弹性假黄瘤：病因、症状、诊断和治疗

弹性假黄瘤（又称：Gronblad-Strandberg综合征，Touraine系统性弹力线撕脱症）是一种相对罕见的全身性结缔组织疾病，主要损害皮肤、眼部和心血管系统。该病的遗传学类型多样，包括显性和隐性遗传。获得性弹性假黄瘤的存在需要证据。

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發病

改变主要发生在真皮的中下部，弹性纤维分布不均，增厚，碎裂成团块、团块、奇特的扭曲束或颗粒结构。当用苏木精和伊红染色时，弹性纤维积聚的地方看起来像嗜碱性团块，轮廓不清。Kossa 方法显示其中含有钙盐。在改变的弹性纤维附近，发现弱嗜碱性物质的积聚，用胶体铁或阿尔新蓝染色。胶原纤维分布随机，可确定大量嗜银纤维。遇到异物巨细胞。A. Vogel 等人（1985）认为，基于组织学检查，可以区分该病的显性形式和隐性形式。隐性形式的特征是当用亚甲蓝和石蜡染色时存在深红色弹性蛋白。在这些区域附近，基质呈弥漫性蓝色，细胞元素数量增加。所有病例中均检测到钙。显性类型不以钙盐沉积为特征，弹性纤维形成由致密的胶原纤维束隔开的网状结构。弹性纤维增厚不均匀，仅在某些位置变薄或呈现颗粒状。然而，GE Pierard（1984）并未注意到该疾病的显性和隐性类型在形态学上有任何差异。在电子显微镜检查中，真皮网状层的乳头状和上部的结缔组织结构通常不会受损。这些变化主要涉及网状层的中部和下部。弹性纤维含有钙盐，其形式为各种大小和形状的小电子致密簇或细针状晶体。还描述了被电子致密晶体结构环包围的颗粒状簇。通过使用X射线微量分析仪的扫描电子显微镜检查，可以确认这些沉积物是钙盐。钙盐也存在于周围的巨噬细胞中，表明存在异物反应。此外，弹性纤维无定形部分出现营养不良性变化，表现为基质澄清和溶解，有时出现大小不一的空泡，并伴有大量钙盐沉积。还发现了与老年性皮肤弹性纤维类似的变化。胶原纤维也发生了变化。胶原纤维数量减少，大多数纤维保持不变，其中一些纤维增粗（最长可达700纳米），分裂成更小的纤维，扭曲，但横向条纹的周期性保持不变。弹性纤维和胶原纤维同时受损，可通过一些常见酶参与其生物合成来解释。相同的微环境，其中生物合成的细胞外阶段发生。

在胶原蛋白和弹性纤维附近可见松散或致密的颗粒状和丝状物质，其中有时可见电子致密的钙盐沉积物和4-10纳米厚的微纤维。可见活化的成纤维细胞；在钙化的弹性纤维附近，成纤维细胞处于破坏状态。隐性型的营养不良性改变和钙化比显性型更明显。在显性型中，可见到它们之间的分支和吻合，但无钙化迹象。胶原纤维直径各异，但比隐性型更细。

弹性纤维和胶原纤维的结构变化不仅在患者的皮肤中观察到，而且在口腔黏膜以及胃动脉中也观察到，这表明该疾病对纤维结缔组织的损害具有系统性。在小血管中可观察到营养不良性改变、细胞质增生数量增加、内皮细胞胞质明显空泡化以及基底膜破裂。在内部弹性膜中存在钙盐沉积，弹性纤维的变化类似于皮肤中的弹性纤维变化。这些变化会导致循环障碍、动脉瘤形成和出血。

在弹性纤维假黄瘤的组织发生中，一些作者认为钙盐沉积是主要原因，这可能是由于多聚阴离子积聚诱导钙化所致。另一些人则认为钙化是由病变部位糖胺聚糖积聚引起的。还有一些人认为，与其说是钙化，不如说是胶原蛋白和弹性纤维的结构异常与其合成缺陷有关。他们推测，弹性蛋白无法形成交联，或细胞外氧化脱氨过程发生障碍，导致弹性纤维生成障碍。同时，成纤维细胞大量分泌的蛋白酶可以从弹性蛋白分子中去除含有疏水性氨基酸的部分，并破坏交联。组织学上，可以检测到经表皮分泌的变异弹性纤维，根据W. K. Jacyk和W. Lechiner（1980）的研究，这可以区分获得性弹性纤维和遗传性弹性纤维。不同类型的弹性假黄瘤，其结构紊乱可能以不同的方式发展。但两种过程的最终结果相同。

获得性弹性假黄瘤的皮损临床表现与遗传性皮损相似。其特征为脐周型，多见于女性，其发病机制中，反复妊娠或全身水肿导致腹部皮肤过度拉伸起着重要作用。

需要强调的是，所有类型的疾病，皮疹都局限于最易拉伸的部位。获得性类型通常不会出现血管、眼部或消化道损伤的症状。慢性肾衰竭患者在血液透析期间发生获得性弹性假黄瘤，由于钙磷代谢紊乱，弹性纤维钙化形成条件。

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症狀 弹性假黄瘤

临床表现为扁平、淡黄色、成群的丘疹，大小为 1-3 毫米，通常位于颈部侧面、后脑勺、腋窝和腹股沟区域、腹部、腘窝、肘部的皮纹上。丘疹表面光滑，皮疹区域的皮肤松弛，经常形成褶皱，这使得它与松弛的皮肤难以区分。粘膜可能会受到影响。眼睛的变化包括眼底缓慢进展的营养不良性改变，这是由于位于血管膜和视网膜之间的基底板（Bruch 弹性膜）的分离和破裂引起的。这导致了所谓的血管样条纹的形成。它们在眼底检查时显示为锯齿状线条或色素沉着的条纹。血管样条纹并非弹性假黄瘤的特异性表现，在切尔诺古博夫-埃德斯-丹洛斯综合征、佩吉特病、马凡综合征和镰状细胞性贫血中均有发现。多年来，它们可能是弹性假黄瘤的唯一体征。血管样条纹常与视网膜和脉络膜下出血以及视网膜脱离同时出现。50% 的患者会出现点状改变，导致视力显著下降。心血管病变的特点是高血压和冠状动脉供血不足、早期动脉粥样硬化和出血倾向。在同一家庭中，兄弟姐妹可能患有该病的单一症状、双重症状或三重症状。皮肤和眼部症状的严重程度差异很大。

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治療 弹性假黄瘤

目前，弹性纤维化假黄瘤尚无有效的特效治疗方法。对于眼科病变的I期，建议进行观察，避免任何轻微的眼部损伤，并在工作和运动时佩戴防护眼镜。II期的治疗难度较大。目前已有研究使用激光凝固术治疗黄斑区血管样条纹。玻璃体内注射阻断血管生成的单克隆抗体（例如贝伐单抗）有望成为治疗视网膜血管样条纹的有效方法。然而，目前尚未获得关于该治疗方法有效性的可靠数据。III期治疗无效。治疗的目标是预防并发症。