腸道超聲淋巴增生：病因，症狀，診斷，治療

小腸良性結節性淋巴樣增生伴常見變異性免疫缺陷

小腸病理特殊利益免疫缺陷狀態的問題，伴隨著品種淋巴組織增生過程中的一個開發 - 良性結節性增生。

具有廣泛邊界表面的小腸與許多抗原持續接觸：消化道，病毒，藥用，致病性和機會性（有條件致病性）腸道菌群。

由於在小腸黏膜與抗原的緊密接觸開發的有力的淋巴組織形成免疫活性系統，其中存在的細胞類型的反應，以及隨後的分化淋巴細胞致敏到其中合成免疫球蛋白的漿細胞。

腸淋巴結構是一個單一的MALT系統的一部分（英國MALT - 粘膜相關淋巴組織） - 與形成在其中循環細胞合成的免疫球蛋白分泌特定系統的粘膜表面有關的淋巴組織。

小腸壁的淋巴組織是由以下結構表示，設置在不同的解剖水平絨毛和隱窩上皮粘膜腸細胞之間局部上皮內淋巴細胞; 淋巴細胞，這是它自己的板塊的一部分; 組織淋巴濾泡的粘膜下層和孤立卵泡。

腸結節性淋巴組織增生的病因及發病機制

上皮內淋巴細胞的來源是B淋巴細胞固有粘膜板，其可以通過表面上皮基底膜在兩個方向上遷移，有時進入內腔。上皮內淋巴細胞通常構成小腸粘膜上皮細胞的約20％。空腸中的平均100個腸上皮細胞計數20個上皮內淋巴細胞，在髂 - 13淋巴細胞中。P. Van den Brande et al。（1988）在研究從迴腸採取的材料，以控制製劑發現主要上皮內淋巴細胞 - 一個T淋巴細胞（T-抑制器），稀有 - V形。據L.積（1990），由T細胞代表的上皮內淋巴細胞給出的數據，這些T-抑制細胞的80-90％，個體細胞具有標記的NK細胞，B淋巴細胞缺席。然而，還有一種觀點：上皮內淋巴細胞屬於淋巴細胞的特殊亞型。

上皮內淋巴細胞具有免疫調節活性，影響粘膜固有層基質的B細胞中免疫球蛋白的合成。它們的細胞毒性潛力相對較低。

瀰漫性地位於健康人小腸粘膜自體板的基質中的淋巴細胞數量為每1mm ²面積500-1100個細胞。它們包括B淋巴細胞和T淋巴細胞，以及“零”細胞。在B淋巴細胞中，以IgA合成細胞為主，在正常腸粘膜中約80％的漿細胞合成IgA，16％-IgM，約5％-IgG。T淋巴細胞主要由未修飾粘膜中以T輔助細胞為主的T輔助細胞和T抑制細胞表示。

該結構的特殊群體有佈置在整個小腸黏膜，黏膜下層淋巴濾泡（Peyer結），但尤其在迴腸發展。

在組上方淋巴濾泡是一種“拱頂” - 一種半球形的粘膜部分，其中沒有絨毛，杯狀細胞的數量急劇減少。覆蓋“代碼”上皮的結構特徵是專門M-細胞在缺乏微絨毛，糖萼頂表面的存在，並且在細胞質 - 終端網絡和溶酶體。開發基於特殊生長物和卷積物的微絨毛而不是微絨毛是特徵性的。M細胞與上皮內淋巴細胞緊密空間關聯，其包含在來自M細胞基底表面的大細胞膜或其囊袋中。M細胞和許多定位的kamechatye腸上皮細胞以及粘膜固有層的巨噬細胞和淋巴細胞之間有密切接觸。M細胞具有明顯的胞飲作用，並參與大分子從腸道向派爾氏斑的轉運。M細胞的主要功能是抗原的接收和轉運，即它們扮演確保抗原吸收的特化細胞的角色。

根據P. Van den Brande等人的報導，Peyer斑塊的毛囊生髮中心。（1988）通常含有大的和小的B淋巴細胞和少量的T輔助細胞和T抑制細胞。地幔區包括產生IgM的B淋巴細胞和由T淋巴細胞形成的環，其中T輔助者明顯大於T抑制者。派伊爾淋巴結的淋巴細胞不具有殺手的特性。還有證據表明派伊爾斑塊的B細胞不能形成抗體。這個特徵可能是由於其發芽中心的巨噬細胞含量低。然而，派爾氏淋巴細胞是小腸粘膜固有層的Ig產生細胞的重要前體。

