皮膚 B 細胞淋巴瘤：原因、症狀、診斷、治療

B細胞皮膚淋巴瘤佔該器官中所有淋巴增生過程的大約25％，並且非常重要的是，原發性B細胞皮膚淋巴瘤的特徵在於不同於淋巴結類似物的相對有利的過程。B淋巴瘤從B系列淋巴細胞發展並且大部分反映了漿細胞和生髮系列細胞的細胞學特徵 - 中心細胞和中心母細胞。這是由於在幹細胞的B淋巴細胞發育過程中存在兩種不同的抗原依賴性B細胞應答。一方面，它們轉化為免疫母細胞 - 淋巴漿細胞樣細胞 - 漿細胞，測定漿細胞反應。B細胞系統的另一種誘導抗原的反應是中心細胞系統，其中中心母細胞 - 中心細胞 - 記憶細胞（B2）被誘導。

B淋巴瘤的臨床變體是多種多樣的。腫瘤生長速度及其轉移傾向直接取決於腫瘤的形態類型，特別是淋巴細胞增殖克隆的分化程度。

皮膚B細胞淋巴瘤的病因和發病機制 與T細胞皮膚淋巴瘤一樣，皮膚B細胞淋巴瘤（BKLK）的基礎是異常B淋巴細胞的增殖。

使用VKLK時，會出現皮膚，淋巴結和內臟器官迅速進展的病變。浸潤由B-淋巴細胞代表。與T淋巴細胞不同，B細胞不具有表皮性，因此主要存在於真皮的網層中。

B細胞淋巴瘤的皮膚症狀。根據臨床過程的性質和嚴重程度，區分了三種類型的B細胞淋巴瘤。

首先，惡性程度低，皮膚B細胞淋巴瘤的類型以相對良性的病程為特徵，發生在所有年齡組，但在老年人中很常見。臨床圖片由斑塊和疑難因素表示。

皮膚的B細胞淋巴瘤的結節形式的特徵在於一個或多個半球形結節的出現，而沒有先前形成斑點和斑塊。緻密一致的結，直徑達3厘米或更大，具有黃色或褐色，光滑的表面，經常覆蓋有遠端血管。通常，這些節點不會經歷衰退，而是退化，留下萎縮和色素沉著過度。隨著過程的進展，它們的規模急劇增加。對於斑塊形式（原發性皮膚網狀），該過程始於出現棕色或黃色 - 粉紅色的斑點，圓形輪廓和濾泡圖案。斑點逐漸滲透，變成具有精細層裂蛻膜的斑塊。面部皮膚嚴重滲入，可能發生相leonine。這種類型的主觀感受通常不存在。

第二種惡性程度中等，皮膚B細胞淋巴瘤的類型以Gotgron網狀肉瘤病進行。臨床上，皮疹由直徑3〜5厘米的大型緻密結，深紅色或深紅色代表，蛻皮表現不佳。該疾病在第一次表現出現後2-5年達到其遠地點。注意到節點的傳播。平行地觀察惡性細胞向淋巴結和內部器官的滲透。

第三種惡性程度高，B細胞皮膚淋巴瘤的類型在40歲以上的個體中更常見，並且其特徵在於形成位於皮膚深處的淋巴結（腫瘤）。節點直徑3-5厘米，呈藍紫色，密度一致。在3-6個月內。以多個節點的形式傳播該過程，並註意到B淋巴細胞的最顯著的惡性腫瘤。有淋巴結腫大和腫瘤細胞解體。疾病的持續時間為1 - 2年。主觀感覺表現為弱癢癢的形式，沒有病變的疼痛。

