Fanconi貧血：原因，症狀，診斷，治療

1927年，Fanconi貧血首次被瑞士兒科醫生Guido Fanconi描述，他報告了3名患有全血細胞減少和身體惡化的兄弟。1931年，Negeli提出Fanconi貧血這個術語，指Fanconi家族貧血與先天性畸形的組合。今天，為了確定範可尼貧血的診斷，沒有必要既沒有畸形也沒有範可尼貧血症本身。範可尼貧血症是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，其發生率為1.1：1的36萬兒童的頻率為1，有利於男孩。

它是目前已知的大約超過1200案件範可尼貧血，其數量是引進的實驗室診斷方法，建立疾病的患者有貧血範可尼兄弟姐妹診斷再生障礙性貧血的表現之前，以及患者的特徵畸形的結果增長迅速，但沒有血液異常。

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貧血Fanconi的原因

範可尼貧血症是一種常染色體隱性遺傳疾病，具有可變的外顯率和遺傳異質性。雜合運輸發生頻率為1：300。當Fanconi貧血患者的核型分析淋巴細胞和成纖維細胞時，大部分病例檢測到染色體異常。據信負責降低生物體的修復特性的缺陷基因位於第22染色體和第20染色體中。

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範可尼貧血的發病機制

在骨髓中，細胞減少，所有造血細胞（紅細胞，骨髓，巨核細胞）的壓迫，脂肪組織增生都被揭示。範可尼貧血症的缺血造血術局限於乾細胞的水平。造血細胞的成熟時間增加。範可尼貧血患兒的紅細胞壽命顯著降低（2.5-3倍）。

貧血Fanconi的症狀

Fanconi貧血症的平均診斷年齡男孩為7.9歲，女孩為9歲，在3至14歲之間確診的Fanconi貧血症的發生率為75％。反對在任何情況下範可尼貧血的警惕不應受到限制年齡範圍：在其診斷成立，極寬的患者年齡的變化-從出生到48分別多年，從出生到32歲，女性和男性。

經典外觀患者範科尼貧血 - 低增長，小頭畸形，小眼球，暗膚色超支與皮膚和粘膜的色素減退和難看我指（“恆定棕褐色”）的部分。範可尼貧血，各種器官和系統都受到先天性畸形和發育異常的不同程度的影響。約6％的患者完全沒有任何異常。在代表提案，誰在1947年憲法再生障礙性貧血所描述的2家無畸形 - 此前，這類案件在文獻中貧血厄斯特里希 - Dameshek描述。診斷範科尼貧血必然通過用於超敏性染色體的測試得到證實，特別是因為該異常可能是範可尼貧血和其他遺傳再生障礙性貧血，例如，先天性角化不良常見。畸形的嚴重程度差異很大，即使在同一個家庭：我們知道兄弟姐妹，其中一個沒有發育畸形中的範可尼貧血的很多情況下，另一個是。

實驗室的貧血標誌Fanconi

Trohrostkovaya發育不全供應範可尼貧血的最典型表現，但完整最初血液學純合子的觀察表明，經常trombotsito-或白細胞減少先全血細胞減少的發展。在範可尼貧血首先血液學異常呼吸道病毒感染，接種疫苗，肝炎後有時會發現自然 - 這是典型的特發性再生障礙性貧血。對於範可尼貧血甚至相doanemicheskuyu典型的明顯大紅細胞症伴有胎兒血紅蛋白水平的顯著上升。骨髓點狀通常是統一的造血細胞成分佔主導地位淋巴細胞，血漿發生，肥大細胞和間質元素 - 臨床情況，特發性再生障礙性貧血難以區分。通常情況下，骨髓穿刺，發現特別megaloblastoidnost dismielopoez dizeritropoez由範可尼貧血稱之為“pernitsioziformnoy”。在骨髓活檢標本中，疾病的早期階段揭示活動性殘留造血細胞的細胞區域隨著疾病進展而消失。

一個患者的範可尼貧血血細胞的基本現象特性的， -這是他們對特定染色體異常的形成趨勢-不連續性由培養細胞護理交流核內複製體外。氮芥，鉑類藥物，絲裂黴素C，尤其是雙環氧丁烷- -患者的範可尼貧血引起位於兩者上的一個和兩個互補鏈胍鹼基之間的DNA的交聯的雙功能烷化劑PHA刺激的淋巴細胞的溫育顯著增加的像差的數目。這種現象，稱為誘裂的效果，是現代診斷和範可尼貧血的鑑別診斷的基礎，因為自發像差可以都是患者範科尼貧血不存在，且存在於患者的其他綜合徵，特別是奈梅亨綜合徵。下的雙官能烷基化劑的影響，減緩細胞週期：患者範科尼貧血細胞停在細胞週期，這是用於範科尼貧血另一診斷測試的通過流式細胞熒光發展的基礎的G2期。

