先天性角化不良：原因、症狀、診斷、治療

先天性（先天性）角化不良症（先天性角化不良）的首次描述是由皮膚科醫生Zinsser於1906年和30年代進行的。它還得到了皮膚科醫生科爾和恩格曼的補充，因此這種罕見的遺傳病理學的另一個名字是“Zinsser-Kohl-Engman綜合徵”。

角化不全是先天性（Zinsser-Engman-Cole滑膜綜合徵） - 一種罕見疾病。在大多數情況下遺傳的X連鎖隱性，病理基因位於Xq28。

先天性（先天性）角化不良症的症狀

主要臨床症狀是poikiloderma，營養不良指甲改變，口腔粘膜和生殖器官上的白斑。經常觀察到手掌和腳底的角化，頭髮，牙齒，骨骼和肌肉組織，眼睛和其他器官的缺陷。存在血液變化，類似於範可尼貧血並伴有骨髓發育不全。發生惡性腫瘤的傾向增加，包括在白斑區。更常見的男性心髒病發作的面孔。該病的病因不明。有違反細胞分裂，染色體不穩定性與姐妹染色單體交換增加了過程的證據，也有在座位2q33和8q22差距，這表明在這些點癌基因的定位。

有關於骨髓中乾細胞缺陷的數據，免疫反應較差。

先天性角化不良的經典診斷黑社會由以下症狀：臉部，頸部和肩胛帶，指甲營養不良和白斑粘膜的網狀色素沉著。已經描述了總共約200例先天性角化不全的病例。案件四分之三繼承了X連鎖隱性性狀，其餘的 - 常染色體隱性或顯性遺傳。根據繼承的類型，男女比例為4.7：1。有趣的是，常染色體隱性遺傳和常染色體顯性遺傳的情況下，實際上可能與女性攜帶者的非對稱的X染色體失活X連鎖遺傳的情況下，它才會被激活，當X染色體攜帶基因突變先天性角化不良。一個映射到Xq28區域，並呼籲diskerina基因先天性角化不良的。已經推測了碟盤蛋白在抑製表達它的細胞的凋亡中的作用。

有必要指出在診斷年齡驚人的分散。一般來說，似乎先天性角化不全症的常染色體顯性遺傳變異比X染色體和常染色體隱性遺傳更溫和。

大約85％的患者發生再生障礙性貧血 - 因此，先天性角化不良是Fanconi貧血症後第二種最常見的骨髓衰竭形式。在皮膚及其附件的變化是最經常發現，在第一個10年的生活，尤其是與典型的指甲變化：第一，它們變脆，成為縱向條紋，和類似於釘子，受影響的真菌。隨著年齡的增長，指甲發生了變化，並且通常在生命的第二個十年中，單個指甲板完全消失，尤其是這是腳的腳趾特徵。網狀脫失在本質上是可變的 - 從皮膚的短暫的灰色網格圖案到大，大約4-8毫米的直徑，在黑暗的色素沉著過度色素脫失背景的區域。特別明亮的是頸部和胸部的網狀脫色素。口腔黏膜白斑經常出現在生命的第二個十年。先天性角化不良症的所有皮膚表現的一個特徵是隨著年齡的增長而加重。通常情況下，症狀出現外胚層發育不良，血細胞減少的發展前幾年，有時的血液學變化的外觀之後安裝先天性角化不良的診斷，雖然回顧性分析往往揭示的其他設計特徵的早期表現。應該指出的是，即使在再生障礙性貧血發展之後，也已經描述了特徵性皮膚變化出現的情況。除了患者的角化不良先天性異常經典診斷三聯描述外胚層的眾多衍生物，有時得到的臨床非常奇怪的組合，導致患者不同專業的醫生。

先天性角化不良造血再生障礙性貧血的診斷的平均年齡是8歲左右，隨著年齡的全血細胞減少的發病與範可尼貧血大致重合。最常見的首發臨床症狀 - 重複流鼻血，由於漸進血小板減少，其先於貧血和中性粒細胞的出現，往往數年。血液學特點在先天性角化不良再生障礙性貧血沒有任何具體的行程 - 全血細胞減少大紅細胞和血紅蛋白F的濃度不斷增加。如果在疾病的早期階段進行骨髓檢查，它的細胞結構，可以提高沿著確定，但進一步，與血細胞減少的增加骨髓的細胞性不可避免地會下降。

在先天性角化不良影響的所有三個胚層的衍生物- ento-，中觀和外胚層。與先天性角化不良描述的另外的異常時，有趣的是注意到重漸進性免疫缺陷，有時與小腦發育不全綜合症（組合Hoyeraall-赫雷達爾森），趨勢為肝硬化和肝纖維化和肺，以及易患惡性腫瘤。惡性腫瘤佔超過20例先天性角化不良，最經常地影響口咽腔和胃腸道，根據組織學類型的腺癌和盛行cheshuychatokletochnye癌。

不像範可尼貧血，藥敏試驗雙官能誘裂細胞的患者先天性角化不良所有類型的繼承（二環氧丁烷，絲裂黴素 - 芥菜或氮）的未檢測染色體異常，允許明確區分這兩種疾病，有時表型相似的數量增加。先天性角化不良非常困難，而且到現在為止沒有非常有前途的骨髓造血功能衰竭的保守治療。在一些患者中，造血瞬態改善可通過雄激素來實現。

病理。檢測表皮的輕微變薄，輕度標記角化過度，基底層的色素沉著不均勻在真皮 - 增加的血管周圍位於該杯在乳頭和格層在皮下組織，有時會遇到的數量噬黑素細胞。

在真皮的上部，存在淋巴細胞特徵的帶狀或局灶浸潤。VG Kolyadenko等人。（1979）指出，膠原纖維的結構違反了均勻化形式，即彈性纖維的碎裂。

治療先天性角化不良

先天性角化不良矛盾的經驗，異基因骨髓移植：植入是可能實現廣大患者，GVHD venookklyuzivnoy肝臟疾病，腎臟和肺的異常但死亡率高限制了該方法的應用。在所有的可能性，高響應和放化療“移植物抗宿主”加速受影響的內消旋 - 和內胚層衍生物的自然發展，如先天性角化不良情況venookklyuzivnoy病和特發性肝硬化，以及特發性間質性肺炎，被描述為疾病的自然演進的實施例並且在異基因BMT的背景之外。骨髓移植成功的另一個障礙在於施主兄弟也患有先天性角化不良，其中有沒有檢測到疾病的多種症狀的痛苦可能使用。

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