生殖器單純皰疹病毒感染：原因、症狀、診斷、治療

生殖器皰疹是一種複發性病毒性疾病，不會完全癒合。確定了兩種單純皰疹病毒的血清型。HSV-1和HSV-2; 大多數復發性生殖器皰疹的病因是HSV-2。根據血清學研究，美國約有4,500萬人感染HSV-2。

大多數感染HSV-2的人沒有生殖器皰疹的診斷; 他們有輕度或無症狀的疾病過程，但不時，這些個體出現在生殖道中。在某些情況下，生殖器皰疹的第一次臨床發作表現為需要住院治療的嚴重疾病。在大多數情況下，感染來自不知道由HSV引起的生殖器感染或在性接觸時沒有症狀的人。

如果用於治療第一次臨床發作，反復發作或作為每日抑制療法，抗病毒藥物的使用提供了對皰疹復發症狀和體徵的部分控制。但是，這些藥物不會破壞潛伏性病毒，也不會影響治療中止後復發的風險，頻率和嚴重程度。隨機研究表明，有三種抗病毒藥物可以提供生殖器皰疹的臨床療效：阿昔洛韋，伐昔洛韋和泛昔洛韋。伐昔洛韋是阿昔洛韋的纈氨酸酯，口服後吸收增加。泛昔洛韋的前體泛昔洛韋在口服給藥時也具有高生物利用度。阿昔洛韋局部治療比口服阿昔洛韋療效低得多，不推薦使用。在HSV感染的發作中，HIV感染患者可能需要更積極的治療。在免疫狀態受損的個體中，疾病發作可能更長更嚴重。鑑於相當的臨床經驗，專家的意見以及FDA批准的藥物劑量，建議首次和重複發作時使用阿昔洛韋幾種劑量方案。

生殖器皰疹的第一次臨床發作

第一次生殖器皰疹臨床發作的患者的管理包括任命抗病毒藥物並就這種感染的特點，性和宮內傳播的可能性以及減少這種傳播風險的方法進行諮詢。5到30％的生殖器皰疹首發是由HSV-1引起的，但復發過程更為典型的是HSV-2感染。因此，皰疹感染類型的鑑定具有預後價值，並可用於向患者諮詢關於該疾病的信息。

推薦的治療方案

阿昔洛韋400毫克口服，每日3次，持續7-10天，

或阿昔洛韋200mg口服，每日5次，持續7-10天，

或法昔洛維250mg口服，每日3次，持續7-10天，

或Valaciclovir 1.0 g口服，每日2次，持續7-10天。

注：如果10天治療後沒有完全癒合，治療可以繼續。

在治療皰疹性直腸炎和口腔感染（口炎或咽炎）的第一次發作中，更高劑量的阿昔洛韋（400mg，每日口服5次）被用於研究它們的效果。目前尚不清楚這些類型的粘膜感染是否需要比用於生殖器皰疹更高劑量的阿昔洛韋。伐昔洛韋和泛昔洛韋在急性皰疹性直腸炎或口腔感染的治療中可能也是有效的，但是使用這些藥物的臨床經驗尚不足夠。

由於生殖器皰疹是一種複發和不可治癒的感染，諮詢是患者管理的重要組成部分。儘管在首次就診期間可以提供諮詢，但許多患者在感染急性期消退後使用關於疾病慢性方面的知識。

為生殖器皰疹患者提供諮詢應包括以下立場：

• 應告訴生殖器皰疹患者自然病程，突出反復發作，無症狀病毒傳播和感染性傳播的風險。
• 應建議患者在皰疹爆發或前驅事件發作期間避免發生性行為，並鼓勵他們告知性伴侶他們感染了生殖器皰疹。在與新的或未感染的性伴侶進行性交時應鼓勵使用安全套。
• HSV的性傳播可以發生在疾病的無症狀期間，當時沒有生殖器損害。對於感染HSV-2的患者，HSV-1以及疾病持續時間少於12個月的患者，無症狀病毒轉運最為典型。應該勸告這些患者，以防止感染的進一步傳播。
• 所有患者（包括男性）都應明確新生兒感染的風險。應該建議有生殖器皰疹的育齡婦女通知他們的醫生，他們將在懷孕期間觀察他們的感染情況。
• 首次發生生殖器皰疹的患者應該被告知，偶爾的抗病毒復發治療可以縮短皰疹病變的持續時間，抑制性抗病毒治療可以改善病程或預防再次爆發。

