缺乏α1-抗胰蛋白酶

α1-抗胰蛋白酶缺乏症主要是肺抗蛋白酶α-1抗胰蛋白酶的先天性缺陷，導致成人蛋白酶對組織和肺氣腫的破壞增加。病理性α-1抗胰蛋白酶在肝臟中的蓄積可導致兒童和成人的肝臟疾病。血清抗胰蛋白酶水平低於11 mmol / l（80 mg / dl）證實了診斷。α1-抗胰蛋白酶缺乏的治療涉及戒菸，支氣管擴張劑，感染的早期治療以及在某些情況下用α1-抗胰蛋白酶的替代治療。嚴重的肝臟疾病可能需要移植。

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α1-抗胰蛋白酶缺乏的流行病學

與α1-抗胰蛋白酶缺乏症和肺氣腫的嚴重缺陷的個體的超過95％是純合等位基因Z（PI * ZZ）和α1 - 抗胰蛋白酶具有水平大約30-40毫克/分升（6.5毫摩爾/ L）。在1500-5000人口中，普通人群的患病率為1。受影響最大的是北歐的高加索人; Z等位基因在亞洲土著和黑人種族的代表中很少見。雖然氣腫經常發生在PI * ZZ患者中，但很多非吸煙純合子不發生肺氣腫; 肺氣腫患者通常有COPD家族史。吸煙者PI * ZZ的預期壽命低於非吸煙者PI * ZZ，兩者的預期壽命均低於非吸煙者和吸煙者PI * MM。與正常人相比，不吸煙的PI * MM雜合子可能在發病過程中出現更快的FEV下降風險。

其他罕見的表型包括PI * SZ和2種未表達的等位基因，PI * Z-null和Pl * null-null。空表型導致檢測不到血清中α1-抗胰蛋白酶的水平。低功能α1-抗胰蛋白酶的正常血清水平可以用罕見的突變來檢測。

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什麼導致α1-抗胰蛋白酶缺乏？

α-1抗胰蛋白酶是嗜中性粒細胞彈性蛋白酶（抗蛋白酶）的抑製劑，其主要功能是保護肺免受蛋白酶介導的組織破壞。大多數α1抗胰蛋白酶由肝細胞和單核細胞合成並被動地通過血流進入肺部; 其中一部分由肺泡巨噬細胞和上皮細胞產生。蛋白質的結構（以及因此的功能性）和循環α1-抗胰蛋白酶的量由親本等位基因的共顯性表達確定; 通過蛋白酶抑製劑（PI *）的表型鑑定和描述了超過90種不同的等位基因。

某些等位基因變體的遺傳引起α1-抗胰蛋白酶分子結構的改變，導致它在肝細胞中的聚合和滯留。在10-20％的患者中，α1-抗胰蛋白酶異常分子的肝積聚引起新生兒膽汁淤積性黃疸; 在其他情況下，儘管確切的防禦機制並不完全清楚，但病理蛋白很可能被破壞。新生兒中大約20％的肝損傷病例導致兒童時期發生肝硬化。大約10％沒有患肝病的患者在成年後會出現肝硬化。涉及肝臟會增加肝癌的風險。

在α1 - 抗胰蛋白酶的肺虛增加嗜中性彈性蛋白酶的活性，它有利於肺組織破壞導致肺氣腫（特別是在吸煙者中，因為香煙煙霧也增加的蛋白酶活性）。認為α1-抗胰蛋白酶的缺乏佔所有COPD病例的1-2％。

與α1 - 抗胰蛋白酶的可能的變體相關的其它病症包括蜂窩組織炎，出血（由於基因突變，其中重定向ALPHA1抗胰蛋白酶的在凝血因子嗜中性彈性蛋白酶的抑制效果），動脈瘤，潰瘍性結腸炎，腎小球腎炎危及生命的。

