色蛋白代謝紊亂：原因、症狀、診斷、治療

色蛋白代謝的中斷涉及外源和內源色素。內源性色素（色蛋白）分為三類：血紅蛋白原，蛋白原和致脂質。干擾包括減少或增加規範中形成的顏料的量或在病理條件下形成的顏料的外觀。

區分與各種病理過程相關的局部和一般色素失調，主要的，主要是基因調節的，次要的。

與血紅蛋白衍生物在組織中出現有關的血紅蛋白形成色素會發展。血紅蛋白由蛋白質珠蛋白和假體部分 - 血紅素組成，其基於與鐵相關的原卟啉環。由於紅細胞和血紅蛋白的生理衰變，在單核吞噬細胞中形成色素：鐵蛋白，含鐵血黃素和膽紅素。

鐵蛋白是一種鐵蛋白質，含有高達23％的鐵與蛋白質結合。通常，鐵蛋白在肝臟，脾臟，骨髓和淋巴結中大量存在，其代謝與含鐵血黃素，血紅蛋白和細胞色素的合成有關。在病理狀況下，組織中鐵蛋白的量可以增加，例如在含鐵血黃素沉著症中。

血紅素在血紅素裂解過程中形成，是一種鐵蛋白聚合物。它是一種與蛋白質，粘多醣和細胞脂質結合的膠態氫氧化鐵。鐵血黃素總是在細胞內形成於間質細胞 - 間質細胞中，其中含鐵血黃素顆粒被合成。當含鐵血黃素出現在細胞間質中時，他會通過旁噬細胞進行吞噬作用。含鐵血黃素在組織中的存在由Perls反應決定。基於該反應的結果，可以從血球蛋白，黑色素和脂褐素中區分含鐵血黃素。在異常情況下，觀察到含鐵血黃素過多形成（含鐵血黃素病）。與紅血細胞的血管內破壞（血管內溶血）開發總含鐵血黃素沉著，和造血系統的疾病，中毒和某些感染（流感，炭疽，鼠疫）。例如，局部含鐵血黃素沉著症伴有紅血球的血管外破裂（血管外溶血），例如在大小出血的病灶中。

在皮膚中含鐵血黃素很常見（伴有慢性毛細血管炎，慢性靜脈功能不全等）。臨床特徵主要表現為出血點的下肢，色素沉著，較少 - 毛細血管擴張。

血色病可以是原發性（特發性）和繼發性。這些變化與含鐵血黃素病有很多相同之處。原發性血色素沉著症屬於異常症，主要遺傳於常染色體隱性遺傳型，是由確保小腸內鐵吸收的酶缺陷引起的。食物鐵的吸收增加導致其在各種器官和組織中大量積累。在這種情況下，典型的三聯症狀包括皮膚色素沉著，肝硬化和糖尿病。這表明可能發生初級心髒病發作。皮膚呈青銅色，這是由黑色素的增加引起的，黑色素是身體開放部位最明顯的色素沉著。二次血色病可以觀察到相同的模式。組織學上，表皮基底層細胞和真皮層中的黑色素增加 - 血管內皮素沉積在血管週細胞和汗腺周圍。

卟啉是血紅素血紅蛋白的前體，它們不含鐵。少量被發現並且正常（在尿液，血液和組織中），具有增加身體對光的敏感性的能力。當卟啉的代謝紊亂時，卟啉發生，其特徵在於血液，尿液和糞便中卟啉的數量增加，以及皮膚對紫外線的敏感性急劇增加。

LCHarber和S.Bickar（1981）區分紅細胞生成和肝形式的卟啉病。中分離的紅細胞生成先天性紅細胞生成性卟啉病下注者，紅細胞生成性原卟啉，和肝中的形式 - 延遲皮膚卟啉症，混合卟啉症，遺傳性coproporphyria和急性間歇性卟啉，其發生在沒有皮膚變化。

先天性紅細胞生成性卟啉病岡瑟 - 非常罕見的卟啉症，常染色體隱性方式遺傳，缺陷引起尿卟啉原III-共合酶，導致過度形成尿卟啉原I.典型的高靈敏度的光，使用光動力卟啉的動作相關聯。太陽光的影響下，孩子出生後立即出現紅斑和氣泡的形成。感染和潰瘍的病變導致的臉和手，sklerodermopodobnym變化的嚴重畸形。經常找症，眼瞼外翻，角膜炎。牙齒塗成紅色。

皮膚的組織學檢查揭示了表皮下的水皰，並且纖維物質中可見熒光沉積物。

紅細胞生成性原卟啉花費較少的硬，繼承以常染色體顯性，引起導致在骨髓原卟啉的積累，紅血細胞，血漿，肝臟和皮膚缺陷鐵螯合酶。該病常表現為乳房或幼兒時在光的影響，出現燒灼感，刺痛，疼痛，紅斑，主要在面部和手，明顯腫脹，過敏性紫癜，水皰，至少 - 氣泡。隨著時間的推移，皮膚變得緻密，呈紅褐色，出現瘢痕性改變。肝功能可能受損，直至迅速進行性嚴重代償失調。

