6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏症：原因、症狀、診斷、治療

最常見的酶是在約3億人中發現的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷; 第二個地方是丙酮酸激酶活性的缺乏，發現在人口的數千名患者中; 其餘類型的紅細胞酶缺陷很少見。

流行

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症是不均勻不同國家的人群中的分佈：最常見的歐洲國家在地中海（意大利，希臘），在塞法迪猶太人的居民發現，以及在非洲和拉丁美洲。中亞和高加索地區以前的瘧疾地區，尤其是阿塞拜疆缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶。已知的是，患者具有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症惡性瘧疾，很少殺死因為紅細胞缺乏酶含有較少的瘧疾瘧原蟲比正常紅細胞。在俄羅斯人群中，大約2％的人發生缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性。

雖然這種酶的缺乏在各地都有發現，但不同種族之間的赤字程度有所不同。已經建立了以下紅細胞酶缺陷變體：A ⁺，A“，B ⁺，B”和變體Canton。

• 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶B ⁺的變體是正常的（G-b-PD的100％活性），這在歐洲人中最為常見。
• 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶B“的變體是地中海的，含有這種酶的紅細胞的活性非常低，通常小於標準的1％。
• 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶A ⁺ - 紅細胞中酶的活性的變體幾乎是正常的（變體B ⁺的活性的90％），
• 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶A的變體是非洲的，紅細胞中酶的活性是標準的10-15％。
• 廣東的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶變體 - 在東南亞的居民中; 紅細胞中酶的活性顯著降低。

有趣的是，“病理性”的酶變體A“elektoforeticheskoy遷移率和某些動力學性質很相似，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶在正常變化⁺和A ⁺，它們之間的區別在於穩定性。結果發現，在年輕的紅細胞酶活性實施例a從實施例B的沒有什麼不同。然而，在成熟的紅細胞圖片急劇變化，這是由於這樣的事實，即約5倍（13天）小於在酶紅細胞酶變體a的半衰期 在Rianta（62天），即，由於缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的變體A“的活性的是比正常速度更快的結果，在紅血細胞中的酶的變性。

不同國家不同類型的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的頻率不同。因此，引起因素影響的人對溶血反應的頻率在0到15％之間變化，在一些地方達到30 ％。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的不足是隱性遺傳的，與X染色體連鎖。婦女既可以是純合子（缺乏紅細胞中的酶活性），也可以是缺陷攜帶者的雜合子（酶活性為50％）。在男性中，酶活性通常低於10 / o，這導致該疾病的嚴重臨床表現。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的發病機制

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶是戊糖磷酸糖酵解的第一種酶。該酶的主要功能是將NADPH還原為NADPH，這是氧化型穀胱甘肽（GSSG）轉化為還原型所必需的。需要還原型穀胱甘肽（GSH）來結合活性氧（過氧化物）。Pentosophosphate糖酵解為細胞提供能量。

酶活性不足會降低細胞的能量儲備並導致溶血的發生，其嚴重程度取決於葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的量和變體。取決於缺陷的嚴重程度，區分三類G-6-FD變體。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的缺陷與X染色體連鎖，它是隱性遺傳的。男性患者總是半合子的，女性是純合子。

戊糖循環的最重要的功能是提供用於氧化形式，以減小的谷氨酰胺的轉化充分形成的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸還原（NADP）的。這個過程是必需的生理氧化劑化合物，如過氧化氫的去激活，在紅細胞累積。通過減少還原型穀胱甘肽和葡萄糖-6-磷酸的水平，以維持它在其還原形式需要，過氧化氫，血紅蛋白和膜蛋白的氧化變性的影響下。在紅細胞變性和沉澱的血紅蛋白是夾雜物的形態 - 埃爾利希 - 亨氏機構。與夾雜物的紅細胞從循環或者通過血管內溶血快速地去除或與膜和血紅蛋白被網狀內皮系統的細胞吞噬的一部分小牛亨氏，並且獲取形式紅細胞“咬傷”（degmatsit）。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的症狀

這種疾病可以在任何年齡的孩子身上發現。揭示了紅細胞中葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏表現的五種臨床形式。

1. 新生兒溶血病，與血清學衝突無關（組或Rh不相容）。

與葡萄糖-6-磷酸脫氫酶B（地中海）和Canton的變體相關。

新生兒最常見的是意大利人，希臘人，猶太人，中國人，塔吉克人和烏茲別克人。這種疾病的可能觸發因素是母親和兒童攝入維生素K; 用於治療臍帶傷口防腐劑或染料; 使用樟腦丸治療的餐巾。

在與紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症的新生兒高膽紅素血症的觀察與溶血性貧血的跡象，但母親和孩子之間的血清學矛盾的證據通常是不存在的。膽紅素血症的嚴重程度可能不同，可能是膽紅素腦病的發展。

2. 慢性非細胞性溶血性貧血

它主要發生在北歐的居民中。

在年長的兒童PI成年人中觀察到; 注意到在並發感染和服藥後影響溶血的增加。臨床上，皮膚有持續的中度蒼白，輕微的黃疸，輕微的脾腫大。

3. 急性血管內溶血。

服用藥物後發生在明顯健康的兒童身上，少見的原因是接種疫苗，病毒感染，糖尿病性酸中毒。

目前，在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的缺乏中已經鑑定出59種潛在的溶血劑。必然引起溶血的藥物組包括：抗瘧藥，磺胺製劑，硝基呋喃。