年齡在同一個家庭經常一致範可尼貧血的第一外觀，但可顯著變化，其中包括同卵雙胞胎。在過去，由於沒有具體的治療（雄激素或骨髓移植），並只進行輸血疾病的穩步進展的80％患者的並發症全血細胞減少再生障礙性貧血的診斷後去世2年之內，幾乎所有的患者在4年後死亡。值得一提的是，有幾例自發改善，甚至完全恢復血液學參數。

Fanconi貧血的血液學表現的第二個最常見的發展是急性白血病和骨髓增生異常綜合徵。大約10％的範科尼貧血患者，其臨床病例在文獻中描述，後來發展為急性白血病。在所有情況下，除2例外，白血病均為髓樣。在成功的AML化療後多年，甚至有一例患有殘留型血細胞減少的患者可能出現Fanconi貧血。骨髓增生異常綜合徵的發病率略低約5％，這些患者中僅有五分之一的患者在AML中伴隨MDS的進展，並且一些IBS患者已經存活超過10年。根據國際Fanconi貧血登記研究，Fanconi貧血患者發生AML或MDS的風險為52％至40歲。通常，核型異常（單體性7，三體性21，缺失1）被確定，使我們能夠將範可尼貧血患者的AML和MDS歸類為繼發性。有趣的是，儘管染色體異常患者發生MDS / AML的風險比沒有染色體異常患者高10倍，但染色體畸變的存在並不一定意味著MDS的發展。帶有異常的克隆可以自發地消失或交替。

除血液學異常外，範可尼貧血症的特徵是有發展腫瘤的傾向。Fanconi貧血患者發生惡性腫瘤的風險為10％，其中5％為肝腫瘤，5％為其他腫瘤。腫瘤在兒童中較少見 - 診斷肝腫瘤的平均年齡為16歲，其餘腫瘤為23歲。（肝細胞癌，肝細胞瘤，腺瘤，等）肝腫瘤，和紫斑病（“血液湖泊”）在男性更常見（比率1.6：1），通過使用雄激素增加了它們的發生的風險。同時，即使在排除婦科腫瘤後，肝外腫瘤在婦女中也更常見（3:1比例）。癌症與範科尼貧血最常見的形式 - cheshuychatokletochnye癌和食道，佔肝外的腫瘤與範可尼貧血的超過30％的舌癌，剩餘的腫瘤少5-7倍。

範可尼貧血的治療

如前所述，範可尼貧血的再生障礙性貧血的對症治療，不能從根本上改變了疾病的預後。迄今為止唯一可以改善範可尼貧血症短期和中期預後的藥物是雄激素。首次它們已被仍在使用methandrostenolone（劑量0成功地用於範可尼貧血沙希迪鑽石在1959的處理中，在具有可接受的副作用的最流行的西雄激素相對於服務oksimetalon（劑量2-5毫克/千克），在烏克蘭2-0.4mg / kg）。在治療雄激素時，約50％的患者獲得了不同質量的血液學反應。雄激素的作用是1-2個月後顯現出來，然後再上升時白細胞的水平，並在最後反過來又增加血小板數量，與高原達到血小板反應通常需要6-12個月。在幾乎所有的患者雄激素的取消的情況下有復發，在只有少數病人描述全血細胞減少雄激素停藥後無復發，並作為一項規則，它已經與青春期有關。這就是為什麼在達到最大血液學改善後，應該小心減少雄激素的劑量，而不是完全廢除它。應用雄激素增加顯著的患者對治療的反應預期壽命：確診後與2.5年9年中位生存時間分別為這些患者在人雄激素治療是無效的。此前，為了防止在生長區的範可尼貧血糖皮質激素不具有治療收盤與雄激素強的松的劑量為隔日5.10毫克給藥，但獨立的價值在一起延誤。

目前，Fanconi貧血血液學綜合症的最終治療方法是異基因造血幹細胞移植（TSCC）。總共有250多例造血細胞移植用於Fanconi貧血。

特別困難的是在患者的範可尼貧血治療白血病和骨髓增生異常綜合徵的問題，因為這些患者的組織對許多化療劑和降低骨髓儲備的敏感性增加易患嚴重的內臟和血液學毒性的發展。迄今為止，絕大多數超過100例範可尼貧血，白血病和骨髓增生異常綜合徵的死亡。通常情況下，死亡建立白血病診斷後2個月內發生，雖然急性白血病的治療成功後，範可尼貧血的診斷多年的情況下，至少能說一個成功的化療理論上的可能性。更樂觀的預後的AML和MDS，這是舉行異體移植沒有事先化療。

範可尼貧血的預後是什麼？

如果沒有成功的骨髓移植，Fanconi貧血症有一個嚴重的預後。與此同時，患者更容易患上貧血症，更多的是因為中性粒細胞減少引起的機會性感染和免疫缺陷或血小板減少引起的出血增加。範可尼貧血患兒發生非淋巴細胞白血病的風險增加（5-10％）。