生殖器皰疹復發

大多數第一次生殖器皰疹患者隨後會重複發生生殖器損傷。連續抑制性抗病毒治療可縮短病程或改善復發過程。由於抗病毒治療的有效性很高，因此治療方案的選擇應與所有患者進行討論。

如果治療在前驅期或病變發作的第一天期間開始，則在許多患者中具有明顯的效果。如果選擇發作性治療，應向患者提供抗病毒藥物或指導，這表明在前驅期或生殖器損害的初始徵兆時開始治療是必要的。

每日抑制療法可減少至少75％頻繁複發的患者（即每年復發6次以上）生殖器皰疹復發的發生率。每日接受阿昔洛韋治療6年，伐昔洛韋和泛昔洛韋治療一年的患者證實安全性和有效性。抑制性治療與免疫活性患者出現臨床顯著的阿昔洛韋耐藥性無關。在持續1年的抑制性治療後，應該與患者討論中斷治療的可行性，以評估患者對皰疹感染表現和復發頻率的心理準備，隨著時間的推移，大部分患者會減少。鑑於泛昔洛韋和伐昔洛韋的經驗不足，建議不要使用這些藥物一年以上。

阿昔洛韋的抑制性治療可減少但不能預防病毒的無症狀釋放。因此，抑制性治療能夠阻止HSV傳播的程度尚不清楚。

推薦用於治療復發性感染的方案

阿昔洛韋400毫克口服，每天3次，連續5天，

或阿昔洛韋200mg口服5次，每天5次，

或阿昔洛韋800毫克口服，每天2次，連續5天，

或法昔洛韋125mg口服，每天2次，連續5天，

或伐昔洛韋500毫克口服，每天2次，持續5天。

推薦的日常抑制治療方案

阿昔洛韋400毫克口服，每日2次，

或法昔洛維250 mg口服，每日2次，

或伐昔洛韋250毫克口服一天一次，

或伐昔洛韋500毫克口服一天一次，

或伐昔洛韋1000毫克口服每天1次，

與其他劑量使用伐昔洛韋相比，在500mg日劑量中使用伐昔洛韋對複發率非常高的患者（每年超過10次）效果較差。伐昔洛韋和泛昔洛韋與阿昔洛韋的幾項比較研究表明，新藥和阿昔洛韋的臨床療效相當。然而，伐昔洛韋和泛昔洛韋使用更方便，這對於長期治療尤為重要。

嚴重的疾病過程

對於需要住院治療（胸部不適，肺炎，肝炎）或併發症（腦膜炎，腦炎）的嚴重疾病或併發症患者，建議採用靜脈內治療方法。

推薦方案

阿昔洛韋5-10mg / kg體重IV每8小時5-7天或直到臨床症狀消失。

管理性伴侶

應該對生殖器皰疹患者的性伴侶進行檢查和建議。應該以與任何生殖器損傷患者相同的方式檢查有症狀的性伴侶，並且規定適當的治療。然而，在大多數感染HSV的人中，有典型病變史; 這些患者及其未來的性伴侶可能從篩查和諮詢中受益。因此，即使在無症狀的合作夥伴需要知道，如果有他們的典型和非典型生殖器病變的跡象，建議他們進行自我檢查，以檢測在未來這種損失，在這種病變出現的情況下，立即就醫。

目前大多數可用於檢測HSV抗體的檢測方法都不允許將抗體分化為HSV-1和HSV-2，因此目前不推薦使用它們。開發和實施用於檢測抗體的敏感型和特定型商用檢測系統可以幫助確定患者管理的進一步策略。

特別說明

過敏，不耐和不良反應

通常不會發生對阿昔洛韋，伐昔洛韋或泛昔洛韋的過敏或其他不良反應。描述了對阿昔洛韋的脫敏。

HIV感染

免疫力下降的人可能會有長時間的生殖器或肛周皰疹發作，並有嚴重的疾病症狀。

HSV感染引起的病變在感染HIV的病人中相當常見，可能是嚴重，痛苦和不典型的。口服抗病毒藥物的定期或抑制療法通常是成功的。

HIV感染患者所需的抗病毒藥物劑量尚未明確，但臨床經驗清楚地表明，在免疫系統功能減弱的患者中，在較高劑量的抗病毒藥物治療成功。在這種情況下，阿昔洛韋的使用劑量為400毫克，每天口服3-5次，如治療免疫力降低的其他患者。治療應該持續到臨床表現的解決。泛昔洛韋500毫克每日兩次的療效在HIV感染者中得到證實，表現為複發和亞臨床表現降低。在劑量為每天8克，有時具有類似於溶血性尿毒症綜合徵或血栓性血小板減少性紫癜一個綜合徵相關的免疫缺陷的個體伐昔洛韋。然而，在推薦用於治療生殖器皰疹的劑量中，伐昔洛韋以及阿昔洛韋和泛昔洛韋對於免疫缺陷患者是安全的。在嚴重的疾病形式中，可能需要每8小時靜脈內施用5mg / kg劑量的aciculovir。

