单纯疱疹病毒

单纯疱疹病毒感染可能有多种临床表现，但通常无症状。常见的临床表现是皮肤和黏膜出现水疱。有时可能出现严重的角膜炎、脑膜脑炎或新生儿播散性疾病。单纯疱疹病毒可致病于多种动物，例如小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠、兔子、狗和猴子，通常引起发烧和脑炎（伴有脑内感染），在兔子身上还会引起角膜结膜炎。

由于病毒具有亲皮肤神经作用，它可以以双链环状DNA的形式在存活动物和感染者的脑、上皮细胞、三叉神经节和其他神经节中长期潜伏。

病毒在鸡胚绒毛膜尿囊膜上繁殖良好，感染后2-3天形成肉眼可见的凸起白色斑块。在印迹标本中可见含有核内包涵体的巨细胞。病毒在几乎所有常用的细胞培养物中都能轻松繁殖，并在单层细胞中形成斑块。感染细胞中形成包涵体，出现巨型多核细胞，随后坏死（细胞病变效应）。兔肾细胞原代培养物尤其适合感染。

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单纯疱疹的发病机制和症状

病毒感染后，其主要在口腔、咽喉或生殖器黏膜上皮内繁殖。病毒随后经淋巴途径进入血液（全身感染），并穿过血脑屏障，可引发脑膜炎或脑炎。新生儿全身性疱疹感染会导致死亡，死因是内脏器官出现多发性小点坏死和炎性病灶。康复后，病毒携带状态会逐渐变化，并表现为短暂性疱疹发作，各种因素（日光照射、发热、压力、辛辣食物等）均可诱发。

1 型疱疹病毒可导致以下临床形式的疾病：

• 急性疱疹性（口疮性）口炎在初次感染的儿童中更常见，潜伏期为3-5天，粘膜损伤在2-3周内愈合；
• 疱疹性湿疹（卡波西皮疹，类似于水痘）伴有发烧和大部分体表水疱性病变，有时甚至会致命；
• 角膜结膜炎；经常复发，可能会出现不可逆的角膜混浊和失明；
• 脑膜脑炎；死亡率相当高，即使康复，也会留下持续的神经系统病变；
• 唇疱疹 - 最常见的形式；嘴唇粘膜和皮肤边界上出现成群的融合水疱，变成溃疡，愈合后不留疤痕。

2型疱疹病毒主要引起两种临床症状：生殖器疱疹（特征为生殖器皮肤和黏膜出现水疱性溃疡性皮疹，反复发作）和新生儿疱疹（婴儿在分娩过程中被患病母亲感染，症状从潜伏期到全身性，甚至致命）。皮疹也可能出现在其他部位（例如伤口、牙医处手指等）。胎儿经胎盘感染单纯疱疹病毒的情况罕见，会导致先天性畸形。

单纯疱疹的免疫力

出生后6个月内的婴儿通常会从母亲处被动获得病毒抗体。抗体随后会消失，6个月至2岁的婴儿最容易感染疱疹病毒。在患儿血液中，可以发现中和病毒的抗体，以及黏膜上的特异性IgA，但它们无法阻止病毒的持续存在和潜伏感染的发展。

1型和2型病毒的流行病学

有证据表明，高达70%-90%的人感染了1型疱疹病毒，并且该病毒在人体内的存在频率高于任何其他病毒。原发性感染发生在生命早期。母源抗体消失后，感染以水泡性口炎或口疮性口炎的形式出现。病毒无法被清除，因为抗体无法作用于病毒。1型疱疹病毒通过直接接触唾液或被携带者唾液污染的餐具传播。儿童的感染源通常是患有活动性疱疹的父母之一。

单纯疱疹病毒2型通过性行为或产妇感染传播。它是一种典型的性病。传染源仅限于人。

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单纯疱疹的实验室诊断

单纯疱疹的诊断可采用病毒镜检、病毒学和血清学方法。研究材料包括角膜刮屑、水疱内容物、唾液等。从新鲜疱疹皮疹基底采集的刮屑和涂片，立即用无水酒精固定后，根据罗曼氏染色法染色，可检测到巨大的多核细胞及其核内包涵体（考德瑞小体）。

为了分离病毒，我们使用细胞培养物、鸡胚和实验动物。在感染的细胞培养物中，可观察到斑块形成和特征性细胞病变；在鸡胚中，当病毒感染绒毛膜尿囊膜时，可观察到斑块形成，且疱疹病毒2型形成的斑块大于疱疹病毒1型形成的斑块。当病毒感染新生小鼠的脑部时，会在2-6天出现脑炎症状。兔角膜瘢痕感染对疱疹病毒具有高度敏感性和特异性。最终鉴定是通过在小鼠、鸡胚或细胞培养物上进行中和反应（使用动物标准抗疱疹免疫血清）以及免疫荧光反应（IF）进行的。

在血清学诊断中，重要的是确定这是原发性疾病还是慢性感染的加重。因此，需要使用配对血清，并通过RSK、RIF和IFM进行检测。

单纯疱疹的治疗

单纯疱疹的特异性治疗基于化疗药物的使用——修饰的核苷类药物，可抑制病毒复制，但具有毒性，并可能导致病毒株产生耐药性（例如腺嘌呤阿糖胞苷、5-碘-2-脱氧尿苷、阿昔洛韦等）。干扰素诱导剂也有效，尤其是在急性期。

预防单纯疱疹

为了在严重病例中达到治疗目的，以及为了预防频繁复发的单纯疱疹，使用灭活培养疱疹疫苗。