神經母細胞瘤

神經母細胞瘤是由交感神經系統的胚胎神經母細胞發育而來的先天性腫瘤。

ICD-10代碼

C47。外周神經和自主神經系統的惡性腫瘤。

詹姆斯賴特於1910年提出“神經母細胞瘤”一詞。目前，神經母細胞瘤被認為是從交感神經系統的祖細胞中出現的胚胎型腫瘤。腫瘤的重要鑑別診斷特徵之一是兒茶酚胺的產生增加和尿液代謝物的排泄。

流行病學神經母細胞瘤

神經母細胞瘤佔兒童所有惡性腫瘤的7-11％，在兒童實性腫瘤發生頻率中排名第四。每十萬名15歲以下兒童的發病率為0.85-1.1。在此圖有很大關係年齡：出生後的第一年，他是6 100萬名兒童（兒童中最常見的腫瘤一歲以下），在1-5歲 - 1.7：100 000歲的5 - 10年 - 0.2 ：10萬，10歲以上的兒童發病率降至0.1：100 000。

神經母細胞瘤的發病率為每100萬兒童每年6-8人，即每100萬活產嬰兒有10例。對3個月前因其他原因死亡的兒童進行屍體解剖時，1例發現神經母細胞瘤259例屍檢。

該疾病表現的典型年齡約為2年，儘管神經母細胞瘤可以從新生兒的時期開始診斷。在2/3的病例中，神經母細胞瘤在5歲以前被診斷出來。

至於其他先天性腫瘤，神經母細胞瘤的特徵是與畸形相結合。對於這種腫瘤，染色體異常是可能的 - 腫瘤DNA的非整倍性和腫瘤細胞中N-myc癌基因的擴增。腫瘤DNA的非整倍性與相對有利的預後有關，尤其是在年輕的年齡組中，而N-myc的擴增表明所有年齡組的預後都很差。

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神經母細胞瘤如何表現出來？

神經母細胞瘤 - 腫瘤合成激素能夠分泌兒茶酚胺 - 腎上腺素，去甲腎上腺素和多巴胺和它的代謝產物 - vanilinmindalnoy（VMA）和高香草（HVA）的酸。在95％的病例中，神經母細胞瘤的激素活性越大，其惡性程度越高。排泄的荷爾蒙的影響導致神經母細胞瘤的特定臨床症狀 - 動脈增加的危象

神經母細胞瘤的發展交感神經系統中，位於脊柱兩側並沿所述主體的從腎上腺髓質軸的場定位神經節，和腎上腺定位成神經細胞瘤反映交感神經系統的共同胚胎神經節細胞和hromaffinotsitov腎上腺髓質。

神經母細胞瘤的定位頻率

• 腎上腺 - 30％
• 椎旁胰島空間 - 30％
• 後縱隔 - 15％
• 骨盆面積 - 6％
• 頸部 - 2％
• 其他本地化 - 17％。

多數情況下，神經源性腫瘤起源於腎上腺，椎旁後腹膜間隙和後縱隔。當局限於頸部時，腫瘤的第一個徵兆可能是Bernard-Horner綜合徵和opcoclonus-manycone。或“跳舞的眼睛”的綜合症。後者是一種眼球過度運動，形式為友好的快速，不規則，幅度不均勻的運動，通常在水平面上，在瞥視固定開始時最為明顯。據認為，olskolonus-myoclonus的基礎是免疫機制。通常患有肌陣攣的患者檢測到惡性程度低且預後相對較好的腫瘤。墨西哥螺旋藻通常與神經紊亂，包括延遲的精神運動發育相結合。

神經母細胞瘤的特徵在於血（肺，骨髓，骨，肝和其它器官和組織）和limfogeiny方式轉移。當在後縱隔和腹膜後空間在某些情況下局部存在腫瘤侵襲通過在椎管內，這導致脊髓壓迫與四肢和盆腔器官的病症的局部麻痺的發展椎間孔。有時麻痺是該病的第一個徵兆。在某些情況下，開發胸腹腫瘤 - 與縱隔腹膜後間隙的椎旁發芽神經母細胞瘤，反之亦然。