一般來說，急性血管內溶血發生於入院後48-96小時內的患有氧化性藥物的患者。

在紅細胞中葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性不足的人中引起溶血的藥物製劑

導致臨床表現溶血的藥物	在某些情況下，製劑具有溶血作用，但在“正常”條件下不引起臨床顯著的溶血（例如，在沒有感染的情況下）
鎮痛藥和退熱藥
止痛	乙酰水楊酸（大劑量），安替比林，氨基比林，對氨基水楊酸
抗瘧疾藥物
pentahine，pamahine，primahine，hinocid	日霜（阿那卡林），奎寧，氯喹（去拉格），乙胺嘧啶（達拉普利），plasmochin
磺胺製劑
磺胺，磺胺吡啶，磺胺醋酰，salazo-磺胺吡啶，磺胺甲氧基噠嗪（磺胺噠嗪），磺胺鈉，磺胺甲噁唑（bactrim）	磺胺嘧啶（磺胺嘧啶），磺胺嘧啶，磺胺甲基嘧啶，磺胺甲噁唑
母體藥物
呋拉西林，呋喃唑酮，furadonin，furagine，furazolin，呋喃妥因
Sulifony
二氨基二苯砜，噻唑（Promizole）	Sulifokson
抗生素
	Levomycetin（氯黴素），新生黴素鈉鹽，兩性黴素B
結核抑製藥物
	對甲苯磺酸鈉（PASK-鈉），異菸酸酰肼，其衍生物和類似物（異煙肼，紅黴素，氟比他嗪，tubazid）
其他藥物
萘酚（萘），苯肼，甲苯胺藍，三硝基甲苯，新salvarsan，nadoxic酸（neviramone）	抗壞血酸，亞甲藍，二巰丙醇，維生素K，秋水仙鹼，亞硝酸鹽
蔬菜產品
	馬豆（Vicia fava），馬鞭草雜交種，田間豌豆，蕨類男性，藍莓，藍莓

溶血的嚴重程度取決於酶缺乏的程度和服用的藥物劑量。

臨床上，在急性溶血危象期間，小兒一般情況嚴重，出現嚴重頭痛，高熱。皮膚覆蓋和鞏膜蒼白。肝臟經常變大並且疼痛; 脾不擴大。有混合的膽汁反复嘔吐，糞便染得很深。急性血管內溶血的典型症狀是出現黑色啤酒或高錳酸鉀強溶液的尿液。由於非常嚴重的溶血，急性腎功能衰竭和DIC綜合徵可能會發展，這可能導致死亡。在導致危機的藥物撤出後，溶血逐漸停止。

4. 蠶豆病。

它與吃蠶豆（Vicia fava）或吸食某些豆類的花粉有關。Favism可能在首次接觸豆類時發生，或者在先前使用過這些豆類的個體中觀察到，但沒有表現出這種疾病。男孩在患者中占主導地位。Favism常常影響1至5歲的兒童，對於幼兒來說，這個過程特別困難。任何年齡都可能複發疾病。使用馬豆和發生溶血危象之間的時間間隔從幾小時到幾天不等。發生危機之前可能有前驅症狀：無力，寒戰，頭痛，嗜睡，背痛，腹痛，噁心，嘔吐。急性溶血危象的特點是臉色蒼白，黃疸，血紅蛋白尿，持續數日。

5. 無症狀的形式。

實驗室數據

在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者的血液圖中，顯示出各種嚴重程度的正色變超常再生性貧血。網狀細胞增多症可能是顯著的，在某些情況下達到600-800％，出現正常細胞。有各向異性紅細胞增多症，紅細胞嗜鹼性穿刺，多發性紅斑，有時可見紅細胞碎片（schizocytes）。在溶血危象的最初階段，以及在血液塗片的特殊顏色之後的溶血補償期間，在紅細胞中可以發現Heinz-Ehrlich的屍體。此外，在危機期間，觀察到白細胞增多，白血球配方向左移。

生物化學觀察到由於間接引起的膽紅素濃度增加，游離血紅蛋白血漿，低血橙血症水平急劇增加。

髓增生點狀顯示尖銳紅細胞，紅系細胞數目可能達到總myelokaryocytes的50-75％，erythrophagocytosis檢測的現象。

為了驗證紅細胞中葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的不足，使用直接測定紅細胞中酶活性的方法。該研究在溶血補償期進行。

為了確認疾病的遺傳性質，還必須在患者的親屬中確定葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性。

鑑別診斷

它與病毒性肝炎，其他酶病，自身免疫性溶血性貧血一起進行。

處理葡萄糖-6-磷酸脫氫酶

有必要排除使用引起溶血的藥物。建議使用葉酸。

當血紅蛋白濃度降低至低於60g / l時，用紅細胞質量進行替代療法（質量要求和紅細胞質量計算在下面給出）。

由於手術不會導致溶血停止，因此脾切除僅用於發生二級脾亢。

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