持续性半闭经-闭经综合征 - 信息回顾
最近審查：04.07.2025
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持续性溢乳-闭经综合征是女性因催乳素长期分泌增多而出现的典型临床症状。在极少数情况下，血清催乳素水平正常但生物活性过高时也会出现类似的症状。男性慢性催乳素分泌过多的发生率远低于女性，并伴有不育、阳痿、男性乳房发育，有时还会出现溢乳。
持续性溢乳-闭经综合征长期以来被认为是一种极其罕见的疾病。该综合征的不同类型通常根据是否存在放射学检查可检测到的腺瘤或既往妊娠和分娩史来诊断（例如福布斯-奥尔布赖特综合征、Chiari-Frommel综合征、Ayumada-Argonza-del Castillo综合征），这加剧了人们对其罕见性的错误认识。
20 世纪 70 年代初，由于测定催乳素的放射免疫方法的发展，以及鞍区多断层扫描技术的引入，人们清楚地认识到，每三例女性不孕症中就有一例伴有垂体催乳素的慢性过量产生，并且它既可以是独立的下丘脑-垂体疾病的主要致病环节，也可以是许多内分泌和非内分泌疾病的结果，在此过程中下丘脑和垂体会继发受累。
“持续性溢乳-闭经综合征”一词并不能完全反映该疾病的本质。目前尚无关于高泌乳素血症综合征及其具体类型——持续性溢乳-闭经综合征——的实际发病率的统计数据。在过去的二十年中，确诊病例数量显著增加。1986年，K. Miyai等人进行了一项大规模筛查（对10,550名无任何不适症状的日本居民进行了检查），结果发现5例泌乳素瘤患者、13例药物性高泌乳素血症患者和1例“空鞍”综合征患者。可以推测，至少在日本人群中，泌乳素瘤的发病率在男性中超过1:2800，在女性中超过1:1050。尸检数据显示，无症状泌乳素瘤的发病率甚至更高，但尚不清楚这些病变是否具有临床意义。
持续性溢乳-闭经综合征多发于年轻女性，在儿童和老年患者中极为罕见。患者平均年龄为27-28岁。男性患者确诊该病的几率较低，通常在25-40岁之间，但也有青少年和老年人患高催乳素血症的病例报道。
持续性溢乳-闭经综合征的病因及发病机制
病理性高催乳素血症的成因多种多样。据推测，持续性溢乳-闭经综合征是由下丘脑-垂体系统原发性损伤引起的，其基础是催乳素分泌的强直性多巴胺能抑制控制被破坏。
原发性下丘脑起源理论认为，下丘脑对催乳素分泌的抑制作用减弱或消失，首先导致催乳素细胞增生，进而形成垂体催乳素瘤。增生或微催乳素瘤有可能持续存在，而不会转化为疾病的后续阶段（即转化为大催乳素瘤 - 延伸到鞍区以外的肿瘤）。目前，主要的假设是原发性垂体器质性病变（腺瘤），常规方法在早期无法检测到。这种腺瘤是单克隆的，是自发性或诱发突变的结果；释放激素、多种生长因子（转化生长因子-α、成纤维细胞生长因子等）以及调节影响之间的不平衡可以促进肿瘤生长。在这种情况下，过量的催乳素会导致结节漏斗系统的神经元产生过量的多巴胺。
[ 持续性溢乳-闭经综合征的症状
持续性溢乳-闭经综合征患者就医的最常见原因是月经不调和/或不孕。前者包括月经稀发至闭经，最常见的是继发性闭经。月经过多不是高催乳素血症综合征的典型特征，除了与原发性甲状腺功能减退症相关的症状形式。大约五分之一的患者报告自月经初潮以来月经不调，许多患者的月经初潮有所延迟。因此，在长期压力情况下（检查、长期疾病、冲突情况），月经不调尤其明显。闭经的发展通常与性活动的开始、停用先前使用的口服避孕药、终止妊娠、分娩、放置宫内避孕器或手术同时发生。通常，患有持续性溢乳-闭经综合征的患者更担心月经不调和/或不孕症。
溢乳很少是持续性溢乳-闭经综合征的首发症状（发生率不超过20%），更罕见的是作为主要症状。有时，即使催乳素水平显著升高，溢乳也可能消失。
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持续性溢乳-闭经综合征的诊断与鉴别诊断
如果说现在对典型持续性溢乳-闭经综合征的诊断似乎相当简单，那么对“消失型”、“不完全型”持续性溢乳-闭经综合征的症状型以及各种定义不明确、研究不足的临床综合征的鉴别诊断就非常复杂，在这些综合征中，溢乳是在正常的血清催乳素水平背景下发生的，纠正溢乳不会改变潜在疾病的进程，也不会缓解患者的病情。
确诊持续性溢乳-闭经综合征所需的实验室和仪器检查包括 4 个阶段：
- 通过测定血清催乳素水平来确认高催乳素血症的存在；
- 排除持续性溢乳-闭经综合征的症状形式（确定甲状腺的功能状态，排除Stein-Leventhal综合征，肝肾衰竭，神经反射和药物作用等）；
- 明确腺垂体和下丘脑的状况（颅骨X光检查、头部计算机断层扫描或磁共振成像，必要时可进行额外的造影）、颈动脉造影；
- 在慢性高催乳素血症的背景下澄清各个器官和系统的状态（确定促性腺激素，雌激素，硫酸脱氢表雄酮的水平，研究碳水化合物和脂肪代谢的状态，骨骼系统等）。
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持续性溢乳-闭经综合征的治疗
药物治疗在所有类型的下丘脑-垂体源性持续性溢乳-闭经综合征的治疗中都占据着主导地位。对于腺瘤，药物治疗可以作为神经外科手术或远程放射治疗的补充或替代治疗。直到20世纪70年代，SPGA一直被认为是无法治愈的。然而，在半合成麦角生物碱帕罗德尔（溴隐亭）应用于医疗实践后，这种观点发生了改变。帕罗德尔具有下丘脑和垂体多巴胺激动剂（DA类似物）的特性，并且能够通过影响催乳素细胞的遗传机制来抑制部分患者催乳素瘤的生长。
各种治疗方法的应用顺序以及在具体病例中的选择仍存在争议。
对于“特发性”持续性溢乳-闭经综合征，使用帕罗多尔治疗可恢复生育能力，使月经周期正常化，并消除与高催乳素血症相关的性功能障碍、内分泌代谢障碍以及情绪和个人障碍。如果该病的起源单一且从“特发性”类型转变为微腺瘤的概念正确，那么使用帕罗多尔可能具有预防作用。