皮膚表現出表皮和真皮層增厚的組織學研究，特別是在其上部，有齊，嗜酸性粒細胞的沉積，PAS陽性diastazorezistentnyh群眾包圍在套筒形式的血管，並擴大kolboobraznye真皮乳頭。許多血管狹窄的血管看起來像寬而均勻的軟線。在它們的壁和下表皮部分中，檢測到粘液物質。有脂質沉積物，以及中性粘多醣和糖胺聚醣。

電子顯微鏡顯示透明鏈由多排基底膜血管和小纖維材料組成，其中可以區分單獨的膠原纖維。FG Schnait等人的研究 （1975）指出，血管內皮主要受損，直至內皮細胞的破壞，血管周圍區域有紅細胞和細胞碎屑參與透明細胞的合成。

性皮膚卟啉遲發性通常導致主要與卟啉代謝的後續干擾肝損害非遺傳性形式卟啉症。初級缺陷在於失敗-III-尿卟啉原脫羧酶，但它出現的不利影響主要肝毒性（酒精，鉛等重金屬，砷等）下。有晚皮膚卟啉症患者發展腎功能衰竭，血液透析，經過長期使用雌激素，四環素，抗糖尿病，抗癆和磺胺類藥物的報告。有時候這種情況在肝癌中被觀察到。在實驗上，尿液中尿卟啉和（較少程度上）糞卟啉的分離增加。大多數情況下，40至60歲的男性患病。主要臨床症狀是日曬或創傷後形成水泡和疤痕。經常觀察到肥大性心髒病。可能存在色素沉著過度，類似硬皮病的變化。描述了硬皮病樣和硬化性表現與眼損傷的組合。氣泡通常很激烈，它們的內容漿液，很少漿液性出血。揭示迅速覆蓋漿液性出血性痂皮，氣泡，拒絕這些都是很膚淺的疤痕後。在手的後部，表皮囊腫通常以小白色結節的形式形成。色素沉著和脫色素區域的存在使皮膚呈現出斑駁的外觀。

混合卟啉症，其特徵在於常見的症狀（腹部危機，神經精神障礙）類似急性間歇性卟啉的症狀，和皮膚表現的那些相同性皮膚卟啉的遲發性。該疾病是遺傳性的常染色體顯性遺傳。主要缺陷是酶原卟啉原氧化酶的活性降低。有關於鐵螯合酶結構變化的數據。在尿中增加數目copro-和尿卟啉，5-氨基乙酰丙酸和膽色素原，在尿液和糞便的攻擊 - X卟啉 - 肽，其具有在糞便診斷價值 - 質子和coproporphyrins。惹感染，藥物，特別是巴比妥類，磺胺類，灰黃黴素，鎮靜劑和雌激素的攻擊。

在臨床表現上類似於遺傳性糞卟啉症，主要缺陷（糞卟啉原氧化酶的不足）和糞卟啉與尿液和糞便的排泄不同。

隨著很少發生gepatoeritropoeticheskoy卟啉病實驗室參數相似，在後期皮膚卟啉病卟啉觀察代謝紊亂，但在紅細胞原卟啉水平的增加。尚未弄清卟啉代謝違反的原因。EN Edler等人 （1981）發現了一個減少uroporfirinogendekarboksilazy活性並建議卟啉症患者gepatoeritropoeticheskoy為純合的基因引起的遲發性皮膚卟啉症在雜合狀態。臨床上表現出兒童早期的光敏性，膀胱皮疹，突變瘢痕，多毛症和硬皮病變，持續性色素沉著。肝損傷和貧血症是常見的。

所有類型的卟啉症皮膚的病理形態以表皮下出現水泡為特徵。膀胱下浸潤主要由低分化成纖維細胞組成。在真皮層中有透明質的沉積物，在外觀上與具有膠體的那些相似。在先天性紅細胞生成性卟啉在真皮上部和毛細血管壁，與紅細胞生成性原卟啉的增厚檢測岡瑟透明 - 環繞毛細管真皮的上三分之一。在組織化學上，在晚期皮膚卟啉病的血管壁中，檢測到SHIC陽性的抗抑鬱物質，並通過免疫球蛋白（主要是IgG）檢測免疫熒光。電子顯微鏡揭示了血管基膜的重疊和他們周圍的大量真菌物質的存在。基於此，作者得出結論，皮膚晚期卟啉症的主要變化在真皮乳頭中的毛細血管中發展。在晚期皮膚卟啉症的組織發生中，除了外源性物質對肝臟的損害外，干擾在免疫系統中的作用也起作用。

