成人维尔布兰德氏病

血管性血友病是由于先天性血管性血友病因子 (VWF) 缺乏而导致的血小板功能障碍。

通常以轻度出血为特征。筛查结果显示出血时间延长，血小板计数正常，部分凝血活酶时间可能略有增加。诊断依据血管性血友病因子抗原水平降低和瑞斯托霉素辅因子活性异常。治疗包括使用替代疗法（冷沉淀或中等纯度的Ⅷ因子浓缩物）或去氨加压素控制出血。

血管性血友病的病因

血管性血友病因子 (VWF) 由血管周围基质中的血管内皮细胞合成和分泌。VWF 通过与血小板表面的受体（糖蛋白 Ib-IX）结合，促进血小板与血管壁结合，从而促进止血的粘附阶段。VWF 也是维持正常血浆 VIII 因子水平所必需的。应激、体力活动、妊娠、炎症或感染等因素可能会导致 VWF 水平暂时升高。

血管性血友病 (VWD) 是指血管性血友病因子合成存在数量缺陷（1 型和 3 型）或质量缺陷（2 型）。2 型 VWD 可能由多种基因异常引起。VWD 为常染色体显性遗传。虽然 VWD 与血友病 A 类似，是一种遗传性疾病，可导致 VIII 因子缺乏，但缺乏程度通常较轻。

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冯维勒布兰德病的症状

血管性血友病的出血表现为轻度至中度，包括皮下出血倾向；皮肤小伤口持续出血，可能停止，然后在几个小时后再次出血；偶尔的长期月经出血；以及外科手术（例如拔牙、扁桃体切除术）后的异常出血。

血管性血友病的诊断

患有出血性疾病的患者，尤其是有家族史的患者，应怀疑患有血管性血友病。止血系统筛查检查结果显示血小板计数正常，INR正常，出血时间延长，部分病例部分凝血活酶时间略有延长。然而，刺激可能会暂时升高血管性血友病因子水平，这可能导致轻度血管性血友病患者出现假阴性结果，因此应重复筛查检查。诊断需要测定血浆总血管性血友病因子抗原水平、血管性血友病因子功能（取决于血浆支持瑞斯托霉素诱导的正常血小板凝集的能力（瑞斯托霉素辅因子活性））以及血浆Ⅷ因子水平。

总体而言，对于第一型血管性血友病，各项检查结果一致，即血管性血友病因子抗原、血管性血友病因子功能以及血浆血管性血友病因子水平均降低。降低程度约为正常值的15%至60%，这决定了患者出血的严重程度。需要注意的是，在0型（I型）血型的健康人群中，血管性血友病因子抗原的降低幅度低于40%。

在2型血管性血友病中，检测结果不一致，即血管性血友病因子抗原活性高于瑞斯托霉素辅因子活性（血管性血友病因子抗原高于预期，因为2型血管性血友病因子异常是定性的，而非定量的）。通过在琼脂糖凝胶电泳过程中检测到大血管性血友病因子多聚体浓度降低来确诊。2型血管性血友病有四种变体，其不同之处在于血管性血友病因子分子的功能异常。

3型血管性血友病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，纯合子患者检测不到血管性血友病因子，且Ⅷ因子显著减少。患者同时存在血小板粘附和凝血功能异常。

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血管性血友病的治疗

仅当存在活动性出血或侵入性操作（例如，手术、拔牙）时，才需要治疗血管性血友病。治疗包括输注中等纯度的Ⅷ因子浓缩物（该浓缩物含有血管性血友病因子）来替代血管性血友病因子。这些浓缩物已被病毒灭活，不会传播HIV或肝炎病毒，因此比之前广泛使用的冷沉淀物更受欢迎。高纯度的Ⅷ因子浓缩物采用免疫亲和层析技术制备，不含血管性血友病因子。

去氨加压素是一种血管加压素类似物，可刺激血管性血友病因子释放到血浆中，并可提高Ⅷ因子水平。去氨加压素可能对1型血管性血友病有效，但对其他类型的血管性血友病无效，甚至可能对某些患者有害。为确保对药物有充分的反应，医生应给予测试剂量，并根据血管性血友病因子抗原水平测量反应。将0.3 mcg/kg去氨加压素溶于50 ml 0.9% NaCl溶液中，静脉注射15至30分钟，可为小手术（例如拔牙、小手术）提供止血，无需替代疗法。如果仍然需要替代疗法，可以减少所需剂量。单剂量去氨加压素的有效期为8至10小时。血管性血友病储备的补充大约需要48小时，因此第二次注射去氨加压素的效果与初始剂量相同。