如果儘管用阿昔洛韋治療，患者的皰疹病變仍然存在，應該假定該患者中可用的HSV株對阿昔洛韋有抗性; 這些患者應該轉診給專家諮詢。在由阿昔洛韋證實或疑似抗藥性菌株引起的嚴重疾病形式中，應規定替代治療。所有阿昔洛韋耐藥菌株也對伐昔洛韋有抗藥性，並且在大多數情況下對泛昔洛韋耐藥。對於阿昔洛韋耐藥性生殖器皰疹的治療，在解決臨床表現之前每8小時給予40mg / kg體重的膦甲酸鈉通常是有效的。1％西多福韋凝膠在皰疹性病變中的應用似乎也對許多患者有效。

懷孕

尚未建立孕婦使用阿昔洛韋生殖器皰疹全身治療的安全性。葛蘭素威康與CDC一起，繼續記錄妊娠期間使用阿昔洛韋的個案，以評估其有效性和不良反應。懷孕期間接受阿昔洛韋或伐昔洛韋的婦女需要註冊。

迄今為止，根據登記數據，與一般人群相比，嚴重出生缺陷的風險或阿昔洛韋治療的後果沒有增加。這些數據可以說服懷孕期間接受過阿昔洛韋治療的諮詢婦女，這種藥物的安全性。有必要積累數據，以便為孕婦和胎兒使用阿昔洛韋的風險得出明確的結論。伐昔洛韋和泛昔洛韋的使用過於有限，並且不允許在妊娠期間使用這些藥物的安全性結論。

如果第一次生殖器皰疹發生在懷孕期間，你可以開口服阿昔洛韋。在危險電流HSV感染的孕婦（例如，播散性感染，腦炎，肺炎，肝炎或）存在下顯示/在給藥無環鳥苷。孕婦阿昔洛韋的這些應用研究導致阿昔洛韋，使用不久之前交付時，可通過減少活動性病灶的出現頻率降低剖宮產的婦女人數與頻繁復發或新獲得的生殖器皰疹，假設。但是，迄今為止，不建議懷孕期間女性對阿昔洛韋進行常規給藥，他們有生殖器皰疹復發史。

圍產期感染

大多數母親在新生儿期間感染皰疹，其歷史上沒有臨床上顯著的生殖器皰疹事件。傳染給新生兒從受感染的母親的危險性高（30-50％），如果一個女人在懷孕期間和感染了生殖器HSV在懷孕的前半誰的婦女（感染了生殖器皰疹分娩前不久，和低女性復發性生殖器皰疹〜 3％）。因此，為了預防新生兒皰疹，重要的是在晚期妊娠中預防感染HSV的女性。應建議孕婦，其合作夥伴有生殖器或口腔皰疹症狀，避免在懷孕後期未受保護的生殖器或口交。妊娠期病毒的文化研究並不能提供預測分娩過程中病毒分離的機會，因此常規培養試驗未顯示出來。

在分娩時，所有女性都應該仔細採訪生殖器皰疹的症狀並進行檢查。沒有生殖器皰疹（或前驅症狀）症狀和體徵的女性可以自然分娩。出生剖腹產並不能完全消除新生兒感染HSV的風險。

出生時感染HSV的嬰兒（如果通過細胞培養中的病毒分離或檢測皰疹病變證實）需要仔細隨訪。一些權威專家建議，在臨床症狀出現之前，從粘膜表面進行這種新生兒培養以檢測HSV感染。不建議使用阿昔洛韋作為常規治療無症狀新生兒的預防措施。大多數新生兒感染的風險很低。然而，母親在懷孕期間感染生殖器皰疹的嬰兒有HSV新生兒感染的高風險，並且一些專家推薦使用阿昔洛韋對這些新生兒進行預防性治療。這些孕婦和新生兒的管理應與專家顧問一起進行。所有有新生兒皰疹體徵的新生兒應立即檢查並用全身阿昔洛韋治療。建議的治療方案：阿昔洛韋30-60毫克/千克/天，10-21天。

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