在糙皮病，慢性病（烷尿症），苯丙酮酸尿症，高甲狀腺機能亢進症中觀察到氨基酸代謝紊亂的皮膚變化。

糙皮病是由在體內菸酸和它的前體色氨酸氨基酸源性或外源性來源的缺乏引起的（延長空腹或飲食不足用過量碳水化合物，消化道，長時間使用藥物的慢性疾病，尤其是拮抗劑PP和B6維生素）。糙皮病見過綜合徵，表現為皮炎，腹瀉，癡呆。皮膚的變化通常是最早出現的症狀，胃腸道疾病和精神障礙發生更嚴重的疾病。身體開放部位的皮膚變化最為明顯。主要影響手，腕，前臂，面，頸枕區，其中存在急劇限於紅斑的背面，在皮膚內有時形成的氣泡變稠加厚，著色。

在Hartnup綜合徵患者中觀察到寄生蟲病現象，Hartnup綜合徵是遺傳決定的侵犯色氨酸代謝的疾病，由常染色體隱性遺傳型遺傳。因此除了皮膚標記氨基酸尿的變化，口腔炎，舌炎，腹瀉，小腦性共濟失調，至少 - 眼病（眼球震顫，复視，等），精神障礙。

病理。在新鮮的皮疹中，真皮上部有炎症浸潤，有時伴有表皮下水皰。在長期病灶中，有中度棘層病，角化過度和局灶性角化不全。表皮細胞中黑色素的數量增加。在某些情況下，可觀察到透明帶和真皮深層纖維化。在該過程的最後階段，角化過度和色素沉著過度減弱，表皮萎縮，真皮中發生纖維化。

褐黃病（homogentisuria）被繼承以常染色體隱性方式，開發由於尿黑酸氧化酶的缺陷，導致代謝產物的過去各種器官和組織中積累（關節軟骨，耳，鼻，韌帶，腱，鞏膜）。臨床上觀察到色素沉著過度，最顯著的面部，腋下和鞏膜的區域中，和進行性喪失主要是大關節和脊椎。

病理。在真皮以及巨噬細胞中，發現內皮細胞，基膜，汗腺和大量細胞外黃褐色色素沉積物。由於尿黑酸對賴氨酰氧化酶的抑製作用，觀察到膠原纖維的顯著變化。

苯丙酮尿症是由苯丙氨酸-4-羥化酶活性不足引起的，阻斷苯丙氨酸到酪氨酸的轉化，主要的改變在於減少的皮膚，毛髮和虹膜色素沉著。可能存在濕疹和骨節變化，非典型皮炎。這種疾病最嚴重的表現是智力遲鈍。皮膚的組織學變化對應於臨床。

II型酪氨酸血症（Richter-Hanhart綜合徵）以常染色體隱性遺傳型遺傳。該疾病是由肝酪氨酸轉氨酶失敗引起的。主要症狀是手掌 - 足底表面有限的角膜病，角膜炎，有時智力低下。W. Zaeski等人 （1973）觀察到有限的表皮鬆解性角化過度。

蛋白質原性色素包括黑色素，腎上腺色素和腸嗜鉻細胞色素。最常見的，特別是在皮膚上，是色素黑色素。酪氨酸酶由酪氨酸形成。黑素合成是在皮膚黑素細胞，眼睛視網膜，毛囊，軟硬膜進行的。違反黑素生成導致黑色素過度形成，或者其含量顯著降低或其完全消失 - 色素脫失。

脂質生成色素（脂質色素）構成一組脂肪顏料色素。它包括脂褐素，hemofusiin，蠟狀和lipochromes。然而，由於所有這些顏料具有相同的物理和化學性質，所以它們被認為是一種顏料 - 脂褐素的變體。

脂褐素是脂肪佔優勢的糖蛋白，即磷脂。電子顯微鏡顯示，脂褐素由電子 - 葉狀顆粒組成，三環膜包含髓磷脂樣結構和鐵蛋白分子。核心，其中所述初級顆粒形成propigmenta，然後將其饋送到高爾基複合體區將這些粒料被移動到細胞的細胞質中的周邊部分和由溶酶體，其產生成熟的脂褐質吸收靠近小區內的脂褐質合成。脂褐素在皮膚上經常帶有老化：它在成纖維細胞，巨噬細胞，血管，神經形成和表皮的幾乎所有細胞中檢測到。

在成纖維細胞中，脂褐素具有獨特的結構。它由緻密顆粒和脂肪液滴組成，在它們之間可以看到狹窄的管狀結構，可能代表內質網的水箱。它們的形狀和大小是可變的，隨著年齡的增加。有些作者認為脂褐素顆粒的形成是由於溶酶體參與了這一過程。在老年時期（獲得性脂褐質沉積症），脂褐素積累在身體急劇消耗（惡病質）的細胞中。

遺傳性lipofuezinosis攜帶神經元脂褐素沉著症 - 症狀。

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