肌无力--怎么回事？

重症肌无力的发病机制

重症肌无力是自身免疫性疾病的典型例子，该疾病由自身抗体介导，依赖于T细胞功能。重症肌无力的主要生理和形态学改变位于神经肌肉接头处，主要依赖于抗乙酰胆碱酯酶抗体，该抗体会降低肌肉突触后膜上的乙酰胆碱酯酶含量。免疫电镜检查显示，重症肌无力患者在神经肌肉接头处存在IgG和补体沉积。

在重症肌无力患者的肌肉提取物中，IgG与乙酰胆碱酯酶形成复合物。在这种情况下，乙酰胆碱酯酶的含量减少，突触后膜的结构显著简化，膜吸收新乙酰胆碱受体的能力下降。这些变化可能是由于受体在抗体作用下（抗原调节）的构象改变（内化）和降解引起的，也可能是由于抗体和补体作用下突触后膜的结构受损引起的。所得数据表明，这两个过程都可能导致神经肌肉传递障碍。在重症肌无力患者中，补体膜攻击复合物存在于神经肌肉接头区域，而含有膜攻击复合物的囊泡位于扩张的突触间隙中。由于这一持续性过程，乙酰胆碱酯酶的含量减少，神经肌肉接头区域的结构退化。乙酰胆碱酯酶的减少也可能是由于在抗体的作用下乙酰胆碱酯酶之间形成了交联，随后被内化和降解所致。因此，重症肌无力患者神经肌肉传递障碍的原因可能是抗原调节和补体介导的损伤共同作用的结果。重症肌无力从人类被动转移到小鼠的可能性表明体液机制在重症肌无力发病机制中的重要作用，表明抗体本身可以破坏神经肌肉接头的功能。

触发乙酰胆碱受体（AChR）抗体产生的因素尚不清楚。在人类乙酰胆碱酯酶以及多种细菌和病毒抗原中检测到的常见表位提示分子模拟可能发挥了作用。然而，在重症肌无力患者中检测到了多克隆抗体，分离病毒或鉴定抗体对某些细菌抗原的特异性的尝试均未成功。因此，单一表位的分子模拟假设无法解释重症肌无力的免疫学变化特征。已知乙酰胆碱受体抗体的产生需要CD4+淋巴细胞（T辅助细胞）和B淋巴细胞同时存在。重症肌无力的实验模型表明，病理性免疫过程是由乙酰胆碱酯酶呈递给T淋巴细胞启动的。毫无疑问，胸腺参与了重症肌无力的发病机制。 70%的重症肌无力患者可检测到胸腺增生，并伴有生发中心；15%的患者在诊断时或之后发现胸腺瘤。因此，可以推测重症肌无力的最初发展过程发生在胸腺微环境的改变中。然而，仍需进一步研究以确定乙酰胆碱酯酶抗原如何进入胸腺（可能其来源是胸腺的肌样细胞），以及胸腺如何促进T细胞和B细胞相互作用，从而产生乙酰胆碱受体（AChR）抗体。在重症肌无力中，尚未鉴定出可触发免疫反应的单一主要乙酰胆碱受体表位，也未鉴定出相应的T细胞类型。这一事实以及 AChR 表位在正常条件和重症肌无力状态下刺激 T 细胞的能力表明免疫抑制缺陷可能在重症肌无力免疫病理过程的启动中发挥作用。

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