通過專門的上皮單元M抗原穿透淋巴集結antigenreaktivnye和刺激淋巴細胞。活化後，從淋巴淋巴細胞穿過腸系膜淋巴結進入小腸黏膜，其中轉化成效應細胞產生的免疫球蛋白，主要是IgA和保護廣泛部分腸合成抗體的血液和固有層。相似的細胞遷移到其他器官。從包括在它們的結構中的所有電池元件的數目淋巴集結，55％包括B淋巴細胞，在外周血中脾臟其30％ - 40％，在骨髓- 40％，在淋巴結- 25％，胸腺 - 只有0.2％。這麼高的水平在淋巴濾泡組B-淋巴細胞的指示淋巴集結的生產B淋巴細胞的首要地位。

小腸粘膜的孤立淋巴濾泡與上皮細胞沒有緊密連接。它們包括B淋巴細胞，T淋巴細胞和巨噬細胞。到目前為止，該功能的功能還沒有被充分研究。

在免疫機制體系中非常重要的還有身體粘膜，特別是小腸的局部免疫狀態。

用病毒和細菌感染粘膜開始於它們與外皮上皮細胞的粘附。主要通過分泌型IgA（SIgA）進行外部保密的保護功能。與細菌和病毒相關聯，SIgA可防止它們粘附到上皮表面，並提供粘膜免受抗原影響的“第一道防線”。

SIgA的包含在外分泌腺的分泌：乳，唾液，胃腸分泌物，呼吸道的粘液分泌物（鼻，咽，氣管支氣管）在淚液，汗液，泌尿生殖系統分泌。

分泌型IgA是由二聚體，保護SIgA與蛋白水解的分泌成分的分子和J鏈分子組成的複雜複合體。J-鏈（joing - 接合） - 具有15 000 J-鏈的分子質量富含半胱氨酸的多肽合成的IgA，大多漿細胞小腸粘膜固有層。分泌組分（分泌片）是一種糖蛋白，由一條分子量為60,000的多肽鏈組成，由上皮細胞局部合成。

因此，當引入外來抗原時，小腸的淋巴組織起到活性屏障的作用。健康的人，她的工作是和諧的，充分保護身體免受致病因素的影響。然而，在病理，特別是在具有優勢缺乏抗體產生的普通易變免疫的發展中，響應於集約抗原刺激在小腸的粘膜和在胃和結腸的胃竇某些情況下開發額外的結構 - 良性結節性淋巴樣增生，這賦予了一定在免疫球蛋白的合成由於大量在基質固有粘膜板淋巴細胞的釋放相關。

根據在1981年，日內瓦通過，在結節性淋巴樣增生可歸因於具有在小腸，其基於反應性增生性淋巴組織（日內瓦，1981）的粘膜多個息肉狀地層的形式良性腫瘤病變WHO組織學分類腸道腫瘤。