α-抗胰蛋白酶的缺乏症狀

患有肝損傷的嬰兒在生命的第一周有膽汁淤積性黃疸和肝腫大; 黃疸通常會解決，直到兩個月或四個月的年齡。肝硬化可以在兒童時期或成年時期發展。

α1-抗胰蛋白酶的缺乏通常會導致早期肺氣腫; α1-抗胰蛋白酶缺乏症狀與COPD相同。吸煙者早期參與肺部過程的發生率比非吸煙者高，但在兩種情況下都很少發展到25歲。肺部損傷的嚴重程度差異很大; 一些PI * ZZ吸煙者的肺功能得到很好的保護，並且在一些不吸煙的PI * ZZ中可能嚴重受損。人們PI * ZZ，在人口研究鑑定（沒有症狀或肺部疾病，即），有更好的肺功能，無論他們是否抽煙與否，比較，以確定病人（已確定因肺部疾病的存在）。來自該組的人沒有發現，嚴重缺乏抗胰蛋白酶，從不吸煙，患者的預期壽命正常，肺功能僅略有惡化。呼吸道阻塞在男性和患有支氣管哮喘，反复呼吸道感染，職業性接觸粉塵和肺病家族史的人中更為常見。α1-抗胰蛋白酶不足的最常見原因是肺氣腫，其次是肝硬化，通常伴有肝癌。

脂膜炎 - 皮下軟組織的炎性疾病 - 通常在腹壁下部，臀部和大腿表現為硬化，變硬的斑點或結節。

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診斷α1-抗胰蛋白酶缺乏症

發生肺氣腫達45年的吸煙者懷疑α1-抗胰蛋白酶缺乏; 在沒有職業危害的非吸煙者中，在任何年齡出現肺氣腫; 在肺氣腫患者中，主要在下葉（根據胸片資料）; 在有肺氣腫或不明原因肝硬化家族史的患者中; 在患有脂膜炎的患者中; 患有黃疸或肝酶升高的新生兒以及任何不明原因肝病患者。診斷由血清α1-抗胰蛋白酶水平（<80 mg / dL或<11μmol/ L）確認。

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治療α1-抗胰蛋白酶缺乏症

的肺疾病治療形式進行純化的人α1-抗胰蛋白酶（每週60mg / kg的靜脈內經45-60分鐘給藥一次，或250mg / kg的超過4-6小時，給藥每月1次）這可以維持血清α1抗胰蛋白酶水平高於80mg / dl的目標保護水平（35％的標準）。由於肺氣腫導致永久性結構改變，治療不能改善受損的肺結構或功能，而是被執行以阻止進展。α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治療是極其昂貴的，因此，被設計用於（無菸）患者的肺功能和輕微或中度的病理變化α1-抗胰蛋白酶<80毫克/分升（<11皮摩爾/ L）的水平syvorotachnym。α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治療未被分配給患有嚴重疾病或具有正常或雜合表型的患者。

停止吸煙，使用支氣管擴張劑以及呼吸道感染的早期治療對α1-抗胰蛋白酶缺乏的肺氣腫患者尤為重要。苯丁酸等能夠完全改變肝細胞病理性抗胰蛋白酶蛋白代謝的刺激蛋白釋放的實驗製劑正處於研究階段。對於60歲以下嚴重缺乏的人，有必要考慮肺移植的一種變體。用於治療伴有抗胰蛋白酶缺乏症的肺氣腫的肺容量的減少是有爭議的。基因治療正處於研究階段。

治療肝病是有效的。替代酶療法是無效的，因為α1-抗胰蛋白酶的缺陷是由病理代謝引起的，而不是由酶缺乏引起的。肝功能不全患者可進行肝移植。

脂膜炎的治療發展不夠。使用糖皮質激素，抗瘧藥和四環素。

α1-抗胰蛋白酶的不足預後是什麼？

α1-抗胰蛋白酶的缺乏具有不同的預後。它主要與肺損傷的程度有關。