外胚层发育不良：病因、症状、诊断、治疗

外胚层发育不良是一组因外胚层发育异常，并伴有表皮和皮肤附属物各种改变的遗传性疾病。

外胚层发育不良的病因和发病机制尚未完全明确。目前，文献中已描述了数十种源自外胚层的皮肤病。通常认为以下两种类型为经典类型：无汗型和水疱型。无汗型通常以X连锁隐性遗传方式遗传，较少以常染色体隐性遗传方式遗传。已有家族性病例报道。水疱型外胚层发育不良以常染色体显性遗传方式遗传。一些科学家认为，在X射线、病毒感染和化学物质的影响下，L-角蛋白基质组分中的二硫键可能会断裂。

外胚层发育不良的症状。两种形式的外胚层发育不良均在出生后不久或幼儿期发生，并在青春期形成完整的临床症状。

无汗性外胚层发育不良（Christ-Siemens综合征）是一种异质性疾病，大多数情况下为隐性遗传，与X染色体（基因定位为Xql2-ql3）相关。除少数例外，该病的全部临床表现，包括无汗症、毛发稀少和牙齿发育不全等基本症状，仅在男性中发现。

无汗型外胚层发育不良主要见于男性。其特征性体征包括以下三联征：少汗症或无汗症、毛发稀少、牙齿发育不全。患者首先会因汗腺发育不全或不全而出现体温调节障碍。无汗型患者会出现高热症，如果未能及时发现，可能会造成严重后果。患者全身皮肤出汗减少或完全停止，但顶泌腺局部出汗可能或多或少地保留。检查时，皮肤明显干燥变薄。部分患者会出现鱼鳞病样脱皮、毛囊角化过度以及手掌和足底难以察觉的角化病。皮肤干燥可引发结膜炎、喉炎、咽炎、鼻炎和口腔炎。睫毛和眉毛稀疏，阴毛和腋毛缺失。毳毛通常不受影响。患者外观具有特征性：疲倦、衰老的表情，身材矮小，大而方形的头骨，额骨突出，下巴宽大，眉骨高而宽，面颊凹陷，嘴唇凸出，大耳朵（萨提尔耳），鞍鼻，头发稀疏直至脱发。牙齿萌出晚，长期处于乳牙期，上门牙间距大，可能不完整甚至完全缺失，常常变形。大多数患者的智力发育正常，有时表现出智力下降、听力损失、易受感染的体征。在女性中，该病以轻微形式发生，形式为轻微的牙齿异常、局部出汗障碍、乳腺发育不良。

积水性外胚层发育不良症（Clouston综合征）是一种常染色体显性遗传病，其主要特征有两个：毛发稀少和指甲异常。该病的生化缺陷被认为是由于α-角蛋白基质中二硫键数量减少所致。

外胚层汗腺发育不良症的主要症状是指甲营养不良和毛发稀少，程度较轻的症状包括掌跖角化病和色素沉着障碍。通常不会影响出汗。指甲的变化是该病的主要、最常见的症状，有时甚至是唯一的体征。甲板生长缓慢，增厚、变脆、易断裂、呈褐色、变形，部分区域萎缩。指甲边缘呈腐蚀状，开裂，出现纵向条纹。可能出现甲剥离。

头发稀疏、干燥、易断、稀疏，有时甚至完全脱发。患者可能出现头发卷曲、打结、易断、分叉、眉毛和睫毛脱落，腋窝和耻骨部位毛发稀疏。局部出现色素减退或脱色，有时类似白斑。指骨末端增厚，牙齿通常无变化或变化不明显。随着年龄增长，皮肤干燥症会加剧。

组织病理学。无汗性发育不良症患者缺乏汗腺，毛囊和皮脂腺结构正常。汗性发育不良症患者则可见毛发和皮脂腺发育不全。

病理形态学。组织学检查发现表皮变薄，角化过度，毛囊口形成角质栓，毛囊和皮脂腺发育不全。无汗型无汗，汗腺在正常范围内。但无汗型外胚层发育不良患者使用替加酮治疗期间出现的出汗症状表明汗腺数量仅减少和/或功能缺陷（自身观察）。两种外胚层发育不良的毛发变化相似。它们扭曲，根据结节性碎发的类型而改变。通常，毛干直径小于正常值，毛囊不对称，外根鞘细胞增生。增生细胞中有角化不良细胞；可见外根鞘细胞形成新的毛囊。内根鞘增厚变形。扫描电子显微镜检查显示毛干直径减小，形状由圆形变为致密；角质层鳞片萎缩或缺失。毛顶部角质层细胞脱落更为明显。毛髓质具有粗纤维结构。角化异常可能是由毛皮质和毛髓质蛋白质氨基酸序列的基因改变引起的，导致毛皮质丝状多肽之间硫醇基团氧化发生紊乱。

必须与早衰症、先天性梅毒、先天性厚甲进行鉴别诊断。

外胚层发育不良的治疗以对症治疗为主。对于无汗型患者，应避免过热。

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