1958年，V. G. Fircin和S. R. Blackborn在小腸黏膜發現了許多結節，其基礎是淋巴組織。

對於良性結節性淋巴樣增生，清晰的內鏡圖像，清晰的影像學徵象，明確的形態學標準和疾病臨床特點是特徵性的。

最近，研究人員提請注意良性結節性淋巴樣增生與常見變異性免疫缺陷的關係。

根據P. Hermans等人的研究，全因變異性免疫缺陷患者良性結節性淋巴樣增生的發生率為17-70％。

宏觀上，良性結節性淋巴樣增生具有多重息肉樣結構，其沒有直徑0.2至0.5cm的突出於小腸粘膜表面之上的蒂。

通常，良性結節性淋巴樣增生是內鏡檢查，以小腸充血粘膜為背景以結節形式顯示。

為了確定在良性結節性增生的診斷小腸的過程中發展和流行程度成功地用於探測enterograph - 品種X線檢查之一。

近年來，在國內外，人們對免疫缺陷病症的研究倍受關注，其中觀察到細胞和體液免疫單位的孤立缺陷及其組合。

在消化器官，特別是小腸的病理學中，可變免疫缺陷對於侵犯體液和細胞免疫是非常重要的。世界衛生組織於1978年提出“免疫球蛋白缺乏症佔優勢的可變免疫缺陷”這一術語

目前許多作者也使用術語“一般變量獲得性晚期低丙種球蛋白血症”。

1985年8月，在世衛組織致力於原發性免疫缺陷的特別會議上，提出了一種分類法，根據該分類，區分了以下5種主要形式的初級免疫缺陷狀態（世衛組織分類，1985年）：

• 以抗體缺陷為主的免疫缺陷;
• 聯合免疫缺陷;
• 其他重大缺陷造成的免疫缺陷;
• 赤字補充;
• 吞噬細胞功能缺陷。

普通易變免疫缺陷（常見variabeliti免疫缺陷）是指結合免疫缺陷並分成普通易變免疫與抗體缺陷優勢細胞免疫缺陷的優勢。

普通易變免疫與伴有小腸，良性結節性淋巴組織增生的發展抗體缺陷的優勢 - 一項大型臨床問題，因為，一方面，結節性淋巴樣增生，作為反應形式，在一定程度上有助於補償在規定的條件缺乏抗體合成的免疫缺陷，特別是在其初期階段，在其他 - 它本身可以是惡性腫瘤發展的源泉 - 胃腸kishech的淋巴瘤 第零路徑。

在患有與抗體缺陷綜合症的一個優勢普通易變免疫小腸的診所良性結節性淋巴樣增生包括免疫缺陷的所有症狀和結節性淋巴樣增生的某些特性。

患者註意腹部疼痛，主要在肚臍周圍。隨著淋巴結的數量顯著增加，疼痛變為陣發性，並且由於週期性內陷，可能會發生腸梗阻。另外，食物不耐受，腹脹，腹瀉和體重減輕是特徵性的。

患者平均年齡39.36±15.28歲，平均病程7.43±6.97年，體重減輕7.33±3.8公斤。已建立結節性淋巴組織增生症與賈第蟲病之間的關係。這個患者隊列有增加發展惡性腫瘤的風險。

在疾病加重期間，患者註意到疲勞增加，全身無力，工作能力下降或完全喪失。

在這種病理學中，免疫缺陷的永久徵象之一是身體對感染的抵抗力下降。所謂的接觸面作為感染的“門戶”：腸粘膜，呼吸道，皮膚。在抗體缺陷綜合徵中，由葡萄球菌，肺炎球菌，鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的細菌感染占主導地位。

復發性慢性呼吸系統疾病的特點：反复肺炎，反复氣管支氣管炎，以及鼻竇炎，中耳炎，膀胱炎，慢性腎盂腎炎，fur ulosis病。隨著疾病的漫長過程，肺氣腫，肺動脈硬化症可以發展。主要症狀之一是脾腫大的出現。

近年來的研究結果表明，伴隨著免疫缺陷疾病等自身免疫性性質的，如溶血性及惡性貧血，自身免疫性中性粒細胞減少，血小板減少性紫癜。結締組織也受到影響：皮肌炎，硬皮病，類風濕性關節炎可以發展。由於抗體缺乏綜合徵，對腦炎病毒，腦膜炎的敏感性很高。

最常見變異型免疫缺陷往往伴隨著不良綜合徵不同程度（在35-95％的病例），常常 - II和III嚴重性。吸收不良綜合徵的嚴重程度III的發展伴隨著體重，gipoproteinemicheskimi腫脹，貧血，低血鈣手足抽搐，骨軟化，giperkatabolicheskoy滲出性腸病，降低的維生素B12和電解質吸收的一個很大的損失。

腸結節性淋巴增生的診斷

一項所述的疾病的主要特徵是所有三個免疫球蛋白類（A M，G）的血清的減少，是在類A，其執行屏障的基本功能，以防止外來抗原的穿透粘膜進入內部環境中尤為顯著。在這種形式中在一些患者結節性淋巴組織增生性免疫缺陷的存在通過根據曼奇尼徑向免疫擴散檢測到的各種免疫球蛋白的內容的顯著波動。然而，使用的數學處理非參數檢驗，特別Kruskalla華萊士，在數據指標的變化顯示一個共同的模式：減少IgA水平直到控制為100％的36.16％（P = 0.001）減少的IgM至90， 54％（p = 0.002）和IgG至87.59％（p = 0.001）的參考值作為100％。

