馬丁貝爾綜合症

1943年描述了馬丁 - 貝拉綜合徵。醫生，他們的名字已被命名。該疾病是一種遺傳疾病，由智力遲鈍組成。1969年 揭示了染色體X中該疾病的特徵性變化（遠端肩部的脆弱性）。1991年 科學家們發現了一種導致這種疾病發展的基因。這種疾病也被稱為“脆弱的X染色體綜合徵”。這種疾病影響男孩和女孩，但更多（3次）男孩生病。

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流行病學

馬丁 - 貝拉綜合徵是一種相當常見的疾病：每1000名男子有0.3-1.0人患這種疾病，每1000名婦女有0.2-0.6人。患有馬丁貝爾綜合症的兒童以同樣的頻率出生在各大洲。顯然，國籍，膚色，眼睛的切口，生活條件，幸福感並不影響疾病的發作。其發生頻率僅與唐氏綜合徵的頻率相當（600-800新生兒，1疾病）。改變基因的男性攜帶者中有五分之一是健康的，沒有臨床和遺傳異常，其餘的患有輕度到嚴重形式的智力遲鈍跡象。患者的女性攜帶者只有三分之一多一點。

脆弱的X染色體綜合徵影響2500-4000名男性中的大約1名和7000-8000名女性中的1名。據估計，130-250人中婦女人群中該病的攜帶者流行率為1。據估計，男性攜帶者的流行率為250-800。

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原因 馬丁貝爾綜合徵

Martin-Bella綜合徵是由於身體完全或部分停止產生特定蛋白質而發生的。這是由於缺乏FMR1等基因在X染色體上定位的反應。突變是由基因結構的不穩定結構變異（等位基因）重排而來，而不是從一開始就發生。這種疾病只能通過男性傳播，男性不一定生病。男性攜帶者以不變的形式將基因傳遞給女兒，所以他們的智力遲鈍不明顯。隨著基因從母親進一步轉移到她的孩子，基因發生了變異，然後出現了這種疾病的所有特徵。

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風險因素

一個明顯的風險因素是遺傳。參與這些突變的世代越多，疾病進展就越困難。到目前為止，尚未調查為什麼遺傳儀器的結構發生變化。

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發病

是在該裝置中的基因突變基於所述綜合徵馬丁 - 貝爾，這導致生產FMR-蛋白，蛋白，重要的身體的的堵塞的發病機制，尤其是在神經元和存在於各種組織中。研究表明FMR蛋白直接參與腦組織中翻譯的調節。這種蛋白質的缺乏或其體內有限的生產導致智力遲鈍。

在該疾病的發病機制中，關鍵違規是基因的高甲基化，但是最終還是不能確定該疾病發展的機制。

隨著這一點，病理學的位點異質性也被揭示出來，這與多元主義以及polylocusing有關。確定由存在點突變引起的疾病發展的等位變體的存在以及FMRL基因的破壞。

同樣在患者中，檢測到對位於Z00kb的葉酸脆性三聯體敏感的2個，並且也檢測到1.5-2mp。來自包含基因FMR1的脆弱三聯體。FRAXE基因以及FRAXF（它們在上述三重三聯體中鑑定）突變的機制與Martin Bell綜合徵中的病症機制相關。這種機制是由於GCC-以及CGG-重複的繁殖所導致的，在所述CGG-重複之下出現所謂的CpG島的甲基化。除了傳統的病理學形式之外，還有兩種罕見類型由於三核苷酸重複序列（男性和女性減數分裂）的擴展而不同。

據揭示，在該綜合徵的典型形式中，患者不具有特定的FMR1型核細胞質蛋白，其執行結合多種mRNA的功能。此外，這種蛋白質促進形成複合物，有助於在核醣體內進行翻譯過程。

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症狀 馬丁貝爾綜合徵

如何識別兒童的疾病？第一個跡像是什麼？在孩子一生中的頭幾個月，馬丁貝爾的症狀無法被識別，除了有時肌張力有所下降。一年後，這種疾病的診所更加明顯：孩子開始走路遲到說話，有時講話完全沒有。他是活動過度，無序擺動雙臂，害怕人群和噪音，固執的，有憤怒的陣陣尖銳，情緒不穩，抽搐發生，在目光接觸不走。在患有馬丁 - 貝拉綜合徵的患者中，該疾病還產生外觀：耳朵突出而大，額頭重，臉部拉長，下巴突出，斜視，寬大的刷子和腳。內分泌失調也是他們的特點：往往體重過重，肥胖男性有大的睾丸，青春期早。

