硬皮病的皮肤变化

硬皮病（皮肤硬化症）是一种胶原病，以纤维硬化和血管疾病（如闭塞性动脉内膜炎）为主，伴有广泛的血管痉挛性改变，主要发生在皮肤和皮下组织。

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硬皮病皮肤改变的原因和发病机制

硬皮病的病因和发病机制尚不完全清楚。诱发因素包括病毒和细菌感染、压力、创伤等。目前，许多科学家认为硬皮病是一种自身免疫性疾病。检测出针对结缔组织成分的自身抗体、T淋巴细胞含量下降、B淋巴细胞含量升高以及各类免疫球蛋白浓度升高均提示该病由自身免疫性因素引起。

由于自身免疫过程，结缔组织胶原逐渐紊乱：出现粘液样和纤维素样肿胀、纤维素样坏死、透明变性和硬化。局限性和系统性硬皮病患者皮肤胶原的生物合成和成熟均加速。此外，微循环障碍和血液性质的改变也起着重要作用。硬皮病的家族性病例以及局灶性硬皮病与HLA-B18、B27、A1和BW40抗原的相关性，证实了遗传在硬皮病发病机制中的作用。神经系统、内分泌系统和其他身体器官的状态在硬皮病的发展中起着重要作用。

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组织病理学

局限性硬皮病与系统性硬皮病的皮肤形态学改变相似。在水肿期，可见真皮和血管壁胶原水肿、均质化，并有淋巴细胞浸润。

在致密化阶段，可见表皮和皮肤乳头层萎缩。真皮内胶原束融合，并伴有透明变性，为特征性表现。皮脂腺和汗腺缺失或萎缩。血管壁增厚、黏液性肿胀，血管腔因内皮细胞肥大而急剧狭窄，管壁硬化为特征性表现。细胞浸润表现较弱，以淋巴细胞-组织细胞成分为代表。

在萎缩期，皮肤和附属物的所有层均出现明显萎缩。

硬皮病皮肤变化的症状

硬皮病的临床病程分为三个阶段：水肿期、压实期、萎缩期。斑块性硬皮病在世界各地均有发生。该病主要影响女性，男性和儿童较少见。病变好发于躯干、上肢、下肢和颈部。硬皮病初期表现为单个或多个略微水肿的圆形或椭圆形斑点，呈淡紫色，直径为5-15厘米或更大。这些变化与水肿期相符。随着时间的推移，斑点中心增厚，红斑变得不明显或消失，病变呈白色，略带淡黄色。同时，周围区域保持紫绀状，呈淡紫色环状。有时，压实期会覆盖皮下组织和肌肉，并达到软骨样。病变表面变得光滑，皮肤呈象牙色，有蜡状光泽，无毛发、汗液和皮脂分泌。数月或数年后，病变可能由于向周围生长而增大。患者缺乏主观感觉。随后进入疾病的第三阶段——萎缩期，压实逐渐消散，皮肤变薄如薄纸，易皱褶，并因皮下组织萎缩而下陷。

斑块性硬皮病的罕见和非典型形式包括结节性（具有明显的压实，病变隆起），大疱性出血性（出现带有出血性内容物的水疱）和坏死性（水疱后组织溃疡残留）。

线状硬皮病的发展阶段与斑块性硬皮病相同，仅在病变形态上有所不同。病变沿额头矢状线纵向分布，延伸至鼻梁，形似马刀击打后留下的深层疤痕。但病变也可出现在皮肤其他部位。在这种情况下，萎缩不仅限于皮肤，还会蔓延至皮下肌肉和骨骼，导致面部变形。线状硬皮病常与面部龙伯格半萎缩合并出现。这种类型在儿童中更为常见。

浅表局限性硬皮病-白斑病（硬化性苔藓）通常见于女性颈部、上胸部或生殖器皮肤。该病初期出现雪白色小斑点（直径最大可达5毫米），周围常有淡紫色晕圈，之后逐渐变为棕色。斑点中心凹陷，常可见粉刺，随后出现萎缩。

