一般變量免疫缺陷：症狀，診斷，治療

常見變異性免疫缺陷（CVID）是以抗體合成缺陷為特徵的異質性疾病組。OVIN的患病率從1：25,000到1：200,000不等，性別比例相同。

總變量免疫缺陷的發病機制

大多數患者的分子缺陷是未知的，可能在這一組中有好幾種疾病。大多數病例是散發性CVID，但是跟踪家族的變體，以及常見的可變的免疫缺陷的情況下，以及在一個家庭中的選擇性IgA缺乏，這表明這兩種疾病可以是單基因突變的等位基因變體。

許多嘗試發現一般可變免疫缺陷的遺傳基礎導致檢測位於染色體長臂上的誘導cos-刺激分子（1C0S）的該基因突變組中的第一個缺陷。ICOS由活化的T淋巴細胞表達，其與B淋巴細胞上其配體的相互作用對於B細胞的晚期分化和B記憶細胞的形成是必需的。迄今為止，已經描述了9名具有這種突變的患者。

最近，在17名患有OVIN（181個塗鴉）的患者中，檢測到編碼跨膜激活劑和鈣調節劑（TACI）的基因TNFRSF13B的突變。TACI在淋巴細胞中表達並且對於它們與巨噬細胞和樹突細胞的相互作用是重要的。

目前，世界衛生組織的專家認為，一般可變免疫缺陷可導致免疫缺陷組主要破壞抗體產生，但大量數據顯示T淋巴細胞受損。因此，免疫球蛋白產生的減少可能與其合成的T細胞調節的違反相關，也就是說，OVIN在更大程度上是聯合免疫缺陷，

實驗室變化

通常，隨著普遍的可變免疫缺陷，三種主要免疫球蛋白的濃度降低; 有可能僅減少兩種，例如IgA和IgG或甚至一種IgG。所有患者都有違反特定抗體形成的情況，

大多數患者的B淋巴細胞數量沒有變化，但是它們通常具有不成熟的表型，限制了高度突變，並且B細胞記憶細胞數量減少。

許多患者發現T-淋巴細胞，CD4受損/ CD8比（由於減少的CD4 +和CD8增強+），受限制的T淋巴細胞的劇目。CVID患者在非特異性，特別是特異性促細胞分裂素影響下淋巴細胞的增殖和IL-2的產生顯著受損。有通過CD40-CD40L，B7和CD28，這將導致違反的B細胞的分化的部分患者有普通易變免疫減少CD40配體活化的T細胞信號傳導缺陷和kostimulyatsionnye分子的表達的證據。

與普通易變免疫細胞巨噬細胞的發育階段細胞疾病至關重要的作用起著水平缺陷在含有細胞內IL-12是與增加的IFN-γ陽性T細胞相關的單核細胞數量增加的形式。這種不平衡置換Th1型的免疫應答，並說明T細胞與普通易變免疫形式的抗原特異性記憶細胞和患者的傾向慢性炎症和肉芽腫並發症的發展的無力。

此外，還有關於樹突細胞的成熟和分化受到干擾的數據，這導致了對T淋巴細胞有效功能所必需的抗原呈遞的違反。

一般可變免疫缺陷的症狀

一般可變免疫缺陷的第一個症狀可以出現在任何年齡段，通常在20-40歲時診斷為一般可變免疫缺陷。在兒童中，一般可變免疫缺陷通常在青春期開始，但初期症狀的出現也可能在早年出現，如無丙種球蛋白血症的情況。

臨床表現的光譜，在此基礎上可懷疑普通易變免疫缺陷，大大於：在一些患者中第一臨床體徵重複肺炎，其他 - 血小板減少性紫癜，自身免疫性溶血性貧血，或結腸炎。

一般可變免疫缺陷的傳染性並發症主要表現為呼吸道和胃腸道細菌性病變，化膿性腦膜炎，賈第蟲病。肺炎是一種常見的變異性免疫缺陷最常見的表現之一，常伴有支氣管擴張的形成或伴有慢性病。除了平常的細菌外，機會性感染也可以以肺孢子菌肺炎的形式發展。

