利瓦佐

Livazo 屬於降脂藥物亞組；是一種減慢 HMG CoA 還原酶活性的物質。

該藥物降低了患者 LDL 膽固醇的升高值，以及甘油三酯和總膽固醇。此外，該藥物會增加高密度脂蛋白膽固醇的值。此外，當使用藥片時，Apo-B 值會降低，Apo-Al 水平會出現不同程度的增加。 [1]

適應症 利瓦佐

它用於降低升高的總膽固醇水平以及低密度脂蛋白膽固醇值。

在非藥物治療和飲食效果不足的情況下，它適用於患有原發性高膽固醇血症的成人（也適用於具有雜合子性質的家族性疾病，以及合併  血脂異常）。

發布表單

治療物質的釋放以片劑形式實現 - 體積為 1 或 4 毫克 - 輪廓包裝內有 7、14 或 15 片；盒內1-2包。它也以2毫克的片劑形式生產 - 細胞板內有7、14、15或20片；一包內 - 1、2 或 5 個這樣的盤子。

藥效學

匹伐他汀競爭性地減慢 HMG-CoA 還原酶的作用，降低膽固醇生物合成過程中的酶活性速率，並減慢肝內膽固醇結合。這導致肝臟內 LDL 末端表達的增加，由此從血液中捕獲循環的 LDL 元素，此外，總膽固醇和 LDL 的水平降低血液中的膽固醇。

隨著肝內膽固醇結合的穩定減慢，血液中低密度脂蛋白的釋放減弱 - 通過降低血漿甘油三酯值。 [2]

藥代動力學

吸收。

匹伐他汀通過上消化道高速吸收；從口服給藥的那一刻起 60 分鐘後記錄血漿內的 Cmax 指數。吸收不隨食物消耗而改變。 [3]

未改變的元素參與肝腸循環，然後隨小腸在迴腸內被吸收。匹伐他汀的生物利用度指標為 51%。

分銷流程。

該藥物與蛋白質合成的水平超過99％；它的大部分與白蛋白以及酸性 α1-糖蛋白結合。分佈容積的平均水平約為 133 升。

該物質在肝細胞內積極移動，在許多肝內載體（包括 OATP1B1 和 OATP1B3）的幫助下發揮作用並參與代謝過程。

血漿 AUC 以最小和最大標記之間的大約 4 倍範圍變化。使用 SLCO1B1（編碼 OATP1B1 的基因）進行的測試得出結論，該基因的多態性可以解釋 AUC 水平的顯著波動。

交換過程。

未改變的匹伐他汀是血漿內藥物的主要成分。其主要代謝成分是無活性的內酯，由 UDP 酯形式的匹伐他汀葡糖苷酸結合物使用葡醣醛酸轉移酶形成。

使用 13 种血紅素蛋白 P450 (CYP) 同工型的體外試驗表明，匹伐他汀在 CYP 參與下的代謝過程非常弱；具有某些代謝成分的藥物的代謝過程在 CYP2C9（以及不那麼活躍的 CYP2CS）的幫助下發生。

排泄。

未改變的匹伐他汀從肝臟高速排泄到膽汁中，但同時它參與肝腸再循環，因此其活性持續時間增加。

少於 5% 的藥物從尿液中排出。術語半衰期在 5.7-8.9 小時的範圍內變化（第一個值是在引入第一部分時確定的，第二個值是在平衡值時確定的）。使用單個部分時的平均清除水平為 43.4 l/h。

當與含有高水平脂肪的膳食一起給藥時，血漿中匹伐他汀的 Cmax 值下降了 43%；AUC 指標沒有變化。

劑量和管理

藥物在內部使用 - 片劑被整個吞下。您可以在一天中的任何時間使用該藥物，而無需參考食物攝入量（但建議同時服用）。由於脂質代謝的晝夜節律，他汀類藥物通常在晚上使用時更有效。在開始治療之前，患者應轉為減少膽固醇攝入的飲食。此外，在治療期間需要堅持這樣的飲食。

該藥物應首先每天使用 1 毫克，分 1 次使用。必須至少間隔 1 個月更改劑量。部分是個人選擇的，考慮到低密度脂蛋白膽固醇的值、患者的狀況和使用的治療方案。對於大多數患者，2mg 的劑量是合適的。每天最多允許 4 毫克。

腎功能不全者。

在輕度腎功能不全的情況下，無需改變劑量，但匹伐他汀的使用應非常謹慎。

在輕度至中度受損階段的情況下，僅在持續監測腎臟活動的情況下並在逐漸滴定部分後消耗 4 毫克服務。

嚴重腎功能衰竭的人不應服用 4 毫克的劑量。

肝功能不全者。

對於中度或輕度病變，不規定 4 毫克的劑量。在仔細觀察肝功能的情況下，每天最多允許2mg。

• 兒童申請

沒有關於在兒科（18 歲以下）中使用 Livazo 的安全性和有效性的信息。

在懷孕期間使用 利瓦佐

禁止在 HB 或懷孕期間使用 Livazo。育齡患者在治療期間需要採取可靠的避孕措施。由於膽固醇及其生物合成的其他產物在胎兒發育中非常重要，因此減慢 HMG CoA 還原酶作用的可能風險仍然超過懷孕期間治療的預期益處。動物試驗顯示有生殖毒性，但尚未確定致畸潛力。

