丙酮酸激酶缺陷：原因，症狀，診斷，治療

G-6-PD缺乏後，丙酮酸激酶活性缺乏是遺傳性溶血性貧血的第二常見原因。它是遺傳性常染色體隱性遺傳，表現為慢性溶血性（nesferocytic）貧血症，在人群中發生頻率為1:20 000，在所有民族中都有觀察到。

丙酮酸激酶缺乏症的發病機制

由於紅細胞中丙酮酸激酶不足，出現糖酵解阻滯，導致三磷酸腺苷（ATP）產生不足。作為降低在成熟紅細胞ATP水平的結果是破碎運輸陽離子 - 鉀離子的損失和鈉離子濃度在紅細胞沒有增加，從而降低單價離子和細胞發生脫水的濃度。

丙酮酸激酶是糖酵解途徑的主要酶之一。丙酮酸激酶催化磷酸丙酮酸的轉化率和因此參與糖酵解ATP形成反應（三磷酸腺苷）。該酶被果糖-1,6-二磷酸（P-1,6-DF）變構激活，並被形成的ATP抑制。由於紅細胞中丙酮酸激酶缺乏，2,3-二磷酸甘油酸和其他糖酵解產物積累。紅細胞中ATP，丙酮酸和乳酸的濃度降低。矛盾的是，一磷酸腺苷（AMP）和ADP中紅細胞的濃度也主要是減小由於fosforibozilpirofosfat ATP合酶和涉及腺嘌呤核苷酸的合成的其它酶的依賴。ATP的缺乏還影響煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的合成。由於糖酵解有限的易用性（量）NAD，NAD合成不足的水平促進ATP和溶血觸發器的形成進一步降低。該疾病由常染色體隱性遺傳型遺傳。

診斷丙酮酸激酶缺乏症

它是基於紅細胞中丙酮酸激酶活性的測定，通常活性降至標準的5-20％。為了確認疾病的遺傳性質，有必要檢查患者的父母和親屬。

血液學指標

在一般血液檢查中，發現溶血性非細胞性貧血症狀：

• 血紅蛋白濃度為60-120克/升;
• 紅細胞壓積 - 17-37％;
• normohromiyu;
• 正常細胞增多症（一歲以下兒童，網織紅細胞增多，可能有鉅細胞病）;
• 網狀細胞2.5-15％，脾切除後 - 高達70％;
• 形態特徵：
  • 紅細胞的多色現象;
  • 紅細胞大小不均;
  • poikilocytosis;
  • 正常細胞的存在是可能的。

孵化前紅細胞的滲透抗性沒有變化，孵化後減少，通過加入ATP校正。

自溶血顯著升高，通過加入ATP而不是葡萄糖進行校正。

紅細胞丙酮酸激酶活性降低至正常值的5-20％，2,3-二磷酸甘油酸和其他糖酵解中間代謝物的含量增加2-3倍; 由於2,3-二磷酸甘油酸酯含量的增加，氧解離曲線向右移動（血紅蛋白對氧的親和力降低）。

基於在紫外光NADH的熒光的篩選測試：驗血加入磷酸烯醇丙酮酸，NADH和乳酸脫氫酶，被施加到濾紙和在紫外光檢查。用丙酮酸激酶缺乏丙酮酸不形成，並且不使用NADH，結果熒光持續45-60分鐘。正常情況下，15分鐘後熒光消失。

丙酮酸激酶缺乏的症狀

這種疾病可以在任何年齡段檢測到，但更多的時候會在兒童生命的頭幾年出現。病情的嚴重程度各不相同，貧血可能會嚴重，而不是由藥物引起的。黃疸通常從出生開始。溶血在細胞內定位，在含有網狀內皮細胞的各種器官中均勻發生。在患者中，皮膚蒼白，黃疸，脾腫大被揭示。幾乎總是有脾腫大。隨著年齡增長，膽石症發展，繼發性鐵超載和骨骼骨骼改變（由於頻繁輸入紅細胞團）。細小病毒B19感染引起再生障礙性危象。

治療丙酮酸激酶缺乏症

葉酸每天0.001克。

用紅細胞質量替代治療以維持血紅蛋白水平超過70克/升。

脾切除僅用於改善輸血的需要超過200-220每年毫升/千克（用HT 75％RBC）脾腫大，在左上象限伴有疼痛和/或威脅脾臟破裂，以及脾功能亢進的現象。手術前，患者應針對腦膜炎球菌，肺炎球菌和流感嗜血桿菌B型接種疫苗

使用水楊酸鹽是不希望的，因為在丙酮酸激酶缺乏的情況下，水楊酸鹽會引起線粒體中氧化磷酸化的紊亂。

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