患有OVIN的患者容易發生由支原體和結核菌引起的化膿性關節炎。通常，患有類風濕性關節炎的綿羊患者會發生化膿性關節炎。描述了一種膿毒性關節炎的病例，其背景是廣泛感染馬鞭草（Pentiumtium marneffe），其抗真菌和替代療法的治療已被證明是有效的。

病毒性肝炎（尤其是丙型肝炎）發生在具有顯著的臨床和實驗室疾病公共變量免疫缺陷困難的（有時是致命的），並迅速產生慢性活動性肝炎的形式並發症，甚至肝移植後可能復發。在OVIN中，經常發現由單純皰疹引起的感染，並且難以實施。

CVID患者以及其他形式的體液缺陷對腸道病毒高度敏感。腸道病毒性腦脊髓炎非常困難，並對生命構成嚴重威脅，可能是腸道病毒性脊髓灰質炎 - 和皮肌炎樣疾病，皮膚和粘膜。

其他病毒也會導致嚴重的疾病。例如，細小病毒B19可引起紅細胞再生障礙。

除了CVID患者的感染性肺部病變之外，還描述了非結節性肉芽腫與結節病有許多共同之處。無菌性消化不良和乾酪性肉芽腫可發生在肺，皮膚，肝臟，脾臟。發生在具有一般可變免疫缺陷的患者的不同器官中的肉芽腫性炎症發展的原因可能是對巨噬細胞活化的T細胞調節的違反。

自身免疫表現很困難，可以決定預後。有時，自身免疫性疾病是CVID的第一臨床表現：關節炎，潰瘍性結腸炎和克羅恩氏病，硬化性膽管炎，吸收不良和腸病，系統性紅斑狼瘡，腎炎，肌炎，自身免疫性肺疾病的形式淋巴間質性肺炎，白細胞減少，血小板減少性紫癜，溶血性貧血症，惡性貧血，全身脫髮，視網膜血管炎。一個病人可以開發幾種自身免疫綜合症，如關節炎，脫髮和血細胞減少症，或系統性紅斑狼瘡，後來-腸病，和腎炎。

胃腸病理學在一般可變免疫缺陷症狀中佔據重要地位。在公共變量免疫缺陷的25％檢測到的胃腸道疾病如潰瘍性結腸炎，克羅恩氏病和直腸炎，腸結節性淋巴樣增生，口炎性腹瀉，賈第蟲病，蛋白丟失性腸病，澆道樣綜合徵，彎曲菌病和其它更罕見綜合徵。除了傳染性外，當然，胃腸病變發生的自身免疫機制也起到重要作用。

OVIN患者顯著增加惡性腫瘤，肉狀瘤肉芽腫和非惡性淋巴組織增生的發生率。隨著一般變量免疫缺陷，不僅外周增加而且胸內淋巴結也增加。在分析惡性腫瘤發病率時，15％的病例發現各種腫瘤。非霍奇金淋巴瘤和胃腺癌，霍奇金淋巴瘤，腸癌，乳腺癌，前列腺癌和卵巢癌的發病率增加。

總變量免疫缺陷的診斷

關於在大多數一般可變免疫缺陷病例中不可能進行確認性分子遺傳學研究，排除其他低丙種球蛋白血症的原因是特別重要的。

根據歐洲社會免疫缺陷的研究（ESID）診斷公共變量免疫缺陷的標準很可能與兩個基和在兩種性別中與結合了三個主要ieotipov免疫球蛋白（IgA的，IgG的，IgM抗體）的一個顯著減少（大於2 SD平均值的）以下之一：

• 2歲以上發生免疫缺陷;
• 缺乏異凝血素和/或對疫苗反應差;
• 應排除其他眾所周知的無丙種球蛋白血症的原因。

治療總變量免疫缺陷

與其他體液缺陷一樣，免疫球蛋白替代療法是治療總體可變免疫缺陷的基礎。但是，在大多數情況下，它並不能預防所有感染性疾病，在這方面，許多患者需要預防性抗菌治療。在治療肉芽腫疾病時，使用皮質類固醇。在自身免疫和腫瘤病理學的治療中，使用適合於該疾病的方案。沒有進行具有一般可變免疫缺陷的造血幹細胞移植。

展望

根據其中一項研究，在進行替代和抗菌治療時，一般可變免疫缺陷患者的平均死亡年齡為42歲。死亡的主要原因是腫瘤和慢性肺部疾病。

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