來自濾泡中心細胞的淋巴瘤（藍色濾泡淋巴瘤）是皮膚的原發性淋巴瘤。

臨床上，來自濾泡中心細胞的淋巴瘤表現為頭皮，軀幹上的單個，通常多個節點或斑塊。隨著時間的推移，這些元素可能會潰爛。

病理。在皮膚中，厚的增殖物位於真皮的下部，並擴散到皮下脂肪組織中。在增殖細胞中，可以看到具有輕度或不存在的地幔區的濾泡結構。一般來說，沒有明確劃定的邊緣區域。卵泡含有不同比例的中心細胞和中心母細胞。在濾泡間區有反應性小淋巴細胞的聚集，組織細胞與一定數量的嗜酸性粒細胞和漿細胞的混合。表型：腫瘤細胞表現出泛B抗原CD19，CD20，CD79a，在一些情況下CD10。抗CD21抗原的抗體揭示濾泡樹突狀細胞，其允許與淋巴細胞瘤分化。從濾泡中心淋巴瘤細胞原代B細胞的BCL-2蛋白表達的不存在允許從這種類型的系統淋巴瘤，其細胞的BCL-2 +表型結果translokaiii噸（14; 18）區分。

免疫細胞瘤。來自濾泡中心細胞的第二快淋巴瘤。免疫細胞瘤屬於低度惡性淋巴瘤。

根據WHO分類 - 淋巴漿細胞淋巴瘤/免疫細胞瘤; 根據EORTC分類 - 邊緣區的免疫細胞瘤/淋巴瘤。

在臨床上，皮損在這些疾病不從B-淋巴瘤的典型表現不同多：有孤腫瘤，通常是大尺寸的，藍紅色，球形，下肢常在區域本地化。

病理。在真皮或擴散macrofocal那繁殖在皮下組織，它與淋巴細胞沿具有一定量的plazmotsitoidnyh和漿細胞，immunoblast少量，巨噬細胞傳播。Limfoplazmotsitoidnye細胞用很少急劇嗜鹼性細胞質中，與染色質粗偏心位於細胞核。plazmotsitoidnyh或漿細胞通常可以是PAS核 - + - 在球的形式的夾雜物（稱為達徹的細胞）。免疫細胞化學它們符合免疫球蛋白，主要的IgM-K。表型：CD19 +，SD02 +，CD22 +，SD79a-，CD5-，CD10-。腫瘤細胞表現出單克隆輕鏈的IgM-k中的免疫球蛋白表達。在次級皮損腫瘤病灶更常見並擴散在性質比不同於初級免疫細胞增殖monotipichoskie整個浸潤分佈在血液用於通過免疫球蛋白（IgM型碗），副蛋白的含量增加定義全身過程limfoplazmotsitoidnogo字符細胞初級immunotsitome組織學上，以及引起撞擊外周血細胞白血病（案件30-40％）limfoplazmotsitoidnogo受影響的器官的數量。這些細胞表型標記：CD20 +，CD45RO +。患者全身淋巴瘤往往limfoplazmotsitoidnoy自身免疫性疾病斯耶格倫氏病，血小板減少症，大皰性表皮松解，這也應在初級和次級過程的鑑別診斷考慮。

漿細胞瘤從類似於不同程度成熟的漿細胞的細胞發展而來。在絕大多數情況下，它與骨髓瘤有關。Ekstrtmedullyarnaya皮膚骨髓瘤（漿），不象沒有特定的骨髓瘤進行對骨髓和其它器官的疾病病變，其通常涉及在系統進程（脾臟，淋巴結）。4％的病例發生帶髓外骨髓瘤的皮膚損害。原發性皮膚漿細胞瘤是指具有相對有利的臨床病程的B淋巴瘤。在沒有骨髓和高鈣血症轉移的情況下，40％患者的預期壽命達到10年。