在Martin-Bell綜合徵患者中，智力水平有很大差異：從輕微智力低下到嚴重病例。如果一個普通人的平均智商為100，天才為130，那麼35-70人有患病風險。

病理學的所有臨床症狀都可以用基本表現形式的三元組來表徵：

• 貧血症（智商為35-50）;
• dysmorphophobia（突出的耳朵，以及預測）;
• 在青春期開始後就表現出自己的大猩猩。

大約80％的患者還顯示二尖瓣脫垂。

但是，這種綜合徵的完整形式僅表現在所有患者中的60％。在10％的人中只發現智力低下，而在另一些人中，疾病以不同的症狀組合發展。

這種疾病的早期症狀之一，早在年齡就已表現出來：

• 與其他同齡人的發展相比，病童的智力發育遲緩;
• 注意力和集中障礙;
• 強固;
• 孩子很晚才開始走路和說話;
• 言語發展中有多動和乾擾;
• 非常強烈和無法控制的憤怒;
• 可以發展一種緘默 - 這是完全沒有孩子的言論;
• 孩子感到社交焦慮，因為嘈雜的聲音或任何其他強烈的聲音而能夠恐慌;
• 孩子無法控制地混亂地揮手;
• 有害羞的是，孩子害怕留在一大群人的地方;
• 各種強迫症的出現，一種不穩定的情緒狀態;
• 寶寶可能不願意與人建立目光接觸。

在成人中，觀察到以下病理症狀：

• 具體外觀：前額沉重，耳朵突出，下巴突出的細長臉;
• 平足，中耳炎和斜視;
• 青春期發生相當早;
• 肥胖可以發展;
• 在馬丁貝爾綜合徵中經常存在心臟發育缺陷;
• 男性睾丸增多;
• 關節的關節變得非常活動;
• 體重和增長都急劇增加。

診斷 馬丁貝爾綜合徵

要診斷Martin Bell綜合徵，您需要聯繫合格的遺傳學家。診斷是在進行特定的基因檢測後進行的，這些檢測可以確定有缺陷的染色體。

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分析

在該疾病發展的早期階段，使用細胞遺傳學方法，其中患者攝取一片細胞物質，然後加入葉酸以引起染色體的變化。經過一段時間後，染色體的區域被揭示出來，其上觀察到明顯的變薄 - 這是脆弱的X染色體綜合徵的存在的跡象。

但是這種分析不適合於疾病晚期的診斷，因為廣泛使用含有葉酸的多種維生素會降低其準確性。

Martin-Bell綜合徵的綜合診斷是分子遺傳學檢查，包括確定基因中所謂的三核苷酸重複序列的數目。

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儀器診斷

儀器診斷的高度特異性方法是PCR（聚合酶鍊式反應），其允許研究X染色體中包含的氨基酸殘基的結構並由此確定Martin Bell綜合徵的存在。

還有一種單獨的，甚至更具體的診斷病理的方法--PCR和毛細管電泳檢測的組合。這種方法非常準確，並且顯示卵巢功能不全的初級形式以及無力症候群患者的染色體病理。

確定在EEG診斷後可能存在缺陷。在患有這種疾病的患者中，觀察到類似的生物電腦活動。

鑑別診斷

有助於懷疑綜合徵的差異化方法包括：

• 臨床 - 97.5％的患者有明顯的智力遲鈍症狀（中度或深度）; 62％有突出的大耳朵; 68.4％的額頭和額頭突出; 男孩中有68.4％ - 睾丸增大，41.4％ - 言語特徵（語速不均勻，響度不可控制等）;
• 細胞遺傳學 - 檢查血液用於淋巴細胞的培養，確定每100個細胞研究中具有X染色體斷裂的細胞的數量;
• 腦電圖 - 腦部電脈衝的變化對於馬丁貝爾綜合徵是特異的。

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治療 馬丁貝爾綜合徵

含有精神興奮劑的抗抑鬱藥用於成人患者的治療。藥物治療過程由心理學家和精神病學家不斷監測。此外，私人診所使用Cerebrolysin（或其衍生物）等藥物以及細胞藥物（如Solcoseryl或Lidase）進行顯微注射操作。

