胎儿红细胞增多症

胎儿骨髓成红细胞增多症是一种胎儿或新生儿溶血性贫血，由母体抗体经胎盘转移至胎儿红细胞引起。该病通常由母胎血型不合引起，通常是Rh0(D)抗原不合。[ 1 ] 诊断始于产前筛查母体抗原和抗体，可能还需要进行父系检测、连续检测母体抗体滴度以及胎儿检测。治疗应包括胎儿宫内输血或新生儿换血。宫内注射免疫球蛋白已被用于预防高危女性患上Rh0(D)。[ 2 ]

原因 胎儿红细胞增多症

传统上，胎儿骨髓红细胞增多症是由Rh0(D)血型不合引起的，当Rh阴性血型的女性与Rh阳性血型的男性受孕，且所生胎儿为Rh阳性血型时，就会发生胎儿骨髓红细胞增多症。其他可能导致胎儿骨髓红细胞增多症的母胎不合情况包括Kell血型、Duffy血型、Kidd血型、MNSs血型、Luteran血型、Diego血型、Xg血型、P血型、Ee血型和Cc血型以及其他抗原系统血型。ABO血型不合不会导致胎儿骨髓红细胞增多症。

在整个妊娠期间，胎儿红细胞都会穿过胎盘进入母体循环。这种迁移在分娩或终止妊娠时最为频繁；母亲腹部创伤可能导致母胎出血。对于Rh阴性血型的女性，如果怀有Rh阳性血型的胎儿，胎儿红细胞会刺激产生针对母体Rh抗原的抗体（同种免疫）；当涉及其他抗原系统时，其机制相同。

在随后的怀孕中，母体抗体会穿过胎盘并破坏胎儿红细胞，导致贫血、低白蛋白血症，甚至可能导致高血压性心力衰竭或宫内死亡。

贫血会刺激胎儿骨髓产生并释放未成熟的红细胞（有核红细胞），进入胎儿外周循环（胎儿骨髓红细胞增多症）。溶血会导致新生儿胆红素水平升高，从而引发新生儿胆红素脑病。孕妇的同种免疫通常无症状。

診斷 胎儿红细胞增多症

在第一次产前检查时，所有女性都会采集血样以确定 Rh 血型。如果女性为 Rh 阴性，则需确定父亲的血型和接合性（如果已确定亲子关系）。如果血液为 Rh 阳性，则在妊娠 26-28 周时测量母亲的 Rh 抗体滴度。如果滴度仅在稀释度小于 1:32（或低于当地血库的截止值）时为阳性，则需更频繁地测量滴度。如果滴度约为 1:32（或高于当地实验室的截止值），则需每 12 周测量一次平均胎儿脑动脉血流量，具体取决于滴度和患者病史；目的是检测心力衰竭。如果胎儿血流量相对于胎龄升高，则应每 2 周测量一次经皮脐带血采样（如果怀疑贫血）或通过羊膜穿刺术获取的羊水中的分光光度胆红素水平。如果已知父子关系，且父亲很可能是RhO(D)杂合子，则可通过羊水中的细胞确定胎儿的Rh血型。如果胎儿血型为Rh阴性，或平均脑动脉血流量或羊水胆红素水平保持正常，则妊娠可继续进行，无需治疗。如果胎儿血型为Rh阳性，或Rh血型不明，且平均脑动脉血流量或羊水胆红素水平升高，则可由专科医生在具备处理有风险因素（假设胎儿贫血）的妊娠的设施中为胎儿输血。每12周需要输血一次，直至胎肺成熟（通常为32-34周）且可以分娩。如果孕期为24周或以上，则第一次输血前需要使用皮质类固醇。

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治療 胎儿红细胞增多症

分娩应尽可能避免创伤。应避免手动剥离胎盘，因为这可能导致胎儿细胞进入母体循环。患有骨髓红细胞增多症的新生儿应立即接受儿科医生评估，以确定是否需要换血治疗。

預防

注射RhO(D)免疫球蛋白可以预防Rh血型不合导致的母体致敏和抗体产生。该制剂含有高滴度的抗Rh抗体，可中和Rh阳性胎儿红细胞。由于妊娠末期母胎交换强度和致敏可能性会增强，因此无论妊娠结局如何（分娩、流产或宫外孕治疗），均应在妊娠结束前72小时内进行注射。该制剂的标准剂量为300微克。

免疫玫瑰花结试验可用于排除严重的胎母出血，如果结果为阳性，则可进行 Kleihauer-Betke（酸洗脱）试验来测量母体循环中的胎儿血量。如果胎母出血量巨大（总出血量 > 30 mL），则需要额外注射（24 小时内最多注射 5 次，每次 300 mcg）。妊娠晚期治疗有时无效，因为致敏可能在妊娠早期就开始了。因此，在大约 28 周时，所有 Rh 阴性血且无致敏史的孕妇也应接受一剂免疫球蛋白。由于对致敏女性使用 RhO(D) 免疫球蛋白没有风险，因此可以在 28 周抽血测定滴度时注射。一些专家建议，如果 40 周后仍未分娩，则应注射第二剂。任何阴道出血、羊膜穿刺术或绒毛取样后都应给予Rh0(D)免疫球蛋白。单次给药后，抗IL抗体可持续存在超过3个月。