贝赫捷列夫病

别希捷雷夫病是一种脊柱（脊柱炎）和骶髂关节（骶髂关节炎）的慢性炎症性疾病，常伴有周围关节（关节炎）和肌腱端（肌腱端炎）的损伤，在某些情况下还会损伤眼睛（葡萄膜炎）和主动脉球（主动脉炎）。

强直性脊柱炎更广为人知的名字是贝希特雷夫病，尽管其全名是斯特伦佩尔-贝希特雷夫-玛丽病。这种疾病具有自身免疫性发病机制，病程呈慢性进行性，可持续数年甚至数十年。

强直性脊柱炎，又称贝希特列夫病，通常影响软骨关节，主要包括胸锁关节、肋胸关节、骶髂关节、髋关节和肩关节，也影响小椎间关节。健康的关节组织逐渐被纤维瘢痕组织取代，导致关节僵硬。

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流行病学

贝希特雷夫病的发病率与人群中 HLA-B27 的检测频率相关，成年人的发病率从 0.15%（芬兰）到 1.4%（挪威）不等。该病主要发病于 20-30 岁年龄段，男性发病率是女性的 2-3 倍。

贝希捷雷夫病通常发病于年轻人，大约20-30岁，男性患者较多。关于该病的发病机制有很多理论，但遗传学说最受推崇。人们认为，贝希捷雷夫病具有遗传易感性，因为患者体内存在组织相容性抗原HLA-B27。由于该抗原的存在，免疫系统会将软骨组织视为外来物，并对其产生免疫反应，从而导致关节发炎、疼痛、活动受限和僵硬。

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贝克特雷夫病是如何发展的？

强直性脊柱炎唯一公认的风险因素是遗传易感性。超过90%的患者携带HLA-B27，这是主要组织相容性复合体I类基因之一。该基因在不同人群中的出现频率与强直性脊柱炎的发病率之间存在关联。然而，HLA-B27的存在并不能被视为必然罹患强直性脊柱炎的标志，大多数该基因携带者并不会患上强直性脊柱炎。根据家族和双胞胎研究，HLA-B27在强直性脊柱炎易感性中的比例不超过20%-50%。此外，HLA-B27至少有25个等位基因（B27001-B2723），它们之间的DNA组成差异仅为一个核苷酸，因此蛋白质识别槽中的17个氨基酸发生了变化。并非所有 HLA-B27 等位基因都与强直性脊柱炎易感性相关（例如东南亚国家的 B2706 或撒丁岛的 B2709）。即使缺乏该抗原，也可能患上强直性脊柱炎。然而，大多数关于强直性脊柱炎起源的假说都基于 HLA-B27 参与该疾病发病机制的假设。

对于该疾病的发展有两种主要假设。

1. 第一种假设是基于HLA-B27编码蛋白具有抗原呈递功能。已知该蛋白包含与某些肠道细菌（特别是克雷伯氏菌、肠杆菌、志贺氏菌、耶尔森氏菌）以及沙眼衣原体表位相似的区域。人们认为，由于这种相似性，可能会发生自身免疫反应，出现针对自身组织的抗体和细胞毒性T淋巴细胞（分子拟态现象）。在强直性脊柱炎患者中发现了与HLA-B27和上述微生物抗原发生交叉反应的循环抗体以及细胞毒性T淋巴细胞。然而，目前尚无临床证据表明这些免疫反应在贝希特列夫病发展中的作用。
2. 第二种假设认为，由于某些未知原因，HLA-B27蛋白分子重链在细胞内质网中的组装可能出现异常，导致构象改变的HLA-B27蛋白分子积聚和降解，从而引发细胞内“应激”，促炎介质合成增多。

然而，这些假设并不能解释大多数 HLA-B27 患者没有患上别希捷雷夫病，以及脊柱、关节和肌腱主要受累的原因。

别希捷雷夫病脊柱病变的特点是多种结构均发生炎症：骨组织（骨炎）、关节（椎间关节、小关节、肋椎关节）以及肌腱端（纤维椎间盘与椎体的连接部位、棘间韧带）。在脊柱炎症部位，可发生软骨样化生，随后这些区域骨化，受损结构强直。