臨床上，在皮膚上出現單個或多個暗紅色和藍色色調的節點，其傾向於潰爛。腫瘤主要由成熟漿細胞的單形，密集連接的複合物組成。在細胞質中，確定了Schick陽性的抗糖尿病包涵體，這在電子顯微鏡中特別明顯。通常不存在免疫母細胞，成漿細胞，淋巴細胞。有時在腫瘤細胞或血管壁中存在澱粉樣蛋白沉積物。許多觀察已經描述了在沒有內皮襯裡的la狀層中含有紅細胞的假血管瘤結構。直接免疫熒光在漿細胞系細胞的細胞質中顯示免疫球蛋白。漿細胞瘤的表型特徵：CD20-; CD79a±; CD38 +; LCA-; p63 +。遺傳學研究表明存在編碼免疫球蛋白輕鍊和重鏈的基因的單克隆重排。

邊緣區域的淋巴瘤。根據WHO分類 - 邊緣區的B細胞淋巴瘤; 根據EORTC分類 - 邊緣區的免疫細胞瘤/淋巴瘤。

邊緣區的淋巴瘤從淋巴細胞發育而來，具有淋巴結邊緣區淋巴細胞的細胞學，免疫學和遺傳學特徵。這很少見。根據其形態特性邊緣區的細胞，從而類似於單核細胞樣B細胞即倫納特K.和A.伐木歸堆（1992），包括B細胞單核的邊緣細胞淋巴瘤的淋巴瘤。

臨床上，皮膚表現為丘疹，斑塊或結節元素，通常在四肢或軀幹上。

病理。細胞增生可以是淺表或深層，瀰漫性或結節性的。通常，表皮是完整的，並且通過狹窄的膠原纖維條與增殖分開。增殖物含有不同量的中心細胞樣細胞，淋巴漿細胞樣和漿細胞以及單個免疫母細胞。其特徵是存在包含巨噬細胞的反應性密封中心和邊緣區腫瘤細胞對濾泡結構的定植。在漿細胞含量高的情況下，該過程很難區分免疫細胞瘤。來自邊緣細胞的B淋巴瘤的表型特徵如下：CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +。在40-65％的病例中，確定了免疫球蛋白輕鏈的單型表達。bcl-2的陽性表達，除了反應性密封中心的細胞外。在一些患者中，在腫瘤細胞中發現了HHV-8或Borrelia burgdorferi基因。

外套區的淋巴瘤約佔所有B淋巴瘤的4％，約佔所有皮膚淋巴瘤的1％。據信腫瘤不是密封中心的中心，而是具有外套淋巴細胞徵象的CD5 +細胞亞群。通常，在系統過程的開發過程中，皮膚會再次受到影響。原發性淋巴瘤的可能性仍然存在疑問。

臨床表現形式為斑塊和淋巴結，多見於面部，上肢，軀幹。

病理。檢測到具有不規則形狀的細胞核，有時具有收縮，精細分散的染色質和小核仁的中等大小細胞的單形集群。細胞的細胞質實際上沒有確定。嗜鹼性細胞如中心母細胞和免疫母細胞很少見。多形性原始細胞（成粒細胞和免疫母細胞）可以作為密封中心的殘餘物出現。在腫瘤細胞中存在巨噬細胞，濾泡中心的樹突細胞，形成稀有細胞網絡和漿母細胞 - 反應性漿細胞的前體。

來自套細胞的B淋巴瘤的表型特徵：CD19 +，CD20 +; CD79a +; CD5 +。通過基因分型可以從卵泡中心的細胞中分化出成粒細胞 - 中心細胞淋巴瘤。隨著來自套細胞的淋巴瘤，發生易位，伴隨著bct-1基因座的重排。隨著來自卵泡中心細胞的淋巴瘤，易位t（14; 18）伴隨著bcl-2基因座的重排而發生。

瀰漫性大細胞B細胞淋巴瘤。根據WHO分類 - 瀰漫性大細胞B細胞淋巴瘤; 通過分類EORTC - 下肢瀰漫性大細胞B細胞淋巴瘤。

該疾病可具有全身性質或主要在皮膚中發展。EORTC小組特別提及名稱中的本地化，證實了這一過程在下肢更具侵略性的流動事實，雖然這種孤立作為獨立的鼻音形式的理由是有爭議的。