局限性硬皮病可能在同一患者身上出现多种不同形式的病变。相关疾病可能包括心血管系统、神经系统、内分泌系统和肌肉骨骼系统的损害。

系统性硬皮病主要影响女性，男性和儿童发病率较低。其特征是皮肤和内脏结缔组织的系统性紊乱。该病通常始于前驱期（不适、虚弱、关节和肌肉疼痛、头痛、低热）。诱发因素通常是压力、低体温或创伤。系统性硬皮病分为肢端硬化型和弥漫型。许多皮肤科医生认为，将系统性硬皮病归类为CREST综合征似乎是合理的。

肢端硬化型通常累及面部、手部和/或足部远端皮肤。大多数患者的首发皮肤症状是由于血管痉挛导致手指远端指骨苍白或发红。皮肤变得紧张、发亮，并呈现白色或蓝粉色。皮肤出现紫绀和麻木感。按压时，凹陷会持续很长时间（密集水肿期）。随着时间的推移，平均1-2个月后，疾病进入第二阶段——压实期。由于汗液和皮脂分泌，皮肤变得冰冷干燥，颜色变成老象牙色，表面出现局部毛细血管扩张以及色素沉着过少或过少。手指活动受限，可能出现手指挛缩。

在第三阶段（萎缩期），皮肤变薄，手部肌肉萎缩，导致手指形似“圣母指”。部分患者会出现长期不愈合的营养性溃疡。面部受累时，可出现面具状面容、口角变窄、鼻尖变尖以及口周出现荷包褶皱。黏膜（通常为口腔黏膜）常受累。水肿期之后是压实期。舌头纤维化、起皱，变得僵硬，导致说话和吞咽困难。

在弥漫型系统性硬皮病中，皮肤损害普遍存在，病理过程涉及内脏器官。在这种情况下，疾病始于身体，然后扩散至面部和四肢的皮肤。

系统性硬皮病常引起CREST综合征（钙质沉着症、雷诺综合征、食管病、指（趾）硬化症、毛细血管扩张症、肌肉骨骼系统病变（关节痛、多关节炎、关节变形、挛缩、骨质疏松、骨溶解）、胃肠道病变（胀气、呕吐、便秘或腹泻、分泌和运动功能下降）、神经衰弱和心理障碍（神经循环肌张力障碍、手掌和脚底多汗症）、营养障碍（脱发、指甲）。

硬皮病的分类

硬皮病有两种类型：局限性硬皮病和系统性硬皮病，每种类型都有其临床表现。大多数皮肤科医生认为真皮层的这些变化是单一过程的体现。这些疾病类型基于单一或非常相似的病理过程，局灶性硬皮病局限于皮肤的单个区域，而系统性硬皮病则广泛累及皮肤和其他器官。此外，局限性硬皮病和系统性硬皮病的皮肤组织学表现具有一致性。

局限性硬皮病分为斑块状、线状和斑点状（白斑病，或硬化性苔藓）。

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鉴别诊断

局限性硬皮病应与白癜风、麻风病、萎缩性扁平苔藓、外阴干枯病相鉴别。

系统性硬皮病应与皮肌炎、雷诺氏病、成人布希克氏硬肿症、硬皮病、新生儿硬肿症相鉴别。

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硬皮病皮肤改变的治疗

首先，必须消除诱发因素和伴随疾病。局限性硬皮病的治疗常使用抗生素（青霉素）、抗纤维化药物（利达塞、罗尼达塞）、血管活性药物（烟酸占替诺、硝苯地平、爱维治）、维生素（B、A、E、PP类）、抗疟药（地拉吉、利索喹）。物理治疗包括低强度激光照射、高压氧疗、石蜡敷贴、利达塞超声导入。建议外用皮质类固醇和营养改善药物（爱维治、曲沙韦星）。全身性硬皮病患者需住院治疗。除上述药物外，还需开具全身性糖皮质激素、α-青霉胺和库普利尼。新替加宗的使用效果良好。