生。部分病例可见多发性胶质细胞结节。其他病例可见皮质、皮质下和脑干神经元细胞核内可见嗜酸性包涵体，并伴有营养不良改变。轴向圆柱体最初相对完整，随后坏死。血管周围可见淋巴细胞和浆细胞中度明显的浸润。谢尔德白质脑炎的特征是胶质细胞增生，并伴有硬化灶。

亚急性硬化性白质脑炎的症状

该病主要影响2至15岁的儿童和青少年，但有时成年期也会发病。该病起病呈亚急性。神经衰弱症状包括：心不在焉、易怒、疲劳、流泪。随后出现人格改变和行为偏差的迹象。患者变得冷漠，失去距离感、友谊感、责任感、人际关系的正确性和纪律性。原始驱动力开始占主导地位：贪婪、自私、残忍。同时，高级脑功能障碍（失写症、失语症、诵读困难、失用症）、空间定向力和身体图式障碍出现并缓慢加重。发病后2-3个月，神经系统症状表现为肌阵挛、扭转痉挛、偏身投掷症等运动功能亢进。同时，还会出现抽搐性癫痫发作、轻微癫痫发作以及科热夫尼科夫斯基型癫痫的持续性部分性发作。之后，随着病情进展，运动功能减退，但帕金森综合征和肌张力障碍开始加重，直至出现去大脑强直。锥体外系疾病通常伴有明显的植物神经功能障碍：面部油腻、流涎、多汗、血管舒缩不稳、心动过速、呼吸急促。患者常出现不自主的笑声和哭声，以及突然的尖叫（“海鸥叫声”）。常见症状是额叶静止性和运动性共济失调（患者无法保持身体直立）。

疾病晚期，患者出现痉挛性单侧、半侧和四侧瘫痪，并伴有锥体外系和小脑前部运动障碍。患者出现感觉性失语、运动性失语、听觉和视觉失认。恶病质逐渐加重。

病程和预后

亚急性硬化性脑炎病程分为3个阶段。

• I期以性格改变、行为偏差、脑高级功能缺陷加重、各种运动功能亢进、抽搐性和非抽搐性癫痫发作为主要症状。
• 在第二阶段，锥体外系张力紊乱和自主神经中枢调节障碍增加。
• 第三阶段的特征是恶病质和完全脱皮。

硬化性脑炎病程逐渐进展，通常会导致死亡。病程通常为6个月至2-3年。部分类型为慢性，并伴有周期性缓解。患者死亡时，患者完全无法活动，伴有恶病质、消瘦，最常见的死亡原因是癫痫发作或肺炎。

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亚急性硬化性白质脑炎的诊断

早期诊断困难重重，神经衰弱、癔症和精神分裂症常被误诊。后期，需进行脑肿瘤的鉴别诊断。诊断应基于病变的弥漫性（而非单灶性）、无颅内高压、超声心动图 (EchoES) 和磁共振成像 (MRI) 检查中脑中线结构是否移位，以及脑电图 (EEG) 的特征性特征。分子遗传学、免疫学研究和神经影像学检查结果可确诊。

希尔德白质脑炎的症状具有一些特殊性：锥体束症状更为明显，锥体外系症状占主导地位，癫痫大发作更常见。初期常出现精神障碍。病程可能呈现假肿瘤形式，伴有单灶性半球症状加重，以及颅内高压。脑神经损伤是其特征性表现，尤其是第二和第八对脑神经。患者可能出现弱视，甚至黑蒙。眼底检查可见视神经乳头萎缩。部分病例即使出现黑蒙，瞳孔对光的反应仍然完好，这是由于黑蒙的中枢性特征（枕叶损伤所致）。

脑脊液中可检测到中度脑脊液细胞增多、蛋白质和γ球蛋白含量升高。亚急性硬化性脑炎、炎症性脑炎和混合性脑炎（施尔德白质脑炎）可出现兰格胶体反应，并出现麻痹曲线。兰格反应和高丙种球蛋白血症的病理改变是白质脑炎和全脑炎的早期征兆。脑电图记录到周期性、刻板、规律的双侧同步高振幅电活动放电（雷德梅克综合征）。对假瘤性白质脑炎患者进行的超声心动图检查（EchoES）无法显示中线结构移位。轴向CT扫描信息最丰富。

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