神經母細胞瘤的臨床表現取決於其定位和發病率，其惡性程度和腫瘤中毒程度。及時診斷神經母細胞瘤的困難在於該病中存在大量口罩。

臨床神經母細胞瘤口罩

• “R”病“ - 腹部增大，胸部變形，中毒，食慾下降，體重減輕，出汗。
• 腸道感染 - 胃腸炎，胰腺炎，腹瀉和嘔吐，中毒，體溫過高，體重減輕
• 交感神經型營養血管肌張力障礙 - 熱療，血壓升高危象，心動過速，皮膚乾燥，情緒不穩定
• 支氣管哮喘，支氣管炎，SARS，肺炎 - 呼吸困難發作，肺部喘鳴
• 腦膜炎，腦癱 - 肢體癱瘓，盆腔器官功能障礙

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臨床分期

根據INSS系統，現在最常用的是神經母細胞瘤的分期。

• 階段1 - 局部，宏觀地完全去除，沒有或沿著切除線檢測到腫瘤細胞。確定的同側淋巴結未受到顯微影響。緊鄰腫瘤淋巴結，隨著原發腫瘤一起切除，可受到惡性細胞的影響。
• 階段2A - 局部化，宏觀上不完全去除。不直接粘附於腫瘤的同側淋巴結不受惡性細胞的顯微影響。
• 階段2B - 局部有或沒有宏觀完全去除。不直接粘附於腫瘤的同側淋巴結在顯微鏡下受惡性細胞影響。擴大的對側淋巴結不受腫瘤的顯微影響。
• 第3步：
  • 主要不變，穿過中間線
  • 一個不穿過中線的局部原發腫瘤，
  • 當腫瘤影響對側淋巴結時;
  • 腫瘤位於中線並雙側發芽
  • 在組織中（不可移動的），或淋巴結腫瘤的病變。
• 第4階段 - 任何原發性腫瘤播散至遠處淋巴結，骨骼，骨髓，肝臟，皮膚和/或其他器官，除了屬於階段4S定義的病例外。
• 階段4S是局限性的原發性神經母細胞瘤（如階段1,2A，2B所定義的），傳播限於皮膚，肝臟和/或骨髓。該階段僅適用於1歲以下的兒童，骨髓中的惡性細胞比例不得超過所有細胞成分的10％。一個更大的病變評估為階段4. MIBG閃爍掃描的結果在骨髓中檢測到轉移的患者應該是陰性的。

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分類

組織學結構和組織學分類

腫瘤的組織學標誌是檢測由惡性細胞形成的典型“玫瑰花結”。

有五度惡性腫瘤起源於神經組織 - 四惡性和一良性。

惡性形式的神經原性腫瘤（按細胞不典型降序排列）：

• 未分化神經母細胞瘤：
• 低度神經母細胞瘤;
• 分化的神經母細胞瘤;
• ganglioneyroblasgoma。

良性變體是神經節細胞瘤。

在國內實踐中，傳統的惡性腫瘤神經源性腫瘤四級分級仍然具有重要意義。在這種情況下，由以下神經母細胞瘤變體代表惡性形式（如惡性腫瘤減少）：

• simpatogonioma：
• simpatoblastoma;
• ganglioneyroblastoma。

良性變體是神經節細胞瘤。

神經母細胞瘤的一個獨特的功能 - 的能力，自發地在極少數情況下，但更多的時候化療的影響下，“成熟”，在惡性程度較低，甚至是良性的ganglionevromu從癌症轉動。有時，神經母細胞瘤組織中的手術材料的組織學檢查顯示只有15-20％的惡性細胞，其餘以神經節細胞瘤為代表。然而，即使這樣的“成熟”神經節細胞瘤仍然是能夠發生遠處轉移的惡性腫瘤，並且需要抗腫瘤治療。

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神經母細胞瘤如何被識別？

神經母細胞瘤的診斷基於診斷的形態學驗證。以前的保守考試是基於以下幾個階段。

• 診斷原發腫瘤的重點（超聲，X線攝影，RCC和MRI的病變，排泄urograph）。
• 其生物活性的評價：尿液中排泄kateholamnnov的定義，應當牢記的是，雖然高香草和vanilinmindalnoy酸的含量有顯著的診斷價值，在國內實踐中血清神經元特異性烯醇化酶腎上腺素，去甲腎上腺素和多巴胺含量的不再可用測量（NSE）。
• 可能的轉移的診斷：胸部CT，脊髓造影的研究中，研究放射性同位素骨骼顯像metilyodbenzilguanidnnom（MIBG），腹腔超聲，腹膜後的空間，的定位轉移的可能性等地區。