隨著厭氧綜合徵的發展，使用稀釋血液的藥物以及促智藥。另外，規定了氨基酸混合物和血管保護劑。女性患有卵巢功能衰竭的主要形式，並接受植物藥物和雌激素的糾正治療。

而且，谷氨酰胺受體的拮抗劑用於治療。

為馬丁 - 貝爾綜合徵傳統的治療方法是採用的是對疾病的症狀起作用的藥物，而不是它的原因。這種療法被規定抗抑鬱藥，抗精神病藥，精神興奮劑。不是所有的藥物都表明在兒童中使用，所以藥物目錄是相當有限的。可在3年後（它們的目的地的最早年齡）被應用於神經安定藥氟哌啶醇是滴和片劑，溶液中滴periciazine氯丙嗪。所以，接受氟哌啶醇劑量為兒童取決於體重。成人劑量單獨規定。在內部，開始0.5-5毫克，每日2-3次，然後逐漸增加劑量至10-15毫克。當它是一種改進，是為了維持所達到的狀態轉移到較低的劑量。當躁動在30-40分鐘5-10mg施用肌內或靜脈內，多次重複。每日劑量不應超過100毫克。可能的副作用，如噁心，嘔吐，肌肉痙攣，壓力越來越大，心律不齊等。特別注意事項一定要尊重老年人，因為 心臟驟停的報告病例，晚期可發生運動障礙（不自主運動外觀）。

抗抑鬱藥可以增加大腦結構的活動，緩解抑鬱情緒，緊張情緒，提高情緒。這些推薦用於5-8年Martin-Bell綜合徵的藥物包括氯米帕明，舍曲林，氟西汀，氟伏沙明。因此，在1-2次（最好在早上）進食過程中服用氟西汀，開始時每天20毫克，必要時增至80毫克。老年人不建議高於60毫克的劑量。治療過程由醫生決定，但不超過5週。

可能的不良反應：頭暈，焦慮，耳鳴，食慾下降，心動過速，腫脹等。在任命心血管疾病，糖尿病的老年人時應小心。

精神興奮劑 - 精神藥物，用於增強對外部刺激的感知：加劇聽力，反應，視力。

作為神經症的鎮靜劑，焦慮，癲癇發作，癲癇發作，安定是規定的。它經口服，靜脈內，肌內，直腸（進入直腸）。根據疾病的嚴重程度，每日5-10毫克，每日5-20毫克，最小劑量單獨處方。治療時間為2-3個月。對於兒童，計算劑量時要考慮到體重和個人特徵。副作用包括嗜睡，冷漠，嗜睡，噁心，便秘。與酒精結合是危險的，可能會使藥物上癮。

在治療馬丁 - 貝爾綜合徵時，當製造基於動物材料（腦）的藥物時，還記錄了病情改善的情況：腦活動物，腦活素，腦水化物-M。這些藥物的主要成分是肽，它們有助於神經元中的蛋白質生成，從而補充缺失的蛋白質。注射5-10ml腦活素，治療過程包括20-30次注射。兒童在生命年齡開藥，每月肌內註射1-2毫升。可能重複的入場時間。以熱的形式副作用，禁忌在孕婦身上。

有人試圖用葉酸來治療疾病，但只有行為方面得到改善（進攻水平，多動性下降，言語改善），而且在智力水平上沒有任何變化。為了改善疾病規定葉酸的狀況，指出了物理治療，logopedic，教學和社會矯正的方法。

鋰製劑也被認為是有效的，這有助於改善患者在社會環境中的適應性以及認知活動。此外，他們還在規範他在社會上的行為。

Martin-Bell綜合徵中使用草藥可能作為抗抑鬱藥。有助於緩解緊張，焦慮，改善睡眠的草藥包括纈草，薄荷，百里香，聖約翰草，甘菊。輸注準備如下：1茶匙乾草藥將需要一杯開水，輸液堅持至少20分鐘，主要在睡前或下午在晚上採取。一個很好的補充將是一勺蜂蜜。

物理治療

為了消除神經系統表現，需要進行特殊的理療程序 - 例如水池運動，肌肉放鬆和針灸。

手術治療

治療的一個重要階段也被認為是整形手術的方法 - 有助於改善患者外觀的手術。肢體和耳廓的塑料，除了這個生殖器之外。還有一種糾正男性乳房發育症的情況，並伴有其他外觀缺陷。

預防

預防這種疾病的唯一方法是對孕婦進行產前篩查。有特殊的檢查方法可以早期發現病理，之後建議終止妊娠。作為替代，使用IVF可以幫助孩子繼承健康的X染色體。

患者的預防取決於基因的突變是否再次出現，或者是遺傳的。為此，進行分子遺傳學診斷。贊成突變的“新鮮感”，親屬沒有揭示“脆弱的X染色體”的事實證明，患有Martin-Bell綜合徵的孩子的風險非常小。在有病人的家庭中，測試將有助於避免重複病例。

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預測

馬丁貝爾綜合徵對生命的預後有利，恢復 - 沒有。預期壽命取決於疾病的嚴重程度和伴隨的惡習。病人可以過平常的生活。在嚴重形式的馬丁貝爾綜合徵中，危及生命的殘疾威脅患者。

平均壽命

馬丁貝爾綜合徵對健康沒有嚴重的負面影響，因此大多數發現這種病理的人的預期壽命與標準指標沒有區別。

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