臨床上 - 具有潰瘍傾向的斑塊或淋巴結形式的皮疹。

病理。在真皮中，瀰漫性增殖在由大量淋巴細胞如免疫母細胞和中心母細胞組成的皮下脂肪基質的組織中增殖。其中有大片細胞，有許多葉片，被剝奪核的細胞，間變細胞。有絲分裂活性很高。表型：通過抗原CD20，CD79a和免疫球蛋白的輕鍊錶達腫瘤細胞是特徵性的。當定位於下肢的疾病的侵襲性形式時，發生BCL-2蛋白的表達。基因決定JH基因的重新排序。在一些患者中檢測到易位t（8; l4）。

血管內B細胞淋巴瘤。過時的名字是“惡性血管內皮瘤病”。在這種類型的淋巴瘤中，克隆淋巴細胞在血管內增殖。原發性皮損非常罕見，通常與內臟器官和中樞神經系統的腫瘤形成相結合。臨床上，這些變化類似於脂膜炎。在軀乾和四肢的皮膚上，可能會出現斑塊和結節元素。

病理。在真皮中，血管數量增加，其內部存在非典型淋巴細胞增殖，出現完全閉塞管腔和再通的現象。表型：腫瘤細胞表達CD20，CD79a和常見細胞致癌物（LCA）。內皮細胞標誌物 - 因子VIII和CD31 - 清楚地描繪了內皮細胞膜和血管內腫瘤的增殖。遺傳上，在大多數情況下，記錄Jh基因的單克隆重排。

B細胞淋巴母細胞性淋巴瘤從B淋巴細胞（淋巴母細胞）的前體發展而來，其特徵是具有極強的侵襲性。原發性皮損實際上不會發生。

臨床上，頭部和頸部皮膚上出現多個斑塊結節元素，主要是年輕人。

病理。在真皮中，瀰漫增殖由中等大小的淋巴細胞確定，具有圓形或豆狀核，細分散的染色質和少量的細胞質。有絲分裂活性很高。除了淋巴細胞池之外，還有大量的巨噬細胞。表型：CD19 +，CD79a +，TdT +，dgM +，CD10 +，CD34 +。基因鑑定的JH基因和染色體異常的單克隆重排：t（1; 19），t（9; 22），11q3。

B細胞淋巴瘤，富含T細胞。對於這種類型的淋巴瘤，除了克隆B細胞外，還有大量反應性T淋巴細胞在增殖中，這扭曲了該過程的真實性質。大多數情況下，該病具有系統性，原發性皮膚損害是例外，儘管後者更有利。

臨床上面部和軀幹的皮膚上出現丘疹斑塊和結節成分，有時會模仿結節性紅斑。

病理。真皮中的擴散增殖主要由小的淋巴細胞組成，其中有很大的爆炸形式。使用常規污漬時，不可能識別過程的B細胞特徵。表型：腫瘤細胞顯示CD20和CD79a抗原的表達。反應性淋巴細胞的特徵是T輔助細胞CD3 +，CD4 +，CD43 +，CD45RO +，CD8-。

基因揭示了JH基因的單克隆重排，證實存在B淋巴細胞的腫瘤克隆。

組織病理學。組織學上，浸潤中皮膚皮膚的B細胞淋巴瘤主要表現出不同程度惡性的B淋巴細胞。當在除淋巴細胞表現出許多組織細胞和成纖維細胞和淋巴母細胞少量，而在皮膚的B細胞淋巴瘤，高度惡性prolifsrat reimuschestvenno的皮膚的浸潤B細胞淋巴瘤的斑塊形式由immunoblast的。

治療皮膚B細胞淋巴瘤。治療取決於惡性程度。當皮膚的B細胞淋巴瘤的斑塊形式是最有效的電子束療法摘要焦點劑量為30-40在中等和高品位使用化學療法 - TSAVP-環磷酰胺，adriomitsin，長春新鹼和潑尼松或VNC-環磷酰胺，長春新鹼和潑尼松龍。

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