通過數學處理實驗室數據44例結節性淋巴樣增生，和普通易變免疫淋巴細胞增加外周血被發現與作為100％的對照相比，110.11％（P = 0.002）。

然而，P. Van den Brande等人的研究結果 （1988）表明，伴有小腸結節性淋巴樣增生和一般可變免疫缺陷，外周血細胞不能在體外響應有絲分裂原刺激產生IgG。5例患有此病理的受試患者中有2例在體外誘導IgM產生，這表明B細胞分化中不完全阻斷。

對良性結節性淋巴樣增生患者的免疫學檢查通過降低T輔助細胞的含量來減少外周血中T淋巴細胞的總數。觀察到T抑制子數量的增加，這可能導致CD4 / CD8比例失衡。

研究血液蛋白質譜表明，結節性淋巴樣增生和普通易變免疫特徵在於，在球蛋白的含量在統計學上顯著增加至141.57％（P = 0.001），β-球蛋白 - 至125.99％（P = 0.001）相比控制值取為100％。數學處理已經允許以揭示血球蛋白，丙種球蛋白，膽紅素和膽固醇在統計上顯著減少。糖曲線的特徵在於與標準相比，在吸收受損綜合徵的負荷特徵之後血糖增加更少。

良性結節性淋巴樣增生的結構功能單位是淋巴濾泡，其中產生平衡，移入，細胞移出及其死亡

對於一般的可變免疫缺陷，淋巴結可以位於小腸的一個，兩個或全部三個部分的粘膜中。有時胃和大腸的胃竇部分參與該過程。

淋巴濾泡直接位於下一個蓋上皮基底膜附近，或在小腸黏膜自己的殼板的表面層。從毛囊的外套區到覆蓋上皮，觀察到淋巴細胞以淋巴途徑的形式遷移。在位於兩個亞型的上皮和毛囊濃縮B淋巴細胞和T淋巴細胞之間的固有層區域：T-輔助細胞和T-抑制細胞，其中在通常可變免疫缺陷主要的T-抑制基因。

在淋巴濾泡位置的區域，小腸的絨毛通常不存在，粘膜表面變得平滑。

在這些區域，kemchatic腸細胞的高度顯著增加，達到52.5±5.0 mkt。杯狀細胞是單一的。然而，在淋巴濾泡的位置沒有腸細胞的特化。由T抑製劑代表的上皮內淋巴細胞的數量顯著增加。

的從由各種小腸截取的活檢試樣得到的光的光學產品的研究的結果，表明，與結節性淋巴樣增生和一般易變免疫所觀察到的腸上皮細胞的刷狀緣變薄，降低中性糖胺聚醣的它的內容，以及在細胞質中的退行性變化。的自己的記錄的粘膜，與小淋巴細胞和嗜酸性粒細胞的增加的含量的基質觀察到的降低血漿中細胞的數目和嚴重一般易變免疫淋巴漿尤其顯著。

活檢樣品的同時電子顯微鏡檢查十二指腸，空腸和迴腸黏膜相同類型的觀察到的變化邊緣絨毛腸。對腸系列頂表面微絨毛標記和抑鬱症，其排列不規則，吸收不良綜合徵III度發展的縮短 - 局部滅絕。少量微絨毛檢測的表面糖萼，並在一些地方還是比較缺乏。在腸上皮細胞的細胞質顯示混亂的許多不同的嚴重程度的跡象：管狀的，並且粒狀細胞質網絡agranulyarnoi的擴張，在嵴的數目在其矩陣的降低和髓鞘樣結構的形成，肥大板複雜的線粒體腫脹。

淋巴濾泡由生髮中心（濾泡，輕中心）和地幔區形成。這些中心經常擴大。在它們的組成，根據分類K.倫納特（1978），由以下細胞元件的：immunoblast，中心母細胞，中心細胞，小淋巴細胞，巨噬細胞，間質細胞。地幔區由中心母細胞，小淋巴細胞，漿細胞和基質細胞成分組成。當研究使用單克隆抗體在良性結節性增生和通常易變免疫淋巴濾泡的細胞組成，人們發現，它們優選含有B淋巴細胞，而不會分化成產生Ig的細胞，以及少量的T細胞，其中大部分是T抑制器。在卵泡周圍還盛行T抑製劑。