别希捷雷夫病的关节炎在形态上无特异性，但具有特征性定位；几乎总是会注意到骶髂关节的损伤，并且病理过程通常涉及胸肋关节和肋椎关节以及联合（胸骨柄联合、耻骨联合）。

别希捷雷夫病的特征是肌腱末端（许多韧带、肌腱、腱膜和关节囊附着在骨骼上的地方，主要在肩部、臀部、膝关节和脚跟区域）发炎，肌腱末端含有纤维软骨。

贝希特雷夫病的症状

该病通常以中枢性形式出现，主要影响脊柱。贝希特雷夫病患者往往难以察觉，长期以来，患者仅能感觉到疼痛，在劳累或主动活动时才会出现。疼痛最初位于骶骨，逐渐向上蔓延至脊柱。患者的姿势开始缓慢变化，一段时间后，开始呈现“恳求姿势”——头部前倾，下巴靠近胸骨，胸椎向后凸，出现驼背，手臂在肘部弯曲，腿在膝盖处弯曲。这种类型的疾病以及所有其他类型的疾病都以夜间疼痛和静息痛为特征，到中午时疼痛减轻，患者“走动”时疼痛明显减轻。

然而，脊柱的活动范围逐渐减小，患者难以向前、向后或向侧弯。随着时间的推移，步态开始发生显著变化——这不仅是由于脊柱受损，还因为髋关节也参与其中。

随着强直（脊柱关节融合）的发展，患者将头部转向一侧变得困难，为了看清后方的情况，患者需要转动整个身体。别希捷雷夫病的典型症状之一是腰椎曲线消失，胸部出现明显的弯曲。

此外，别希捷雷夫病还存在关节外症状，例如眼、心脏和肾脏损害。该病主要在发作期和缓解期发作，但仍然是一种慢性进行性疾病。

分类

该疾病有以下几种不同形式。

• 特发性白血病。
• 继发性别希捷雷夫病是血清阴性脊柱关节炎组其他疾病的表现之一（银屑病关节炎、反应性关节炎、与克罗恩病相关的非特异性溃疡性结肠炎相关的脊柱关节炎）。

贝希捷雷夫病的病因尚不清楚。

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筛查

目前认为，对易患强直性脊柱炎的个体进行筛查并不合理。然而，对于30岁以下患有慢性腰痛且可能存在该病风险的个体（例如，急性单侧前葡萄膜炎，或一级亲属有强直性脊柱炎或其他血清阴性脊柱关节炎病史），进行筛查以早期发现强直性脊柱炎可能是合适的。

在什么情况下会怀疑患有贝希特雷夫病？

背痛持续超过3个月，尤其在长时间休息后加剧。疼痛可能放射至臀部、大腿后侧、腹股沟，晨起时脊柱僵硬，腰部肌肉紧张，胸部肌肉疼痛，血沉显著增加，最高可达每小时30毫米。

通常，所有出现此类症状的患者都会去看风湿病专家或脊椎病专家。正确诊断取决于他们。贝希捷雷夫病的早期诊断和后续治疗的安排取决于医生的检查、收集病史以及采用正确的研究方法。治疗开始得越早，就越有可能延长患者的工作时间，延缓长期剧烈疼痛的发生以及并发症的发生。

需要哪些诊断方法？

这是脊柱的X射线检查、MRI - 磁共振成像、临床血液和尿液测试、生化血液分析、用于检测 HLA-B27 抗原的血液。

别希捷雷夫病是一种慢性炎症性疾病，其特征是脊柱的骶髂关节、滑膜关节（椎间关节和肋横关节）和非滑膜关节（椎间关节），以及韧带和肌腱与椎体和椎骨的连接部位受损。损伤的主要部位是骶髂关节、胸腰椎和腰骶椎。随后，脊柱的各个部位都会出现病变。病理过程中外周关节受累较为常见。本文探讨的是别希捷雷夫病的外周形式。与其他外周关节相比，髋关节和肩关节的病变最为常见。