對懷疑具有神經原性腫瘤患者的強制性和額外研究

強制診斷測試

• 完成身體檢查並評估當地狀況
• 尿液的臨床分析
• 生物測試（電解質，總蛋白，肝臟測試，肌酸酐，尿素，鑭酸鹽，鹼性磷酸鹽，磷酸鈣代謝）凝血細胞計數
• 受影響區域的超聲波
• 腹腔超聲
• PICT（MPT）受傷區域
• 胸腔在五個投影中的攝影（直線，兩側，兩個斜線）
• 高苯胺，vailymiindalic酸，腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺排泄的尿液分析
• 測定神經元特異性烯醇酶的含量
• 兩點骨穿刺
• 骨骼放射性同位素檢查
• MIBG閃爍掃描
• 心電圖
• EkhoKG
• Audiogrzmma
• 最後一步是活檢（或完全切除）以驗證組織學診斷。建議做細胞學檢查活檢印片

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額外的研究

• 如果懷疑有肺轉移，那麼胸腔的RVT
• 如果懷疑腦轉移 - 大腦的EchoEG和PKT觀察可疑骨轉移的骨骼的X線攝影
• 超聲波彩色雙面掃描受影響的區域
• 血管造影
• 神經外科醫生和神經科醫生諮詢腫瘤發生到椎管和/或血管疾病

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差分診斷

在神經母細胞瘤腹膜後間隙的鑑別診斷時應注意這種由排泄性尿路造影透露，作為在保留對比度pyelocaliceal系統，驅逐腎環繞教育，攆走輸尿管腫瘤形成，缺乏與腎臟通信的腎母細胞瘤症狀相區分他們，在某些情況下 - 腎和腫瘤形成之間是可見的邊界。

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神經母細胞瘤如何治療？

神經母細胞瘤的現代複雜的治療包括化療，放射治療上原發性和轉移性腫瘤區域和手術切除原發神經母細胞瘤轉移的和在可切除的情況下。

在神經系統疾病（底部弛緩性癱瘓，盆腔器官的功能障礙），需要對脊髓的快速減壓，因為在脊髓發生不可逆轉的變化神經系統症狀起病後數週，臨床表現神經母細胞瘤是不可能恢復丟失的神經功能。減壓脊髓有兩種不同的策略。其中之一為儘早落實與切除椎管腫瘤成分的椎板切除，因此手術切除標本的組織學檢查的基礎上，確定神經母細胞瘤的診斷。缺乏手術減壓方法 - 外傷性脊髓損傷，脊柱不穩的風險，脊柱後側凸的發展。一種替代的策略是活檢/移除主腫瘤的成分和導電，神經母細胞瘤的診斷形態驗證的存在。化療實現腫瘤消退椎管內組分和恢復下肢和盆腔器官的功能。但是，如果個體腫瘤對細胞抑製劑有抗性，那麼在化療的幫助下減壓可能證明無效。

當在上縱隔的後部區域神經母細胞瘤的本地化操作前置式或後外側開胸，限制位於腹膜後空間 - 中位數lalarotomiyu與可能的附加切口。當腫瘤局限於腎上腺時，在某些情況下，橫斷開腹更為方便。神經母細胞骶前區從會陰或腹膜 - 會陰方法移除。

去除成神經細胞瘤時，需要注意腫瘤的“腿” - 從椎間孔向椎間隙開放的股線。“腿”必須盡可能與腫瘤隔離。當可切除時，神經母細胞瘤的肺轉移從胸廓切開術或胸骨切開術切除。

在腫瘤失敗的情況下，提供有利結果的正確策略是進行根治性放化療，並在次全切除或擴大活檢中進行手術。

神經母細胞瘤綜合化學療法使用化療劑，如長春新鹼，環磷酰胺，異環磷酰胺，順鉑，卡鉑，etopoznd，多柔比星，達卡巴嗪進行。在神經母細胞瘤復發，腫瘤轉移至骨和骨髓，基因擴增NMYC患者的存在規定的骨髓移植高劑量化療。

展望

神經母細胞瘤的預後取決於幾個因素。在不存在NMYC基因擴增的情況下，對於年齡小於2歲的兒童，更成熟的形態學變異的預後更好。取決於階段，最好的結果是觀察局限形式的神經母細胞瘤：在階段I 90％的患者生存，而II - 70％。在III - 50％。在階段IV，單個患者存活。在疾病的III和IV期，1歲以下兒童的預後最好。在4S階段，存活率超過90％。

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