Chernogubov-Ehlers-Danlos 綜合徵（超彈性皮膚）：原因、症狀、診斷、治療

Chernogubov-Ehlers-Danlos綜合徵（syn。Hyperelastic skin）是一組異質性的遺傳性結締組織疾病，其特徵在於許多常見的臨床徵象和類似的形態學變化。主要臨床表現為過度的皮膚可塑性，關節活動性增加，半脫位頻繁，皮膚脆弱性增加，血管脆性伴隨出血發展，最輕微的創傷性血腫。

該綜合徵包括10種類型的疾病，其遺傳性，遺傳缺陷和臨床表現不同：I-古典重型; II - 軟; III - 良性超級移動; IV - zikhimotic（基因座2q31）; V - X連鎖隱性; VI眼（基因位點1p36.3-p36.2）; VII - 先天性多發性關節炎 - 基因位點7q22.10; 八 - 伴牙周炎; IX - 被排除在Chernogubov-Ehlers-Danlos綜合徵的分類之外，被指定為弛緩性皮膚的X型閃爍變體; X - dysfibronectinemic; XI - 關節的家族不穩定性。在某些形式的疾病中，假定或揭示了主要的生物化學缺陷：I型降低成纖維細胞的活性，增強它們合成蛋白聚醣，可能缺少控製膠原蛋白正常合成的酶; IV型 - 生產不足III型膠原蛋白; 在VI型 - 賴氨酰羥化酶的不足; 在VII型 - I型前膠原向膠原轉化中的病理變化; 在IX型 - 由於銅代謝受損導致的lysiloxylase不足; 在X型 - 血漿纖連蛋白的病理功能。透明質酸/蛋白聚醣比例的違反，透明質酸含量顯著增加是可能的。出血增加是由於血管系統膠原的變化和血小板功能狀態的侵犯。

病理。所有類型的Chernogubov-Ehlers-Danlos綜合徵的組織學圖片是相似的。主要組織學標誌是真皮變薄。在這種情況下，膠原纖維看起來很正常，不會失去其著色特性。彈性纖維的數量相對增加。有時血管數量增加，管腔增大，周圍是成纖維細胞和組織細胞的堆積。

我最常發生的一種綜合徵 - 典型重症 - 佔所有病例的43％。上述疾病的所有跡像都很明顯，但尤其是皮膚的超彈性。與標準相比，皮膚拉伸增加100-150％。繼承是常染色體顯性遺傳，雖然描述的情況和..增加關節的靈活性是廣義的，往往發展骨骼肌肉拉傷，其特點是在損傷部位，在前額，肘部，膝蓋和踝關節尤為明顯疤痕遺傳的隱性模式。皮膚有很強的脆弱性，有出血傾向，傷口癒合不良。皮下有類似腫瘤的成分，主要在小腿，軟體動物假瘤和靜脈曲張部位。這種疾病的孕婦經常由於膜破裂而早產。

病理。大約（大約一半）表示真皮變薄。膠原纖維束的尺寸不一樣，由於纖維束在纖維束中的鬆弛而導致它們的取向受到干擾，它們在透射光中的折射減小。掃描電子顯微鏡揭示了它們的取向的違反，以毛氈形式的交織，結構的緊密度損失，增厚。透射顯微鏡顯示膠原纖維的平均直徑增加，橫切片中原纖維的尺寸和形狀不規則，單個鉅細絲的存在，有時分裂成單個微原纖維。纖維通常沿著軸扭曲，但是保持正常的周期性。在成纖維細胞中存在營養不良的變化，它們的大小減小，細胞質外生長的數目，內質網的發育不足以及細胞質的空泡化。膠原纖維的類似變化導致皮膚過度拉伸。據信，該原纖結構違反發生在它們的聚集的階段和交聯，這可能是由於違反纖維蛋白的酶的合成的調節的，並且在真皮的鹼性物質的組分的組成變化的形成，調製的合成。

II型綜合徵 - 所謂的輕度型，其特徵與重度相同，但不太明顯。與標準相比，皮膚拉伸只增加了30％。只有在手腳關節處才能看到活動性增加，形成疤痕和出血傾向的表現很差。

病理。真皮的厚度接近正常。通過掃描電子顯微鏡揭示了在膠原纖維的厚度減少，並且當所述傳輸 - 用斷頭膠原纖維的顯著量的存在，儘管它們的結構顯示正常，檢測到的個體纖維大的直徑。

III型綜合徵 - 良性超運動，也是遺傳性常染色體顯性遺傳。主要的臨床特徵是關節的活動性增加，具有廣義性（“蛇人”），這是骨科並發症和骨骼變形頻繁的原因。皮膚的超彈性表現不佳，疤痕的形成以及血管的脆性增加最小。

病理。電鏡觀察顯示皮膚的組織學圖像接近正常，電鏡顯示類似於I型和II型綜合徵的改變，但不太明顯 - 沒有巨型膠原纖維，很少發現原纖維的變化。

所提供的數據證明了前三種Chernogubov-Ehlers-Danlo綜合徵的臨床和形態學參數的接近性，這使得人們可以加入其共同性質的意見。

IV型綜合徵是一種瘀斑，最為罕見且嚴重。已確定這種類型是遺傳異質性的，描述了顯性遺傳和隱性遺傳變體。皮膚表現在所有變種中都是相似的。皮膚的超彈性可以是最小的。患者的特徵：瘦特徵，大眼睛，細鼻子，臉部和四肢（acroheria）皺紋早期形成。皮膚薄而蒼白，帶有透明的皮下血管，觸摸柔軟而天鵝絨，刷子明顯萎縮。在骨骼突出部位，可見薄的有色疤痕，區分這種類型的綜合徵與其他綜合徵。關節的過度移動僅限於手指。這種類型的主要臨床徵兆是出血傾向。患者容易發生瘀斑，通常伴有輕微創傷，自發形成血腫，尤其是四肢和內臟。在某些情況下，大血管破裂，包括主動脈。有時患者會出現消化道疝，直腸脫垂，中空器官自發破裂。