骶髂关节

诊断贝克特雷夫病需要骶髂关节改变。骶髂关节炎的缺失会给确诊该病带来很大困难，并使诊断产生疑问。极少数情况下，脊柱改变可能没有明显的骶髂关节损伤影像学症状。在这种情况下，需要动态监测骶髂关节改变，并与血清阴性强直性脊柱炎组中的其他疾病进行鉴别诊断。强直性脊柱炎中的骶髂关节炎发生在疾病的早期阶段，典型特征是双侧对称性病变。

贝克特雷夫病中的脊柱

脊柱病变主要发生在胸腰椎和腰骶椎，尤其在男性中更为常见；女性在疾病早期可累及颈椎。前脊柱炎伴有椎体前侧局部侵蚀性改变和脊柱前纵韧带的炎症，导致椎体凹度降低。

这些变化导致别希捷雷夫病典型的“方形”椎体，在脊柱侧位X光片上清晰可见。这些变化常见于腰椎，因为胸椎通常呈近矩形结构。韧带骨赘是位于椎间盘纤维环外侧的垂直骨化物。它们主要分布在椎体前部和外侧区域，并在椎体之间形成骨桥。在疾病晚期，多个韧带骨赘会在大面积区域相互连接，形成别希捷雷夫病特有的“竹节”脊柱。值得注意的是，强直性脊柱炎以及肠源性脊柱炎特有的韧带骨赘与其他疾病中椎体角落处的韧带骨赘和骨赘不同。它们轮廓清晰均匀，从一个椎体平滑过渡到另一个椎体。变形性脊椎病的骨赘呈三角形，形似“壶柄”，长达10毫米，位于椎体的前角和侧角。弥漫性特发性脊柱骨质增生（Forestier综合征）可发现大面积前纵韧带钙化，并在椎体的前角和侧角形成粗糙、变形的骨赘，其壁厚可达4-6毫米，长度可达20-25毫米，这与强直性脊柱炎中的韧带骨赘不同，后者的宽度不超过1-2毫米。此外，强直性骨质增生的骶髂关节没有改变。关节面侵蚀和一个或多个椎间盘狭窄（椎间盘炎）是别希捷雷夫病的特征性 X 线症状。这些改变可分为局部性改变和广泛性改变。椎间盘炎可能导致椎间盘钙化，如果椎间盘炎合并椎骨关节体的破坏性改变，则可能导致相邻椎骨强直。椎间关节病变发生较晚，但强直也可能是关节炎的结果。除了前纵韧带病变外，还可检测到脊柱后纵韧带和骨间韧带的骨化。别希捷雷夫病可检测到齿状突区域侵蚀和寰枢椎半脱位，但发生率低于类风湿性关节炎。寰枢关节区域也可发现强直。颈椎其他部位若发现改变，则其改变与胸腰椎相同。

放射学变化的一个显著特征可能是韧带附着处的糜烂性和增生性变化的组合，这使得可以与其他炎症和非炎症性疾病进行鉴别诊断，并可以诊断别希捷雷夫病。

然而，值得一提的是，没有诊断强直性脊柱炎的具体体征，只有一系列症状和实验室及其他类型研究的数据，使我们能够排除其他疾病，例如类风湿性关节炎，并可靠地确诊为别希捷雷夫病。

别希捷雷夫病的治疗

别希捷雷夫病的治疗非常复杂，包括药物治疗、运动疗法、疗养院治疗，甚至必要时进行手术干预。药物治疗主要用于缓解疼痛和消炎。为此，通常会使用非甾体类抗炎药，例如布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸钠等。但运动疗法以及患者的运动能力仍然发挥着重要作用。

物理治疗医生可以为患者提供一套个性化的锻炼方案，帮助缓解僵硬、增加活动范围、增强肌肉力量、增强关节灵活性并缓解疼痛。起初，锻炼需要克服疼痛，但逐渐减少锻炼量，活动范围会扩大，僵硬程度也会减轻。当然，物理治疗并非万能药，但它在治疗这种疾病方面发挥的巨大作用不容否认。

被诊断患有白喉病但继续保持身体健康的人和过着积极生活方式的人可以维持更长时间的工作能力并延缓并发症的发展。

预防

贝希特雷夫氏病无法预防。可以通过医学遗传咨询来确定父母患有该病的孩子罹患该病的风险。