在計劃受孕時，應在受孕前至少 1 個月停止治療。如果在使用藥物時懷孕，立即取消治療。

哺乳期間不應使用 Livazo。在動物中，觀察到匹伐他汀隨母乳分泌。沒有關於該藥物是否可以在人乳中分泌的信息。如果患者需要服用匹伐他汀，應避免母乳喂養。

禁忌

禁忌症包括：

• 對匹伐他汀或輔助成分或其他他汀類藥物嚴重不耐受；
• 嚴重階段肝功能衰竭；
• 處於活動期的肝臟疾病或不明原因的血清轉氨酶水平穩步上升（超過正常上限的三倍）；
• QC指標超過規範最高限值5倍以上；
• 肌病;
• 與環孢素合用。

副作用 利瓦佐

主要副作用：

• 與血液系統和淋巴相關的病變：有時會出現貧血；
• 代謝和代謝過程的問題：有時會出現厭食症；
• 精神障礙：有時會出現失眠；
• NS功能障礙：經常觀察到頭痛。有時 - 味覺障礙，感覺減退，嗜睡和頭暈;
• 視力障礙：注意到視力單一減弱；
• 前庭器官和聽覺器官的工作問題：有時會出現耳鳴；
• 胃腸道紊亂：經常出現消化不良、腹瀉、便秘和噁心。有時會出現嘔吐、腹痛和口腔乾燥症。偶爾會出現胃腸道不適。單獨觀察胰腺炎或舌痛的活動期；
• 肝膽系統疾病：有時轉氨酶（ALT 和 AST）的值會增加。很少觀察到肝髒病變、膽汁淤積性黃疸和肝功能正常值的變化；
• 皮下組織和表皮病變：有時會出現皮疹或瘙癢。紅斑或蕁麻疹單獨出現；
• 結締組織、ODA 和骨骼的功能問題：經常出現關節痛或肌痛。有時會出現肌肉痙攣。偶爾會出現橫紋肌溶解或肌病。也許是壞死形式的肌病的發展，它具有免疫介導的特徵；
• 違反泌尿活動：有時會觀察到尿頻；
• 全身病變：有時會出現不適、乏力、疲勞增加或外周水腫。

過量

在中毒的情況下，可能會出現副作用的增強。

沒有特定的治療方法；進行對症處理，並在必要時進行支持性程序。有必要監測肝臟和CPK指標的工作。該藥沒有解毒劑。血液透析程序將無效。

與其他藥物的相互作用

環孢素。

第 1 部分環孢菌素（在平衡值）與藥物一起引入導致匹伐他汀的 AUC 增加了 4.6 倍。無法確定平衡值中的環孢菌素如何影響 Livazo 的平衡水平。如果您正在服用環孢素，請勿使用該藥。

紅黴素。

使用上述物質導致藥物 AUC 水平增加 2.8 倍。在使用紅黴素或其他大環內酯類藥物期間，應暫停藥物治療。

吉非羅齊和其他貝特類藥物。

在使用貝特類單一療法的情況下，有時會發生肌病。在貝特類和他汀類藥物聯合使用的情況下，發生橫紋肌溶解症和肌病的風險會增加。必須非常小心地將藥物與貝特類藥物結合使用。

在藥代動力學試驗中，與吉非羅齊一起給藥的藥物導致匹伐他汀的 AUC 值增加了 1.4 倍；非諾貝特的 AUC 增加了 1.2 倍。

菸酸。

尚未進行與菸酸的相互作用測試。通過引入菸酸的單一療法，發生了橫紋肌溶解症和肌病。因此，該藥物必須與菸酸一起謹慎使用。

夫西地酸。

在他汀類藥物和全身性夫西地酸聯合給藥的情況下，肌病（也包括橫紋肌溶解症）的可能性增加。目前，還無法確定這種效應發展的機制。

有關於使用這種組合時發生橫紋肌溶解症（在某些情況下是致命的）的信息。如果需要使用夫西地酸，必須在其使用時放棄引入Livazo。

利福平。

由於肝內吸收減弱，與藥物一起給藥導致匹伐他汀的 AUC 值增加 1.3 倍。

蛋白酶抑製劑。

與藥物聯合使用可導致匹伐他汀 AUC 水平的輕微變化。

華法林。

與引入其他他汀類藥物一樣，對於使用華法林的人，如果治療方案中包含 Livazo，則有必要監測 PTT 或 INR。

儲存條件

Livazo 必須存放在避免陽光穿透的地方。溫度水平 - 不超過 25°С。

保質期

Livazo 允許在藥物銷售之日起 5 年內使用。

類似物

該藥物的類似物是匹伐他汀。

評論

Livazo 在很大程度上獲得了積極的評價。在使用標準劑量 (2 mg) 的情況下，1.5 個月後會產生穩定的積極效果。在嚴格遵守醫療指示的情況下，負面表現只是偶爾出現 - 因為匹伐他汀是第四代（最後一代）他汀類藥物，對人體最安全。