複雜的過程對於該綜合徵的隱性變體更具特徵性，主導性變異不那麼嚴重。由於主動脈和中空器官破裂等並發症的可能性，這些並發症通常發生在生命的第三個十年，並導致死亡，因此有必要及時進行遺傳諮詢和產前診斷。

病理。本綜合徵IV型皮膚厚度減少2/3。電子顯微鏡檢查顯示膠原纖維束比正常小且碎片化。膠原纖維的厚度不均勻，比正常情況更多，注意到大量直徑為60nm的原纖維。在真皮的主要物質中，有細顆粒和纖維物質，蛋白聚醣的積聚。急劇擴大的內質網成纖維細胞網含有細粒物質。在使用Bromesium膠原蛋白分裂進行電泳和肽分析的研究中，發現在患者的皮膚中，膠原蛋白III型的含量明顯少於常規量。皮膚和關節的失敗主要是由於I型膠原蛋白的含量下降，這通常在它們中佔優勢。獨創性Chernogubova綜合徵IV型，具有缺陷型膠原III相關聯的埃 - 當綜合徵，這相對於輸入內容我在血管和消化道的器官膠原比在皮膚顯著更高。

V型綜合徵 - X連鎖隱性，與其他類型相比，皮膚的超彈性更明顯，而關節的超移動性很小。適度表達瘀斑形成傾向和皮膚脆弱性。

病理。皮膚的電子顯微鏡檢查揭示了與I型綜合徵的變化相似的變化。生物化學在一種情況下顯示的缺陷lizinoksidazy - 參與膠原蛋白微纖維的聚集和凝聚到細胞外微纖維和膠原纖維的交聯的形成的酶。在其他情況下，未檢測到此缺陷。

VI型綜合徵 - 眼，是由常染色體隱性遺傳型。由於這種類型的皮膚超彈性，出血傾向，關節活動性，患者生長緩慢。通常，以馬蹄內翻足的形式出現骨骼變形，嚴重的後凸畸形，肌肉無力。在連接眼組織的結構的缺陷導致近視，圓錐角膜，mikrorogovitse，青光眼，視網膜脫離，脆性鞏膜和與破裂的可能性角膜。它發現產量不足羥基賴氨酸的並且假設缺陷或突變lizingidroksilazy - 酶中膠原的生物合成的親多肽鏈的三螺旋的形成細胞內相傳導賴氨酸的羥基化。膠原I型和III的描述同時減速比，這意味著異質型VI綜合徵。

VII型綜合徵 - 先天性多發性關節炎，由常染色體隱性遺傳型和常染色體顯性遺傳。主要臨床表現是頻繁發生習慣性脫位的關節增生，使其更接近III型綜合徵。在真皮中，原膠原的積累被表達。缺陷原膠原肽酶 - 一種在微纖維形成過程中裂解成纖維細胞分泌的原纖維末端肽的酶。

VIII型綜合徵 - 伴有嚴重的牙周炎，是遺傳性常染色體顯性遺傳，儘管有跡象顯示常染色體隱性遺傳類型。皮膚是脆弱的，表明溫和的聯合活動過度，弱表達giperrastyazhimost，增加皮膚出血點，根據皮膚的脂質漸進性壞死，重度牙周病的早期牙齒脫落的類型變化。

X型綜合徵是常染色體隱性遺傳。臨床上，中度超彈性和關節活動性增加，皮膚萎縮（拉伸條紋）。血小板聚集的違反與纖連蛋白的定量或定性缺陷相關，可能是血小板中含有的α-顆粒。

XI型綜合徵是遺傳性常染色體顯性遺傳，臨床上以復發性關節脫位為特徵，多為肱骨關節，髕骨多發脫位，極少出現先天性髖關節脫位。皮膚症狀表現不佳。生化缺陷違反了血漿纖連蛋白的功能。

組織發生。Chernogubov-Ehlers-Danlos綜合徵臨床表現的核心是侵犯膠原纖維的結構。纖維拉伸的能力與微纖維之間的共價交聯的形成有關，並且還取決於纖維束的尺寸和完整性。形態學障礙表現為單根纖維的分裂，其直徑的不均勻性和纖維中原纖維密度的變化。顯然，對於所有類型的綜合徵，橫向結合形成的缺陷。它們的形成是膠原蛋白生物合成的最後階段，任何生物合成連接的缺陷都可能導致缺陷纖維的形成。迄今為止，已經知道一些缺陷 - V型賴氨酸氧化酶缺乏，賴氨酸羥化酶缺陷 - 與VI，前膠原肽酶 - 與VII。代謝障礙並不總是與膠原蛋白生物合成酶中的缺陷相關，它們可以由微環境因子引起，其某種組成提供正常的生物合成。

該綜合徵的表現是非常多樣化的，臨床上並不總是可以確定綜合徵的類型。臨床變異性似乎與膠原蛋白的異質性有關。因此，在IV型綜合徵中，檢測到III型膠原蛋白產生不足，IV型膠原形態改變。沒有進行Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos綜合徵中其他類型膠原的生化和形態學測定（目前分離出7種不同類型的膠原）。