然而AD W.韋伯斯特（1987）中的IgM空腸汁發現，與在小腸的粘膜固有層 - 含IgM的細胞，也表現出含有IgA，IgM和IgG抗體在患者常見變異型免疫缺陷結節性淋巴漿細胞的發光強度的降低增生，這表明在B淋巴細胞分化中不完全阻斷。合理地，在位於圍繞B的卵泡成熟的區域成淋巴細胞能夠產生免疫球蛋白的漿細胞的假設，T-抑制抑制。

結果形態學細胞元件毛囊使用校準的小平方法與隨後的數學處理透露週期性變化生髮中心和外套層，包括發展的6個主要階段良性結節性淋巴樣增生。以下階段在生髮區進行區分：

• 階段I是中心母細胞的優勢。在第一階段，中心母細胞佔中心所有細胞成分的80％，中心細胞-3.03％，巨噬細胞-5.00％。
• II期 - 中心母細胞含量減少，中心細胞數增加。在第二階段，中心母細胞減少到59.96％，中心細胞增加到22.00％，小淋巴細胞增加到7.09％。
• III期 - 中心細胞和中心母細胞的含量相同。在III期，中心母細胞數量為39.99％，中心細胞數量為40.0％，小淋巴細胞數量為9.93％，巨噬細胞數量為3.53％。
• IV期 - 中心母細胞和中心細胞含量減少，小淋巴細胞數量增加。在IV期，中心母細胞減少至25.15％，中心細胞減少30.04％，小淋巴細胞增加至33.76％，巨噬細胞減少至2.98％。
• V階段 - 發芽中心的漸進轉化。在生髮中心發育的V期，少量含有中心母細胞，佔3.03％; 中心細胞數減少至10.08％，小淋巴細胞佔優勢，其水平增至75.56％。在大量小淋巴細胞中，其他細胞成分丟失。
• 第六階段 - 生髮中心的回歸轉化。在VI期中，生髮中心略有表達。基質細胞占主導地位，占生發中心所有細胞成分的93.01％。小淋巴細胞很少。

各階段免疫母細胞的含量從1.0％變為0.在I，II，III，IV和V階段觀察到發達的“星空”模型。

在地幔區域，細胞元素的比例更穩定：小淋巴細胞佔優勢。然而，在該區也觀察到循環變化：中心和小淋巴細胞濃度逐漸降低，在第VI階段最顯著，基質細胞含量增加。

當dobrokachetvennoy增生淋巴濾泡與不同於週期生髮中心通常不存在緯向中心母細胞分佈和生髮中心中心細胞共變量免疫缺陷“星空”不是一個獨立的相，其特徵在於，在非特異性淋巴結觀察到進退變換生髮中心的相位在人類中。

VI期良性結節性淋巴樣增生症常發生於嚴重形式的一般性可變免疫缺陷患者，這是預後不利的徵兆。

由於一般可變免疫缺陷伴良性結節性淋巴樣增生，分泌免疫系統受損。

良性結淋巴結增生的淋巴濾泡發育的數量，發生率，發展階段與疾病臨床表現的嚴重程度之間存在明確的相關性。

共有變量免疫缺陷，伴有良性結節性淋巴組織增生或沒有它的發展，患者需要終身接受用丙種球蛋白替代治療，以吸收不良綜合徵無粘膜萎縮 - 飲食號4-4v。慢性腹瀉的治療是通過糾正代謝紊亂來進行的。指定抗生素治療的反复療程，並有適應症 - 治療賈第蟲病的療程。

良性結節性淋巴組織增生的周期性表明需要通過強制性小腸內鏡檢查和隨後的形態功能分析來早期診斷一般可變免疫缺陷。

良性結節性淋巴樣增生，作為普通易變免疫的頻繁的同伴，也可能發展在小腸與血清中免疫球蛋白的含量高的病理學，但它具有許多臨床和形態特徵。

患者腹部不適，腹瀉，免疫系統失衡，伴隨著小腸的良性結節性淋巴組織增生的發展應更加深入和全面評估。