皮肤松弛：原因、症状、诊断、治疗

皮肤松弛症（同义词：皮肤松弛症、全身弹性组织松解症）是一组异质性全身性结缔组织疾病，其皮肤具有共同的临床和组织学改变。该病可分为遗传性和获得性两种类型。遗传性病变可分为常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。一种性连锁类型已被描述，其症状为皮肤松弛，并伴有弹性增高。常染色体显性遗传型为良性病程，结缔组织病变主要累及皮肤；而隐性遗传型则以全身性结缔组织病变为特征。

皮肤松弛的病因和发病机制尚未得到充分研究。目前已指出，胶原蛋白合成障碍导致前胶原在细胞内积聚、原胶原蛋白生成减少、弹性蛋白酶活性增强而其抑制剂功能减弱、赖氨酸氧化酶缺乏症（X连锁）、铜浓度降低以及自身免疫反应等因素均可能造成皮肤松弛。感染和免疫功能紊乱在该疾病获得性发展中起着重要作用。

各类疾病的皮肤病变临床表现相同。皮肤易移动，易被拉伸，拉伸停止后会缓慢恢复原位，并在自身重量的作用下下垂，形成褶皱，尤其在面部眼睑区域（眼睑松弛）、鼻唇沟、颈部、胸部、腹部和背部尤为明显，因此年轻患者看起来会过早衰老。鹰钩鼻、鼻孔外翻、上唇较长、耳朵下垂、由于声带拉伸而导致声音低沉嘶哑等都是其特征。

在常染色体隐性遗传的情况下，皮肤松弛有两种临床表现。第一种表现为弹性纤维结构的普遍紊乱，表现为肺气肿，伴有进行性肺功能不全，心血管系统结构异常，动脉血管弹性膜受损，包括肺动脉和主动脉，胃肠道憩室和泌尿生殖器官。这些缺陷可能是导致儿童早逝的原因。第二种表现为发育缺陷：出生前和出生后生长迟缓、先天性髋关节脱位、各种骨缺陷和前囟门闭合不全。

X连锁皮肤松弛症的特征是枕骨大孔和膀胱憩室两侧出现骨性突起。患者通常有鹰钩鼻和细长的上唇。患者和杂合子携带者的成纤维细胞在培养中含有大量铜，提示铜代谢存在缺陷，并伴有赖氨酸氧化酶活性降低。

皮肤松弛的形态学改变。表皮轻度改变，有时轻度萎缩。真皮上层胶原纤维松弛，在网状层中，其排列呈现随机性。整个真皮层，尤其是上层，弹性纤维明显减少。氧纤维缺失，在乳头下丛中，弹性纤维几乎不明显。真皮网状层的弹性纤维粗细不一，呈碎片状或颗粒状，轮廓不清，有时呈尘埃状颗粒，位于胶原纤维束之间；真皮下层弹性纤维细长，呈波浪状，在皮脂腺毛囊周围缺失。组织化学检查显示真皮基质中糖胺聚糖含量增加，这可能与弹性纤维的变化有关。在患有该疾病的心肺表现的患者的肺组织中，主动脉壁中也发现了类似的弹性纤维病理。在真皮乳头层中进行的电子显微镜检查仅显示类似于奥西塔兰纤维的微纤维，而没有弹性纤维。在网状层中，可以发现短的、形状不规则的或球形的弹性纤维，位于略有变化的胶原纤维之间。它们的基质是电子透明的，没有微纤维，而微纤维通常在无定形基质中可见。在弹性纤维周围通常可见微纤维的地方，会露出颗粒状纤维物质。单独的微纤维束位于弹性纤维附近。在这些地方，SR Sayers 等人（1980）发现了相同位置的电子致密无定形物质沉积物。在真皮的较深部分，弹性纤维的改变较少，尽管它们看起来又细又短，并且成纤维细胞显示出蛋白质合成功能增强的迹象。

松弛皮肤的组织发生。正常情况下，微纤维形成网络，在弹性蛋白分子的定向（即所谓的载体合成）中起着重要作用，这些定向在横向和端对端连接中起着重要作用，从而确保了弹性纤维的正常结构及其生理功能。在松弛的皮肤中，弹性纤维的两种主要成分——构成纤维无定形基质的弹性蛋白和微纤维——之间的比例被破坏。M. Ledoux-Corbusier（1983）认为，常染色体隐性松弛皮肤并非弹性纤维的破坏，而是其发育不良。弹性纤维的缺失和少量的氧化纤维的缺失表明弹性纤维生成在早期阶段受到阻碍。弹性纤维生成在乳头层完全缺失，在网状层受阻。因此，“弹性纤维溶解”一词并不恰当，更准确的理解是，将主要过程视为一种普遍的弹性纤维生成障碍。一些作者发现，除了弹性纤维外，胶原纤维也发生了变化，表现为直径不均匀和分裂，类似于切尔诺古博夫-埃勒斯-丹洛斯综合征。这似乎与胶原纤维和弹性纤维生物合成各个阶段的酶促调控共性有关。

获得性或继发性弹性组织松解症与遗传性弹性组织松解症不同，通常发生在成人身上，由各种炎症性皮肤病（炎症后皮肤松弛症）引起：荨麻疹、烧伤、接触性皮炎、湿疹，但也可能在没有炎症的情况下发生。

弹性组织溶解也可能是常染色体隐性遗传的切尔诺古博夫-埃勒斯-丹洛斯综合征、弹性组织假黄瘤和常染色体显性淀粉样变性的表现。目前认为，获得性弹性组织溶解的发生基于遗传易感性，而先前的皮肤病只是一个解决因素。

与遗传性皮肤病不同，该病除了常见的皮肤松弛表现外，还经常在皮肤上残留原有的皮肤病症状。同时，类似常染色体隐性皮肤松弛症中描述的内脏器官病变（肺、心脏、胃肠道）也并不少见，因此将该病划分为遗传性和获得性皮肤病非常有条件，需要制定额外的诊断标准。

松弛皮肤的病理形态学。获得性弹性组织溶解症的组织学特征，除了上述变化外，可能还包含炎症反应，提示在皮肤松弛发生之前发生的改变。有时，真皮层中可见淋巴组织细胞浸润、巨细胞或异物、嗜酸性粒细胞混杂、嗜酸性海绵状水肿和钙沉积。H. Nanko 等人（1979 年）认为，获得性弹性组织溶解症的皮肤改变是一种自身免疫反应，这已被几例获得性弹性组织溶解症与自身免疫性疾病（多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮和皮肤淀粉样变性）合并的病例描述所证实。对获得性弹性组织溶解症患者的皮肤进行电子显微镜检查，发现除了正常的弹性纤维外，还存在弹性纤维的改变。这些弹性纤维碎裂，被细小的短丝包围，弹性纤维的残余部分以电子致密的无定形物质的形式可见。因此，在获得性形式中，观察到正常形成的弹性纤维的破坏。

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