先天性大疱性表皮松解症（遗传性膀胱炎）：病因、症状、诊断、治疗

先天性大疱性表皮松解症（遗传性天疱疮）是一大类非炎症性皮肤病，其特征是皮肤和黏膜易出现水疱，主要发生于轻微机械性创伤（摩擦、压迫、摄入固体食物）的部位。该病于1875年由Hutchinson首次描述。1896年，Hallopean发现了该病的两种类型：单纯型和营养不良型。目前，临床上可区分三种类型的大疱性表皮松解症：单纯型大疱性表皮松解症（常染色体显性遗传）、边缘型大疱性表皮松解症（隐性遗传）和营养不良型大疱性表皮松解症（常染色体隐性遗传）。

先天性大疱性表皮松解症（遗传性天疱疮）的病因和发病机制。单纯性大疱性表皮松解症的水疱形成于基底层角质形成细胞水平，这是由于角质形成细胞在创伤作用下被激活，导致细胞溶解酶溶解。已证实编码角蛋白5（12q 11-13）和14（17q 12-q21）表达的基因存在突变。

在该疾病的边缘型中，由于半桥粒发育不全或缺失，基底膜的透明层区会形成水疱。编码锚定纤维蛋白原lalimin 5互补序列的三个基因（LAMC 2，lq51；LAMB 3，lq32；LAMA 3，18a 11，2）之一可能发生突变。

在营养不良型皮炎中，由于原纤维缺失或发育不良，以及可能由于真皮基质和纤维的裂解，基底膜和真皮之间会形成水疱。在这些类型中，已发现VII型胶原蛋白基因（3号染色体p21）存在突变。

大疱性表皮松解症的发病机制是基于组织酶和抑制剂协同作用的先天性缺陷。

先天性大疱性表皮松解症（遗传性天疱疮）的症状。单纯性或良性大疱性表皮松解症在出生时或生命最初几天开始。该疾病的特征是在机械创伤部位（肘部，膝盖，手，脚，下背部）出现水疱。但皮疹也可能出现在皮肤的其他部位。水疱大小不一，透明，很少 - 出血性内容物。水疱破裂后形成的糜烂很快上皮化，不留痕迹。粘膜很少受到影响。指甲板通常不参与病理过程。一些皮肤科医生区分了疱疹样和夏季（成人）类型的单纯性大疱性表皮松解症。疱疹样类型的水疱成群出现，可观察到指甲营养不良和掌跖角化病。夏季类型发生在成人身上，水疱出现在夏季，主要出现在腿部。观察到足底角化症和手掌和足底多汗症。患者的一般状况没有受到影响。

营养不良性大疱性表皮松解症从出生起或儿童期开始发病，病程可持续多年。营养不良型比单纯型更常见，如科凯恩-图兰型大疱性表皮松解症、帕西尼型白色丘疹样变型等。水疱好发于四肢、躯干，但更常发生于受压部位、黏膜，尤其是口腔。该型的特征是水疱愈合后形成疤痕、色素沉着萎缩区、粟丘疹样表皮囊肿。尼氏征阳性，但不易诱发。有时可出现溃疡性腐烂、赘生物、疣状角化过度。已有报道指出，该病可发展为突变。口腔、喉部和食道黏膜常受累，导致吞咽困难、声音嘶哑。水疱愈合后，可能会残留白斑，还会出现甲营养不良直至甲缺，牙齿和头发营养不良，以及身体发育迟缓。

在大疱性表皮松解症的临界类型中，致命性先天性大疱性表皮松解症（致命性遗传性大疱性表皮松解症 Herlitz）是最严重的类型，其特征是先天性易形成水疱。水疱内容物为浆液性或出血性，通常在出生后数日内出现。患者会形成大面积糜烂，有时还会形成更深的皮肤缺损。糜烂愈合后，会留下萎缩或疤痕。患者会出现色素沉着过度或过少的斑点以及粟粒状囊肿。口腔、咽喉黏膜出现水疱时，患者会出现疼痛、吞咽困难和声音嘶哑。瘢痕愈合会导致小口形成、舌头活动受限、食道狭窄和阻塞。尼氏征通常为阳性。疾病复发，手、脚、膝、肘、腕关节等部位皮肤出现水疱，导致挛缩、手指融合。指甲板可能增厚、变薄，出现甲剥离或排卵。可出现龋齿、发育迟缓、贫血等症状。

该病在分娩期间或幼儿期发病，表现为四肢远端水疱性皮疹和糜烂。其特征为紫色丘疹和结节，呈线状分布，主要见于小腿、前臂，有时也见于躯干。在成人中，病变表现为苔藓样斑块。

预后取决于皮肤病的类型。单纯性大疱性表皮松解症预后良好，而营养不良型和边缘型预后不良，甚至致命。营养不良型和边缘型患者死于各种疾病（脓毒症、肺炎、结核病、癌症、肾炎、恶病质、淀粉样变性等）。长期存在的皮损表面可能发展为皮肤癌。

组织病理学。单纯性表皮松解症可见表皮内水疱，但弹性纤维未受损。营养不良型和边界型表皮松解症水疱位于表皮下，弹性纤维受损。真皮内可见单个嗜酸性粒细胞、纤维改变、粟粒状囊肿、结缔组织纤维束，弹性纤维在纤维束区域消失。

应与新生儿期观察到的水疱性疾病进行鉴别诊断：新生儿天疱疮，梅毒性天疱疮，痘样水疱，色素失禁早期，皮肤瘙痒症，中毒性疹。

先天性大疱性表皮松解症（遗传性天疱疮）的治疗。应避免受伤和过热，因为它们可能诱发疾病。建议进行全身强化治疗（维生素、铁制剂、钙、阿皮拉克、氯化肉碱、合成代谢激素、索高塞利等），并建议高蛋白饮食。

对于营养不良型，应口服大剂量糖皮质激素，并联合使用抗生素和外用抗菌药物。苯妥英钠或苯妥英钠（对胶原病有抑制作用）、艾维特、氧化锌、视黄醇棕榈酸酯或新替加宗（0.3-0.5 mg/kg）。外用消毒剂、抗菌剂、皮质类固醇药物等。