持续性乳溢-闭经综合征的诊断
最近審查：04.07.2025
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如果说现在对典型持续性溢乳-闭经综合征的诊断似乎相当简单，那么对“消失型”、“不完全型”持续性溢乳-闭经综合征的症状型以及各种定义不明确、研究不足的临床综合征的鉴别诊断就非常复杂，在这些综合征中，溢乳是在正常的血清催乳素水平背景下发生的，纠正溢乳不会改变潜在疾病的进程，也不会缓解患者的病情。
确诊持续性溢乳-闭经综合征所需的实验室和仪器检查包括 4 个阶段：
- 通过测定血清催乳素水平来确认高催乳素血症的存在；
- 排除持续性溢乳-闭经综合征的症状形式（确定甲状腺的功能状态，排除Stein-Leventhal综合征，肝肾衰竭，神经反射和药物作用等）；
- 明确腺垂体和下丘脑的状况（颅骨X光检查、头部计算机断层扫描或磁共振成像，必要时可进行额外的造影）、颈动脉造影；
- 在慢性高催乳素血症的背景下澄清各个器官和系统的状态（确定促性腺激素，雌激素，硫酸脱氢表雄酮的水平，研究碳水化合物和脂肪代谢的状态，骨骼系统等）。
在评估催乳素水平时，如果与正常值有轻微偏差，建议进行三到五次研究，以避免得出错误的结论，因为采血操作本身往往是导致中度高催乳素血症的原因。
一个特殊的群体应该包括在正常排卵和月经周期下出现溢乳症的患者，他们有神经衰弱综合征的临床表现，有时伴有癌症恐惧症，经常检查乳腺分泌物，并通过自我触诊反射性地维持溢乳。与持续性溢乳-闭经综合征且催乳素水平高的患者不同，这些患者的主要症状是溢乳，并伴有其他神经衰弱症状。对于许多此类患者来说，停止自我触诊有助于消除溢乳。
测定血清催乳素水平不仅具有诊断价值，还具有鉴别诊断价值。中度升高更常见于“特发性”催乳素瘤，激素水平显著升高则见于催乳素瘤。普遍认为，即使鞍区放射学检查完整，催乳素血症超过200微克/升也可靠地提示存在催乳素瘤。为了发现“潜伏性”、“暂时性”高催乳素血症，需要在白天和月经周期的不同阶段动态测定催乳素水平。“过度性”、夜间催乳素水平升高超过正常最大值，以及排卵期高催乳素血症是常见症状。
直到最近，专家们还对许多患者血清催乳素水平相当高，而 HG 临床症状却极不明显，且对多巴胺激动剂治疗有抵抗力之间的差异感到困惑。最近针对催乳素同工酶的研究使我们有可能找到这个问题的答案。结果表明，免疫反应性催乳素总量包含不同分子量的形式。在出现 HG 典型症状的患者中，通过凝胶过滤可在血清中检测到分子量为 23 kDa 的催乳素，而在没有持续性溢乳-闭经典型症状的女性中，主要形式（占总量的 80-90%）是分子量超过 100 kDa 的催乳素（大-大-催乳素），其生物活性较低（巨催乳素血症现象）。据推测，高分子量催乳素的来源是异质的。这种形式的激素可能是单体催乳素聚集或与其他蛋白质（例如免疫球蛋白）结合的结果。大催乳素可能直接代表一种特定的免疫球蛋白，这种免疫球蛋白在免疫化学分析系统中表现出模拟催乳素存在的能力。巨催乳素血症在所有高催乳素血症病例中占比高达20%。
目前已提出了多种试验来研究刺激条件下（促甲状腺激素释放激素、氯丙嗪、胰岛素、舒必利、西咪替丁、多潘立酮）催乳素的分泌情况。对于微泌乳素瘤和大泌乳素瘤，刺激反应的降低是典型的特征，在大多数患者中，这与腺瘤的大小直接相关。然而，根据每位患者的刺激试验结果，对疾病类型得出假阳性或假阴性结论的概率高达20%。
持续性溢乳-闭经综合征中的其他激素水平相当典型：LH 和 FSH 水平不变或降低，对卢利贝林反应良好，雌激素和孕酮水平降低，脱氢表雄酮 (DHEA) 硫酸盐水平升高。
尽管有大量实验数据表明催乳素对各种代谢的影响，但尚未发现持续性溢乳-闭经综合征特有的生化变化。通常仅出现脂质代谢受损、非甾体抗炎药（NEFA）和甘油三酯水平升高的征兆。
血清电解质水平通常正常。心电图可能显示心肌营养不良的征象：胸导联T波为负性或双相性。过度换气、直立性试验以及钾负荷试验或黑曜石负荷试验可提示这些疾病的非冠状动脉性质。长期未纠正的高催乳素血症会导致骨质疏松症。持续性溢乳-闭经综合征中骨质疏松症发病机制中的主要作用是骨形成减慢，这可通过血液中骨钙素水平的降低来证实。
患有该综合征的患者血清胰岛素水平升高。由于他们的血糖水平正常，因此被认为存在一定的胰岛素抵抗。
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